前列腺组织学炎症程度及血清hs-CRP水平与BPH患者总前列腺体积、国际前列腺症状评分的关系

殷虎明,李纲,张学锋,陈晔,浦金贤,侯建全

(苏州大学附属第一医院，江苏苏州 215006)



前列腺组织学炎症程度及血清hs-CRP水平与BPH患者总前列腺体积、国际前列腺症状评分的关系

殷虎明,李纲,张学锋,陈晔,浦金贤,侯建全

(苏州大学附属第一医院，江苏苏州 215006)

目的观察前列腺组织学炎症程度及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与良性前列腺增生(BPH)患者总前列腺体积(TPV)、国际前列腺症状评分(IPSS)的关系。方法 BPH患者302例，按照是否合并前列腺组织学炎症将患者分为不伴组织学炎症组(195例)和伴组织学炎症组(107例)，并按照血清hs-CRP是否正常分为hs-CRP正常组(213例)和hs-CRP升高组(89例)，比较不伴组织学炎症组与伴组织学炎症组IPSS、TPV、前列腺特异性抗原(PSA)、PSA密度(PSAD)，比较hs-CRP正常组与hs-CRP升高组IPSS、TPV、PSA、PSAD。使用Spearman等级相关性分析前列腺组织学炎症程度及血清hs-CRP水平与IPSS、TPV、PSA、PSAD的关系。结果伴组织学炎症组、不伴组织学炎症组TPV分别为56.22(36.76～79.03)、43.04(30.32～66.09)mL，IPSS分别为19.0(12.0～24.0)、15.0(7.0～22.0)分，PSA分别为10.60(7.79～18.86)、10.07(5.20～16.59)ng/mL，PSAD分别为0.20(0.12～0.35)、0.19(0.11～0.40)ng/(mL·cm3)，两组IPSS、TPV比较，P均<0.05。前列腺组织学炎症程度与IPSS、TPV呈正相关(r分别为0.14、0.18，P均<0.05)。hs-CRP升高组、hs-CRP正常组TPV分别为45.86(33.95～66.92)、45.73(30.55～71.95)mL，IPSS分别为18.0(10.5～26.0)、16.0(7.0～22.0)分，PSA分别为11.93(6.23～22.98)、9.87(6.17～15.21)ng/mL，PSAD分别为0.23(0.10～0.51)、0.19(0.12～0.32)ng/(mL·cm3)，两组IPSS、PSA比较，P均<0.05。血清hs-CRP与IPSS、PSA呈正相关(r分别为0.19、0.12，P<0.05或<0.01)。结论 前列腺组织学炎症程度与BPH患者IPSS、TPV有关，血清hs-CRP水平与IPSS、PSA有关。

良性前列腺增生；炎症；高敏C反应蛋白；前列腺穿刺活检；国际前列腺症状评分

良性前列腺增生(BPH)是一种中老年男性常见的慢性进展性疾病，病理学上主要表现为间质和上皮细胞的过度增殖引起的前列腺腺体增大。年龄和雄激素是BPH进展的重要因素，但其具体发病机制至今仍未完全确定。国外研究显示炎症在BPH的发生和进展中起着重要的作用[1,2]，合并组织学炎症的BPH患者临床进展的发生率明显上升[3]，而国内关于前列腺组织学炎症和其他炎症介质对BPH影响的研究较少。高敏C反应蛋白(hs-CRP)作为一种非特异性炎症介质，已被用于国内外临床研究，但其与前列腺疾病的关系有待探讨。2010年1月～2014年9月，本研究观察了前列腺组织学炎症程度及血清hs-CRP水平与BPH患者总前列腺体积(TPV)、国际前列腺症状评分(IPSS)的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料302例BPH患者，年龄38～87岁、平均68岁。纳入标准：符合前列腺穿刺指征且行经直肠超声引导下穿刺病理诊断为BPH。排除标准：①穿刺病理为前列腺癌；②存在尿路感染、膀胱结石或急性前列腺炎；③尿道狭窄；④神经原性膀胱；⑤有前列腺手术史。

1.2前列腺组织学炎症程度及血清hs-CRP水平与BPH患者TPV、IPSS的关系分析根据前列腺穿刺病理诊断是否合并组织学炎症将患者分为不伴组织学炎症组(195例)和伴组织学炎症组(107例)。前列腺组织学炎症的国际诊断标准：腺体周围炎性细胞浸润为轻度；周围有炎性细胞浸润的腺体上皮组织有不同程度的破坏为中度；该腺腔内有炎性细胞和(或)炎性渗出物存留为重度。根据血清hs-CRP参考值范围(0～3 mg/L)，按照血清hs-CRP是否正常分为hs-CRP正常组(213例)和hs-CRP升高组(89例)。血清前列腺特异性抗原(PSA)测定使用PSA化学发光检测试剂盒以及Jetila-962型化学发光检测仪。在检查PSA前，患者至少1周内未接受前列腺相关操作。采用SIEMENS公司Sequoia-512彩色多普勒超声诊断系统(配有8-MHz经直肠端扫式探头)，根据需要调整彩超探头的方向和深度，尽可能全面地显示前列腺体的各个部位，常规观察前列腺边缘、体积、内部回声、轮廓和形态，测出前列腺的三个径线，TPV=0.52×左右径×前后径×上下径。所有患者常规进行IPSS评分。比较不伴组织学炎症组与伴组织学炎症组IPSS、TPV、PSA、前列腺特异性抗原密度(PSAD,PSA/TPV)，比较hs-CRP正常组与hs-CRP升高组IPSS、TPV、PSA、PSAD。

2　结果

伴组织学炎症组、不伴组织学炎症组年龄分别为(68.9±7.6)、(67.0±8.9)岁，TPV分别为56.22(36.76～79.03)、43.04(30.32～66.09)mL，IPSS分别为19.0(12.0～24.0)、15.0(7.0～22.0)分，PSA分别为10.60(7.79～18.86)、10.07(5.20～16.59)ng/mL，PSAD分别为0.20(0.12～0.35)、0.19(0.11～0.40)ng/(mL·cm3)，两组IPSS、TPV比较，P均<0.05。Spearman等级相关分析显示，前列腺组织学炎症程度与IPSS、TPV呈正相关(r分别为0.14、0.18，P均<0.05)。

hs-CRP升高组、hs-CRP正常组年龄分别为(68.8±9.4)、(67.2±8.0)岁，TPV分别为45.86(33.95～66.92)、45.73(30.55～71.95)mL，IPSS分别为18.0(10.5～26.0)、16.0(7.0～22.0)分，排尿期症状评分分别为10.0(5.0～13.5)、8.0(2.0～13.0)分，储尿期症状评分分别为7.0(4.5～11.0)、7.0(4.0～10.0)分，PSA分别为11.93(6.23～22.98)、9.87(6.17～15.21)ng/mL，PSAD分别为0.23(0.10～0.51)、0.19(0.12～0.32)ng/(mL·cm3)。两组IPSS、排尿期症状评分、PSA比较，P均<0.05。Spearman等级相关分析显示，血清hs-CRP与IPSS、排尿期症状评分、储尿期症状评分、PSA呈正相关(r分别为0.19、0.20、0.17、0.12，P<0.05或<0.01)。

3　讨论

国外研究[4]发现，BPH合并组织学炎症的检出率为43%～98%，如在MTOPS研究中，2.6%前列腺穿刺标本合并急性炎症、43%合并慢性炎症，而国内研究多采用前列腺切除的标本，其BPH合并组织学炎症检出率约为39.2%，低于国外水平，可能原因是国内外对前列腺组织学炎症的诊断采用的标准不同。目前国内对前列腺穿刺患者的相关研究更为罕见，因此本研究收集经直肠超声引导下行前列腺穿刺的患者资料，其最大的优势在于有病理诊断且排除了绝大部分前列腺癌患者，更加符合组织学炎症的实际情况。本研究发现，合并组织学炎症的BPH患者IPSS高、下尿路症状重、组织学炎症与IPSS、TPV呈正相关。Roehrborn[5]发现前列腺组织学炎症可增加尿潴留和手术治疗BPH的风险。余凯远等[6]发现，前列腺组织学炎症会加重BPH患者膀胱出口梗阻程度。研究[7]证实，前列腺组织学炎症的程度与下尿路症状、TPV、最大尿流率有着密切的联系。这些都提示前列腺组织学炎症在BPH的发生发展起重要作用。引起前列腺组织学炎症的原因主要包括细菌感染、尿液的化学刺激、饮食习惯、体内激素水平、免疫反应或多种因素混合。BPH的发展过程中存在着一种自身免疫反应，是某种抗原性刺激物引起前列腺的慢性炎症反应。在前列腺组织的炎症反应中，一系列细胞因子作用于前列腺的上皮和间质细胞，一方面直接刺激前列腺生长因子的产生，另一方面降低前列腺细胞的凋亡速度，共同促进前列腺组织的增生[8]。前列腺组织学炎症的治疗也因此成为了临床医生预防和治疗BPH的一种目标,相应的药物已进行了体内外的实验[9～11]。流行病学调查[12]发现，非甾体类抗炎药物可减少BPH患者的TPV、PSA水平，改善下尿路症状，增加Qmax。至于组织学炎症和PSA、PSAD是否相关还存在着一定的争议，在本研究中，组织学炎症与PSA、PSAD和年龄均未发现存在明显的关系，本研究对象有一部分是PSA异常的患者，这可能会影响研究结果。但是，当患者因PSA异常而进行前列腺穿刺活检、病理未发现前列腺癌细胞却发现前列腺炎时，以往常常把PSA的升高归因于前列腺炎症的作用，本研究结果并不支持这一观点，Nickel等[13]也发现了前列腺炎症程度与血清PSA无相关性。

血清hs-CRP是一种高度灵敏的系统性炎性指标。研究发现，伴BPH症状患者的hs-CRP水平明显高于无症状者，提示血清hs-CRP可能是引起BPH患者下尿路症状的因素之一。与其相一致，我们不仅发现hs-CRP升高的BPH患者IPSS明显高于hs-CRP正常的BPH患者，而且发现hs-CRP与PSA明显相关，但与TPV无关。St Sauver等[14]也发现hs-CRP的上升与储尿期症状加重有关，与TPV的增大无关，而Hung等[15]仅发现血清hs-CRP水平与IPSS中的储尿期症状评分呈正相关。在本研究中，我们发现hs-CRP升高的BPH患者的排尿期症状评分明显高于hs-CRP正常组，储尿期症状评分也高于hs-CRP正常组，虽未达到统计学显著意义，但通过相关性分析进一步研究，我们发现hs-CRP水平与排尿期、储尿期症状评分均呈正相关。hs-CRP不仅是一种炎症因子，而且是代谢综合征的标志物之一，BPH与代谢综合征可能通过共同的炎症介质、血管损伤、自主神经调节等机制互相影响，而hs-CRP可能主要参与BPH的炎症反应环节，通过引起前列腺炎、尿道痉挛及膀胱功能障碍等导致BPH患者的排尿期和储尿期症状。

综上可见，前列腺组织学炎症程度与BPH患者IPSS、TPV有关，血清hs-CRP水平与IPSS、PSA有关。系统性炎症反应和局部的组织学炎症反应对BPH患者的影响和机制值得进一步研究。

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江苏省医学重点人才基金项目(RC2011108)。

李纲(E-mail： gangli@suda.edu.cn)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.23.029

R697.32

B

1002-266X(2016)23-0085-03

2016-01-21)