原发性高血压关于血管内皮因子vWF和PAI-1中西医研究进展

刘庆乐周立华

（1.河南中医学院 河南郑州 450000；2.河南中医学院第三附属医院 河南郑州 450000）

原发性高血压关于血管内皮因子vWF和PAI-1中西医研究进展

刘庆乐1周立华2

（1.河南中医学院 河南郑州 450000；2.河南中医学院第三附属医院 河南郑州 450000）

控制高血压的发病及减轻其危害程度已成为当务之急，而血压升高的早期研究，是防治对高血压的关键，目前有观点血压的升高与血管内皮因子功能的异常有着紧密的联系，本研究旨在对内皮损伤分子标志物和血管性血友病因子（vWF）以及纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）近年来的中西医相关研究进行综述，以期对高血压的形成有更深一步认识。

原发性高血压 血栓前状态 中医药 内皮损伤分子标志物

随着原发性高血压（EH）的防治及研究深入，血管内皮在调节血流和血压方面发挥着重要作用，而EH［1］是内皮损伤的始动因素，内皮功能异常则加速EH进程及其靶器官受损，还会促使动脉粥样硬化、EH和心力衰竭等心血管疾病。对内皮功能紊乱［2］进行干预治疗，已成为防治EH的重要环节。目前研究显示机体在出现血栓前，常伴有［3］内皮损害、凝血、纤溶指标的异常，即血栓前状态（PTS），其与EH病密切相关，是心血管病发生的独立危险因素，已有报道［4］PTS和EH病痰瘀证关联紧密。中医通过活血化瘀、降粘降压可以通过降低血液粘稠度、控制血流速度，改善血液流变学指标，减低外周阻力，降低血压变异性等，中医在对已此领域具有明显的疗效，但目前其如何改善血管内皮细胞功能，调节外周血管紧张度、改善微循环等等一系列的疑问机制仍缺乏一定的实验室指标，如通过对内皮损伤分子标志物：血管性血友病因子（vWF）及纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1） 近年来中西医相关研究进行综述，对高血压病的临床治疗具有指导意义。

1 EH与血管内皮功能

内皮是血液和组织直接接触的介质，此功能非常容易受伤，内皮具有调节血流及生理功能［5］。内皮能够通过合成和释放前列环素实现抑制血小板聚集的功能，再通过水解二磷酸腺苷减弱血小板聚集趋势，实现分泌抗凝血酶、纤溶酶原激活剂等；破坏引起血小板聚集的活性物质对抗血栓形成等。相反血压的升高［6］主要造成对血管壁重构及动脉粥样硬化血管壁损伤、血液成分改变和血流变化等。

EH损害的重要靶器官是内皮细胞，其机理是EH发生时氧自由基增加、湍流发生和切变力改变等因素使血管内皮细胞受损|］。这其中血栓的形成是心脑血管疾病事件发生发展的关键环节。究其原因［8］，血栓是由多种因素综合作用所形成的，并且在血栓形成之前已经存在不同程度的变化。此外，高纤维蛋白原血症是EH患者发病的另一个重要因素［9］。纤维蛋白原增加，会促进红细胞和血小板的聚集性，其血粘度也会增高，这是血栓形成的前期阶段［10］。具体表现在以下几个方面［11］：当血管内皮细胞受到刺激，会促进血小板和白细胞功能的亢进，就会导致血液粘度增高，血流减慢等。综上可知，EH患者血浆中血管内皮损伤以及凝血因子含量增加，证实EH患者存在血栓前状态。

2 vWF与EH相关性

vWF是一种由血管内皮细胞和巨核细胞产生、贮存在内皮细胞的多聚蛋白，作为血小板粘附在受损血管壁过程中的一种必要蛋白，具有促进血小板凝聚的作用［12］。国外有关研究报道［13］，EH的内皮受损较为显明，vWF水平也会随着血压水平及分级增加等增加，这和血栓的形成有关。Kozukals等［14］人研究发现，脑血管疾病患者内皮细胞的损害持续存在，在腔梗急性期最明显，并且vWF在血管受损过程中起了重要作用。

3 PAI-1与EH相关性

PAI-1对内源性纤溶酶原激活物（t-PA）具有抑制作用，可抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白在血管壁的沉积、刺激平滑肌细胞增生。该物质与诸多心脑血管疾病密切相关，有关医家甚至把PAI-1当作心脑血管疾病的有关标记物之一［15］。PAI-1是一种单链糖蛋白，以活性态、底物态和潜在活性态三种形态存在。纤溶过程中的关键环节之一是纤溶酶原转化为纤溶酶，PAI-1与t-PA以等分子相结合，发挥让原始活化因子灭活的功能作用，血浆PAI-1是纤溶系统中最主要的调节因子之一，能够抑制纤溶酶原活化剂，达到影响血浆纤溶和凝血系统的平衡作用，最终则导致心血管疾病的发生与发展［16］。机体内皮细胞分泌和释放PAI-1和t-PA发生紊乱，纤溶功能活性降低，导致纤溶蛋白的清除减少，从而沉积于血管壁，最终引起动脉粥样硬化形成、粥样斑块破裂、血栓形成等变化。血浆PAI-1的活性对冠脉病变的范围、程度及稳定性的判定有一定的参考价值［17］。马宏等［18］研究发现EH患者纤溶功能降低，血压和PAI-1活性均增高，导致血栓性疾病发生的危险性提升。有关研究表明PAI-1与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关［19-20］。因此，可以得出血浆PAI-1活性在冠心病的发生过程中至关重要。所以采取积极地降低血浆PAI-1水平，并同步改善机体内环境，已经成为冠心病诊疗、预防的重要手段。

4 中西医药对EH患者内皮功能的影响

目前，用各种方法调整内皮细胞的内环境及其分泌物，来逆转内皮功能紊乱，是心血管疾病防治的一个新的研究方向。西医对内皮功能的研究比较深入，但在治疗方面，现如今并没有特定药物治疗，主要是降压、降低对内皮功能的损害。近年有关中医药与血管内皮的关系人们作了不少研究。有关学者从EH病证候与内皮功能失调进行研究，如张臣等［21］通过不同中医证型各组ET浓度变化分析，得出：阴阳两虚型最高，依次为肝肾阴虚型、阴虚阳亢型、肝阳上亢型、正常对照组。王洪巨等［22］研究发现，患者应用过通心络胶囊，会促使血清内皮素、vWF和部分细胞粘附分子水平降低，血管内皮功能改善，实现提高临床疗效，由此推测中药可能通过调节血管内皮细胞内分泌功能。庄小梅［23］在采用联合活血化瘀中药降压治疗，能实现减少氧自由基，并能有效改善内皮功能的作用，相关的研究也证实了中药具有抗氧化功效。也有相关学者从调节内皮细胞的离子通道［24］，基因表达［25］、凝血与纤溶等角度［26］证实了中药的疗效。此外，在心血管疾病治疗中，如动脉粥样硬化、EH、冠心病，中药保护血管内皮功能的临床应用中获得了明显的效果。随着近些年来冠状动脉支架的增多，但再狭窄问题至今尚无彻底解决的办法，中医药在防止血管再狭窄有一定作用。

综上所述，以中药降压方药治疗EH患者，观察其血管相关舒缩因子，已成为中医药对EH患者内皮功能影响的主要研究方法，而对于炎症反应、血管平滑肌增殖、凝血和纤溶系统的相关研究较少。因此对于中药治疗过程中引入观察检测内皮损伤分子标志物vWF、纤溶系统的主要调节因子PAI-1，探讨其对血管内皮的功能和多种心血管疾病的发病机理，为临床治疗提供科学依据。

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R25

A

1674-2060（2016）02-0330-02

第一作者：刘庆乐（1986—），男，汉族，河南许昌人，河南中医学院2013级研究生，致力于中医药防治心血管病的相关研究。

周立华（1957—），男，汉族，山东莱芜人，主任医师、教授、硕士生导师，河南中医学院第三附属医院心内科科主任，主要从事中医药防治心血管疾病的研究。