Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌1例及文献复习

顾涛，刘润玑，井颖，王建林（东营鸿港医院，山东东营257000）



Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌1例及文献复习

顾涛，刘润玑，井颖，王建林
（东营鸿港医院，山东东营257000）

摘要：目的 提高对Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾癌的临床认识。方法 回顾性分析1例Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾癌患者的临床资料，并结合文献对其病理学、临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预后进行总结。结果 患儿行右肾、输尿管全切术，肉眼见肿瘤包膜完整，剖面黄褐色质软，术后病理报告为瘤细胞巢及间质中可见较多砂砾体形成并见多个大小不等的钙化灶，局部间质纤维组织增生透明变性，形成形态多样的透明变性结节，免疫组化TFE3细胞核呈强阳性表达。确诊为Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌。术后定期随访，未见复发及转移。结论 Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾癌临床上少见，早期诊断和治疗是提高其疗效的关键。

关键词：肾细胞癌；Xp11．2基因；TFE3基因

Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌是一种罕见的肾恶性肿瘤，其特征为肿瘤中有染色体Xp11．2易位，并导致TFE3基因融合。WHO于2004年将其正式列为独立的肾细胞癌亚型［1］，在儿童肾癌中占有较大比例。我院于2011年5月收治了Xpl1．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌患儿1例。现结合文献复习报告如下。

1　临床资料

患儿女，14岁，因间歇性全程无痛性肉眼血尿1年余，排尿困难8 h，于2011年5月15日入院。患者于1年前无明显原因出现肉眼血尿，于半月前出现排尿困难，并排出约600 mL血尿伴条索状血凝块，排出后血尿症状消失，未到医院进一步检查治疗。于8 h前再次出现排尿困难。体检：贫血貌，右上腹有饱满感，伴深压痛，右肾区叩击痛阳性。B超示右肾实性包块，右肾盂积水。CT检查显示右肾恶性占位性病变，大小为6．6 cm×4．3 cm×3．6 cm。考虑肾细胞癌，肾母细胞瘤待排。患儿在全麻下行右肾、输尿管切除术。术中见肿瘤位于右肾中上极，大小为5．0 cm×4．0 cm×4．0 cm，质硬，棕红色，表面粗糙，与周围组织分界清楚，剖面肿物呈黄褐色及暗红色，分叶状，边界清，有不完整假包膜，质软。术后病理检查显示，瘤细胞巢及间质中可见较多砂砾体形成，并有多个大小不等的钙化灶。局部间质纤维组织增生透明变性，形成形态多样的透明变性结节。免疫组化结果显示，TFE3、AMACR／P504S、CD10、CD117、CD68均阳性，Vimentin和CgA局部阳性，CK（AE1／AE3）、EMA、HMB45和S-100均阴性，Ki-67阳性指数＜2%。病理诊断：右肾Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌。患儿术后恢复良好，术后给予干扰素治疗3个周期，随访2年，B超及胸片复查未见肿瘤复发和转移，病情稳定。

2　讨论

Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌好发于儿童和年轻人，占儿童肾癌的1／3以上［2］。研究发现，在儿童期接受细胞毒性化疗药物治疗是该病的危险因素［3］。Argani等［4］报道，10%～15% 的Xp11．2易位性肾细胞癌在儿童期有化疗药物接触史，因此该病可能属于化疗相关的继发性肿瘤。本例患儿为14岁女性儿童，无儿童期相关化疗药物接触史。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌的命名来源于其不同亚型中均含伴染色体Xp11．2易位形成的融合基因，共有四种，即：t（X；1）（p11．2；q21）染色体易位，形成PRC-TFE3融合基因；t（X；17）（p11．2；q25）染色体易位，形成ASPLTFE3融合基因；t（X；1）（p11．2；q34）染色体易位，形成PSF-TFE3融合基因；inv（X）（p11；q12）染色体易位，导致NonO（p54nrb）与TFE3基因的融合。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌最常见的临床症状是无痛性肾脏肿块，通常在进行腹部影像学检查时发现。部分患儿表现为肉眼血尿、腰部疼痛等症状，但典型的肾癌三联症（血尿、腰痛、腹块）很少见，肾外症状也少见［5］。该患儿以血尿就诊，腹部CT检查发现肾脏占位。该病的诊断主要依据病理检查，肿瘤标本边界清楚，但无完整包膜，切面黄褐色、质软，可见出血、坏死、钙化、骨化及囊性变。镜下通常以乳头状、巢状及腺泡状结构混合生长为特征，瘤细胞边界清晰，胞质透明或嗜酸，染色质呈囊泡状，核仁明显。间质中有透明变性结节和砂砾体。免疫组化最明确的诊断依据是TFE3细胞核呈强阳性表达，其敏感性高达97．5%，特异性为99．6%［6］。多数病例显示，肿瘤细胞CD10、AMACR／P504S和E-cadherin呈阳性表达［7］，60%的病例组织蛋白酶K阳性，上皮标记物CK （AE1／AE3）和EMA常为阴性或弱阳性，黑色素标记物可局灶阳性，Vimentin呈不同程度阳性［8］。

本病需与以下肿瘤进行鉴别：①腺泡状软组织肉瘤：含t（X；17）（p11．2；q25）染色体易位，并形成特异性的ASPL-TFE3基因融合，既表达TFE3抗体，也形成腺泡状结构；但一般不形成乳头状结构，瘤细胞胞质以嗜酸性为主，透明胞质较少，间质中砂砾体少见，且AMACR多呈阴性表达。②肾透明细胞癌：好发于成年人，常形成泡巢状和腺泡状结构，乳头状结构缺少或为局灶性，瘤细胞核较小，核仁不明显，瘤组织中有纤细的血管网，间质中无透明变性结节，砂砾体较为罕见；免疫组化不表达TFE3、CD10和AMACR。③乳头状肾细胞癌：有乳头状或小管乳头状结构，但巢状和腺泡状生长方式不明显，缺乏体积大的透明细胞和透明变性结节，间质砂砾体少见。免疫组化CD10和AMACR阳性。近年有报道2型乳头状肾细胞癌TFE3也呈阳性表达［8］，但CK7阳性可与Xp11．2易位肾癌鉴别。对于年龄较小的肾癌患者，如光镜下出现透明细胞乳头状结构和砂砾体时，应考虑Xp11．2易位肾癌的可能，可进一步检测TFE3和CK7抗体以明确诊断。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌的治疗以手术为主，辅助治疗如免疫治疗、化疗效果不佳。尽管该肿瘤细胞起源于肾小管上皮细胞，但其基因表达更接近化疗抵抗性较强的腺泡状软组织肉瘤，化疗效果也远差于普通型肾癌［9］。Xp11．2易位性肾癌已被证实过度表达MET受体酪氨酸激酶基因，因此MET酪氨酸激酶有望成为该肿瘤的治疗靶点［10］。本例患儿术中及术后病理证实未出现淋巴结转移，术后给予干扰素治疗，随访2年病情稳定，未出现复发及转移。

Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌报道较少。有研究认为，儿童和青年患者呈惰性经过，而成年患者较儿童侵袭性更强［11］。本例随访2年，未出现复发和转移，且免疫组织化学显示Ki-67 ＜2%，呈惰性生物学行为。该病有复发的可能，需长期随访。

参考文献：

［1］Eble JN，Sauter G，Epstein JI，et al．World Health Organization classification of tumours［M］．Pathology and genetics tumors of theurinary system and male genital organs．Lyon：IARC Press，2004：23-42．

［2］Komai Y，Fujiwara M，Fujii Y，et al．Adult Xpll translocation renal cell carcinoma diagnosed by cytogenetics and immunohistochemistry［J］．Clin Cancer Res，2009，15（4）：1170-1176．

［3］Ramphal R，Pappo A，Zielenska M，et al．Pediatric renal cell carcinoma：clinical，pathologic，and molecular abnormalities associated with the members of the mit transcription factor family［J］．Am J Clin Pathol，2006，126（3）：349-364．

［4］Argani P，Lae M，Ballard ET，et al．Translocation carcinomas of the kidney after chemotherapy in childhood［J］．J Clin Oncol，2006，24（10）：1529-1534．

［5］Armah HB，Parwani AV．Xp11．2 translocation renal cell carcinoma［J］．Arch Pathol Lab Med，2010，134（1）：124-129．

［6］Argani P，Lal P，Hutchinson B，et al．Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions：a sensitive and specific immunohistochemical assay［J］．Am J Surg Pathol，2003，27（6）：750-761．

［7］Camparo P，Vasiliu V，Molinie V，et al．Renal translocation carcinomas．Clinicopathologic，immunohistochemical，and gene expression profiling analysis of 31 cases with a review of the literature ［J］．Am J Surg Pathol，2008，32（5）：656-670．

［8］孟庆大，李燕．Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌的临床病理学特点［J］．诊断病理学杂志，2011，18（1）：45-47．

［9］Argani P，Olgac S，Tickoo SK，et al．Xp11 translocation renal cell carcinoma in adults：expanded clinical，pathologic，and genetic spectrum［J］．Am J Surg Pathol，2007，31（8）：1149-1160．

［10］Parikh J，Coleman T，Messias N，et al．Temsirolimus in the treatment of renal cell carcinoma associated with Xp11．2 translocation／TEF gene fusion proteins：a case report and review of literature［J］．Rare Tumors，2009，1（2）：e53．

［11］Meyer PN，Clark JI，Flanigan RC，et al．Xp11．2 translocation renal cell carcinoma with very aggressive course in five adults［J］．Am J Clin Pathol，2007，128（1）：70-79．

·综述·

收稿日期：（2015-07-28）

中图分类号：R692

文献标志码：B

文章编号：1002-266X（2016）02-0094-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．042