探讨甘露糖结合凝集素与2型糖尿病肾病的关系

舒　铭，王　燕

(上海市浦东新区周浦医院检验科，上海 201318)



·经验交流·

探讨甘露糖结合凝集素与2型糖尿病肾病的关系

舒铭，王燕

(上海市浦东新区周浦医院检验科，上海 201318)

摘要:目的探讨甘露糖结合凝集素(MBL)与2型糖尿病肾病的关系。方法选取2014年1月1日至2015年1月1日该院504例2型糖尿病住院患者，其中217例纳入糖尿病肾病组，187例2型糖尿病患者但尿蛋白正常者纳入尿蛋白正常糖尿病组，同期114例健康体检者纳入健康对照组。通过高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c)，免疫比浊法检测24 h尿蛋白排泄率(UAE)，化学发光法检测MBL，并对结果进行比较。结果糖尿病肾病患者及尿蛋白正常的糖尿病患者MBL水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P=0.001)，糖尿病肾病患者的MBL水平也高于尿蛋白正常的糖尿病患者，差异有统计学意义(P=0.001)。结论MBL是糖尿病肾病的独立危险因子，联合检测对糖尿病肾病的早期预防、诊断和控制有重要意义。

关键词:2型糖尿病肾病；甘露糖结合凝集素；尿蛋白排泄率；糖化血红蛋白

糖尿病肾病是糖尿病引起危害性最大的一种慢性并发症，由微血管病变而导致肾小球硬化，起病隐袭，进展缓慢。丹麦学者Mogensen将糖尿病肾病分为5期：功能改变期，早期肾小球病变期，隐性肾病期，糖尿病肾病期，尿毒病期[1]。前3期在临床上尚无明显肾脏损伤的表现，肾脏病理改变尚可逆转，如果得到及时有效的治疗，可以阻止糖尿病肾病的进一步发展。因此，早发现、早治疗至关重要[2]。已有研究发现了甘露糖结合凝集素(MBL)引起的炎症和补体激活与1型糖尿病肾病及糖尿病血管并发症发病有关[3]，但关于MBL在2型糖尿病肾病中的角色少有报道。本文旨在研究MBL与2型糖尿病肾病的关系。

1资料与方法

1.1一般资料2014年1月1日至2015年1月1日在本院确诊的2型糖尿病患者404例，均符合世界卫生组织相关诊断标准，其中糖尿病肾病组217例，年龄54~77岁，其中男131例，女86例；尿蛋白正常的糖尿病组187例，均为尿蛋白在正常参考值范围内的2型糖尿病患者，年龄55~76岁，其中男115，女72例。同期114例体检健康者纳入健康对照组，年龄55~72岁，其中男68例，女46例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2标本采集所有受检者入院第2天清晨空腹抽取静脉血2 mL加入乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管检测糖化血红蛋白(HbA1c)，2 mL静脉血加入胶体金管用于检测MBL，留取24 h尿检测尿蛋白排泄率(UAE)。

1.3检测方法HbA1c检测采用高效液相层析法，使用MQ-2000 PT全自动分析仪，试剂为仪器配套试剂，正常参考值范围为4%~6%；MBL检测采用化学发光法，使用雅培-C16000全自动分析仪，试剂由上海哈灵生物科技有限公司提供,正常参考值范围为500~1 000 μg/L；UAE检测采用免疫比浊法，使用西门子全自动蛋白分析仪，试剂为仪器配套试剂，正常参考值范围为0~30 mg/L。所有操作均按照标准操作规程完成。

2结果

糖尿病肾病患者及尿蛋白正常的糖尿病患者MBL水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P=0.001)，糖尿病肾病患者的MBL水平也高于尿蛋白正常的糖尿病患者，差异有统计学意义(P=0.001)。

表1　　各组检测结果比较±s)

*:P<0.05，与健康对照组比较；#：P<0.05，与尿蛋白正常的糖尿病组比较。

3讨论

糖尿病肾病影响大约1/3的1型和2型糖尿病患者[4]。流行病学统计发现每年糖尿病患者的总数大幅增加[5]，糖尿病肾病的患病率急剧上升将产生严重的后果，尤其是使发展中国家面临严重的经济及医疗负担。因此，对糖尿病肾病进行早发现、早治疗显得尤为重要。本研究发现糖尿病肾病患者血清MBL水平明显高于蛋白尿持续正常的2型糖尿病患者。有研究发现血清MBL>2 950 μg/L，患糖尿病肾病的风险将增加7.55倍[6]。可能的发病机制是MBL通过识别微生物表面糖蛋白来激活补体，并受CD59等补体调节蛋白的调控，因此一般不会发生自身损伤性MAC的形成[7-8]。但某些情况下也具有潜在的自身活性，如高血糖引起氧化应激反应，通过非酶糖基化等途径促使细胞表面糖基化改变，导致MBL沉积和补体激活，这可以解释糖尿病为何受高MBL的影响[9]。另一方面细胞表面增加的糖基化可以钝化细胞表面的补体调节蛋白，如CD59，两方面的作用共同导致了MBL在靶器官如肾脏的不适当的沉积和激活，引起自身损伤[10]。

综上所述，MBL与糖尿病、糖尿病肾病的严重性有关。MBL的检测可为临床医生评估疾病的发生、发展和预后提供重要的帮助。

参考文献

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[2]Duran-Salgado MB，Rubio-Guerra AF．Diabetic nephropathy and inflammation[J]．World J Diabetes，2014，5(3)：393-398.

[3]Hansen TK，Tarnow L，Thiel S，et al．Association between mannose-binding lectin and vascular complications in type 1 diabetes[J]．Diabetes，2004，53(6)：1570-1576.

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[5]Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al．Prevalence of diabetes among men and women in China[J]．N Engl J Med，2010，362(12)：1090-1101.

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[8]Bouwman LH，Eerligh P，Terpstra OT，et al．Elevated levels of mannose-binding lectin at clinical manifestation of type 1 diabetes in juveniles[J]．Diabetes，2005，54(10)：3002-3006.

[9]Navarro-González JF，Mora-Fernández C，Muros de Fuentes M，et al．Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J]．Nat Rev Nephrol，2011，7(6)：327-340.

[10]Nakagawa T，Tanabe K，Croker BP，et al．Endothelial dysfunction as a potential contributor in diabetic nephropathy[J]．Nat Rev Nephrol，2011，7(1)：36-44.

(收稿日期：2015-12-06)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.055

文献标识码：B

文章编号：1673-4130(2016)05-0694-02