清肝降浊化湿法治疗2型糖尿病伴高脂血症的疗效观察

赵翠芳李 卉程 璐关 崧

（1北京中医药大学东方医院，北京，100078；2北京市房山区中医院，北京，100000；3北京市密云县中医院，北京，100000）



清肝降浊化湿法治疗2型糖尿病伴高脂血症的疗效观察

赵翠芳1李 卉2程 璐3关 崧1

（1北京中医药大学东方医院，北京，100078；2北京市房山区中医院，北京，100000；3北京市密云县中医院，北京，100000）

摘要目的：本实验通过清肝降浊化湿法治疗2型糖尿病合并高脂血症的患者，观察治疗前后的血糖、血脂、糖化血红蛋白等的变化，探讨中医药对糖尿病合并高脂血症的疗效机理。方法：将120例患者随机分为2组。在西药控制血糖的基础上，治疗组60例加服大柴胡汤化裁方（大柴胡汤去姜枣，加生山楂、龙胆草、茵陈、泽泻、丹参等组成）治疗，对照组60例二甲双胍（施贵宝公司生产），每次500 mg，3次／d口服。2组均以12周为1个疗程，连续观察1个疗程。结果：治疗组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2BG）、糖化血红蛋白（HBA1C）、血清总胆固醇（Tc）、甘低密度脂蛋白－胆固醇（LDL-C）均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0. 01）。对照组治疗后比较，差异有显著性或非常显著性意义（P＜0. 05，P＜0. 01）。结论：清肝降浊化湿法对2型糖尿病伴高脂血症有较好的调节作用。

关键词2型糖尿病；高脂血症；清肝降浊化湿法

Cllnlcal Observatlon of Clearlng Llver Descendlng Turbldlty and Resolvlng Dampness Method ln Treatment of Type 2 Dlabetes and Hyperllpldemla

Zhao Cuifang1，Li Hui2，Cheng Lu3，Guan Song1
（1 Oriental Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China；2 Beijing Fangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100000，China；3 Beijing Miyun Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100000，China）

Abstract Objectlve：To observe the changes of blood glucose，blood lipid and glycosylated hemoglobin before and after the treatment by clearing liver descending turbidity and resolving dampness method in type 2 diabetes and hyperlipidemia，so as to explore Chinese medicinals'mechanism in treating the disease. Methods：Total 120 patients were randomly divided into two groups. On the basis of western medicine to control blood sugar，the treatment group of 60 cases received modified Major Bupleurum Decoction （Composed of Chinese Thorowax Root，Baical Skullcap Root，wine Rhubarb，Immature Orange Fruit，Gentiana Scabra Bge，raw Hawthorn Fruit，Oriental Waterplantain Rhizome，Virgate Wormwood Herb，Pinellia Tuber，Salvia Root etc.），500 mg each time，three times a day. The control group of 60 patients received metformin treatment，also 500 mg each time，three times a day. The treatment of both groups had 12 weeks for one course of treatment，and the observation continued one course of treatment. Results：The fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 hours blood glucose（P2BG），glycosylated hemoglobin（HBA1C），serum total cholesterol（Tc），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）of treatment group after treatment were significantly decreased，compared with before treatment（P＜0. 01）. And there were significant differences in the control group（P＜0. 05，P＜0. 01）. Concluslon：Clearing liver descending turbidity and resolving dampness method has clear regulating effect in in type 2 diabetes and hyperlipidemia patients.

Key Words Type 2 diabetes；Hyperlipidemia；Clearing liver descending turbidity and resolving dampness method

随着经济水平的提高，尤其最近10年，我国糖尿病流行情况更为严重。2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病情况，应用WHO 1999年的诊断标准显示糖尿病患病率为9. 7%，若同时以糖化血红蛋白（HbA1c）≥6. 5%作为糖尿病诊断标准，则其患病率为11. 6%［1］。同时2型糖尿病患者血脂异常的发生率明高于非糖尿病患者，是2型糖尿病患者心血管并发症发生率增加的重曼危险因素［2-3］。我国20家中心城市三甲医院内分泌专科门诊2型糖尿病血脂异常现状的凋查情况显示：78. 5l%的2型糖尿病患者伴有血脂异常，患者知晓率仅55. 5%，总体治疗率仅44. 8%，已治疗者总体达标率仅11. 6%［4］。提示我们治疗糖尿病的同时应关注血脂的调整。我院自2013年6月至2014年6月运用清肝降浊化湿法治疗2型糖尿病伴高脂血症，取得了较好疗效，现报道如下。

1　资料

1. 1 病例来源 所选病例均来自我院门诊2型糖尿病合并高脂血症患者。

1. 2 入选标准 1）符合WHO1999年糖尿病诊断和分类标准中2型糖尿病的诊断标准，同时符合高脂血症的诊断标准：三酰甘油（TG）≥1. 7 mmol／L，或者总胆固醇（TC）≥5. 7 mmol／L；2）经过两周筛查HBA1C≥7%，FBG在7～10 mmol／L或2 hPG在8 ～11. 1 mmol／L之间；3）BMI≥25；4）符合肝胆湿热，湿浊中阻证中医辨证标准；5）原有降糖调脂方案稳定2个月以上。

1. 3 排除标准 1）慢性肝肾功能不全患者；2）妊娠或哺乳期妇女；3）严重心、肺、脑、造血及精神系统疾病者；4）严重糖尿病急慢性并发症者；5）对中药或二甲双胍过敏或不耐受者。

2　方法

2. 1 治疗方法 对照组：二甲双胍（施贵宝公司生产），500 mg／次，3次／d，口服。治疗组：大柴胡汤去姜枣，加生山楂、龙胆草、茵陈、泽泻、丹参治疗，水煎服，日1剂；2组均12周为1个疗程，治疗期间均维持原降糖降压调脂等基础治疗。

2. 2 一般情况 将所选病例随机分为治疗组和对照组，其中治疗组60例，男32例，女28例；年龄36 ～67岁，平均（49. 84±4. 28）岁；病程2～8年，平均（4. 52±0. 46）年；对照组60例，男29例，女31例；年龄38～64岁；平均（53. 26±4. 15）岁；病程2～7年，平均（4. 25±0. 48）年；如表1所示，2组患者在年龄、性别、病程及病情、FBG、PBG、HBA1C等方面无统计学意义（P＞0. 05），具有可比性。

表1　治疗组与对照组一般资料比较表

2. 3 观察指标 在治疗前、后分别检查患者FINS、FBG、血脂、肝功、体重、腰围等，并分别记录患者治疗前后的症状、体征积分。

2. 4 统计学方法 采用SPSS 16. 0软件包，计数资料采用χ2检验或Z检验，计量资料采用t检验。

3　结果

3. 1 治疗组与对照组治疗前后FBG、PBG比较 如表2所示，治疗组与对照组治疗前后，PBG均有显著降低；治疗组FBG治疗后有显著降低。治疗组与对照组间疗效差异无统计学意义。

表2　治疗组与对照组治疗前后FBG、PBG比较表

3. 2 治疗组与对照组治疗前后HBA1C比较 如表3所示，治疗组与对照组经治疗后，糖化均有显著下降。但治疗组与对照组的疗效差异无统计学意义。

表3　治疗组与对照组治疗前后HBA1C比较表

3. 3 治疗组与对照组治疗前后空腹ins比较 如表4所示，对照组经治疗后，ins有所升高，治疗组不明显。对照组与治疗组差异有统计学意义。

表4　治疗组与对照组治疗前后空腹ins比较表

3. 4 治疗组与对照组HOMA-IR比较 如表5所示，检测治疗前后2组空腹血糖、胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数。（HOMA-IR）＝FINS×FPG／22. 5。治疗组与对照组经治疗后，HOMA-IR均有显著下降。但2组疗效相当，差异无统计学意义。

表5　治疗组与对照组HOMA-IR比较表

表6　治疗组与对照组TC比较表

3. 5 治疗组与对照组TC比较 如表6所示，经治疗，治疗组与对照组的TC、LDL、HDL均有明显降低，治疗组的TG有明显降低，与治疗前相比有统计学意义，治疗组与对照组在TC、TG、LDL、HDL的疗效无显著差异。

3. 6 治疗组与对照组治疗前后肝功能比较 如表7所示，治疗前后2组肝功无明显变化。

表7　治疗组与对照组治疗前后肝功能比较表

4　讨论

肥胖伴发的胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是糖尿病（DM）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）形成的共同作用机制，二者关系密切，相互影响。IR在2型糖尿病的发病机制中发挥着重要作用，正常情况下，胰岛素一方面通过抑制肝脏葡萄糖的输出，另一方面通过促进葡萄糖进入肌肉组织使血浆葡萄糖维持在正常范围，IR时不能有效地抑制肝脏葡萄糖的输出和有效地促进葡萄糖进入肌肉组织，从而引起血糖升高导致2型糖尿病。IR在脂肪肝的发病机制中亦发挥着重要作用，首先IR促进了脂肪分解为游离脂肪酸，游离脂肪酸随血液进入肝脏，在肝细胞内合成脂肪；其次，IR可抑制肝细胞内脂肪的分解代谢，引起肝细胞内脂肪积聚，从而导致脂肪肝的形成；另外NAFLD亦可促进胰腺分泌胰岛素，脂肪堆积的肝细胞对胰岛素产生抵抗，并诱导脂质过氧化、肝细胞炎症坏死及纤维化，从而形成IR与NAFLD之间的恶性循环。因此，改善胰岛素抵抗对NAFLD有一定的治疗作用［5］。

糖尿病合并脂肪肝在中医学属“消渴病”合并“胁痛”“腹痛”或“积聚”范畴。糖尿病合并脂肪肝的中医病机较为复杂，但痰瘀互结为其贯穿始终的主要病机和病理产物，本病病位主要在肝、脾。主要病理产物为痰浊、瘀血。病性为本虚标实证。在本为肝脾气虚；在标为湿热、痰饮、瘀血阻于肝络，且多相兼出现。治疗上以化湿清热，降浊活血为主。本研究应用大柴胡汤加减，用大柴胡汤去姜枣，加生山楂、龙胆草、茵陈、泽泻、丹参治疗。旨在条畅阻滞之气机，上下通达壅滞之湿浊，方中柴胡、黄芩共用开郁清热。酒大黄活血逐瘀、泻浊消膏；黄芩、龙胆草、茵陈及酒大黄配伍清浊降脂、健脾疏肝开窍，使脂浊下行二窍。半夏、枳实、泽泻合用行气开郁泻浊，生山楂消膏化浊。半夏、生山楂、枳实和胃醒脾，燥湿化痰，可开结散痞，《本草汇言》中记载：“丹参，善治血分，去瘀生新，调经顺脉之药也。”诸药合用，共奏化湿清热，降浊活血之功。现代药理学研究表明，大柴胡汤除具有显著的降低转氨酶、消减血脂、促进肝细胞恢复等功效外，还有改善胰岛素抵抗，进而改善糖尿病症状［6］。柴胡可显著降低TG，并加速TC从粪便排出，使TG浓度降低；半夏水煎液给大鼠灌胃能预防和延缓TC增高，并能降低高脂动物TC含量，但对TG的作用不明显［7］，大黄醇提片能显著降低高脂血症患者血清TG、TC、LDL，升高HDL［8］，泽泻不仅对高脂血症有较好的防治作用，还能增加冠状动脉血流量［9］，丹参可以降低细胞内的胆固醇的合成，同时血液中的总胆固醇及低密度脂蛋白也降低［10］。丹参具有降低血糖，调节血脂，改善微循环的作用，可以防治糖尿病并发症，并且对肝损伤具有一定的保护作用［11］。方中茵陈能改善肝细胞功能，防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生及改善肝脏微循环，增强肝脏解毒功能；同时扩张胆管而加快胆酸、磷脂、胆固醇的分泌排泄。［12］。

本研究结果表明，大柴胡汤化湿降浊活血法对糖尿病合并非酒精性脂肪肝有较好的调节作用，能有效地改善患者胰岛素抵抗状态，降低TC，且能明显减轻患者临床症状，无明显不良反应，效果优于单纯服用二甲双胍，同时，解决了西医治疗中不良反应大，作用靶点较单一的问题。

参考文献

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（2015－08－11收稿 责任编辑：洪志强）

中图分类号：R587. 1

文献标识码：A dol：10. 3969／j. issn. 1673－7202. 2016. 02. 018

通信作者：关崧（1972. 12—），男，本科，副主任医师，研究方向：糖尿病及其并发症，E-mail：guansong＠gmail. com