心痛宁滴丸挥发油提取工艺的研究*

寇学良　张丽军　朱爱华　秦永刚

陕西省商洛市中心医院(商洛726000)



心痛宁滴丸挥发油提取工艺的研究*

寇学良张丽军△▲朱爱华▲秦永刚▲

陕西省商洛市中心医院(商洛726000)

摘要目的：心痛宁滴丸挥发油最佳提取工艺的优化研究。方法：以药材提取混合挥发油的总量为考察指标，采用正交试验的方法，对药材的粉碎粒度、浸泡时间、加溶剂量、提取时间进行L9(34)正交试验研究。结果：心痛宁滴丸挥发油最佳提取工艺为药材粉碎粒度为10目粗粉；浸泡时间为0.5h；8倍药材的加水量；水蒸气蒸馏法提取8h。结论：影响心痛宁滴丸挥发油提取量的主要因素为药材加溶剂量，具有显著性影响，其次为药材粉碎粒度和浸泡时间，药材提取时间影响力最小。本实验获得了心痛宁滴丸提取挥发油的最佳提取工艺，为心痛宁滴丸的研究和生产提供了技术参数和理论依据。

主题词中药学 提取法@心痛宁滴丸

心痛宁滴丸具有温经活血，理气止痛的功效。用于寒凝气滞，血瘀阻络，胸痹心痛，遇寒发作，舌苔色白，有瘀斑者[1]。标准来源于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十五册品种，标准编号为WS3-B-2858-98。标准处方由肉桂、川芎、香附三味中药组成的复方制剂，制备方法是对肉桂和川芎进行了挥发油的提取，对提取后药材进行了水提醇沉，对香附进行了乙醇渗漉的提取，将浸膏浓缩，挥发油制成增溶液与浸膏混合，加入基质，制备成含活性成分的中药滴丸。处方中肉桂和川芎有效成分均为挥发油，具有明确活血理气的药理活性，故该制剂以挥发油的提取量为考察指标，挥发油的提取是采用水蒸气蒸馏法[2]。通过对提取工艺的因素和水平预试研究结果，进行正交试验设计。本文主要对心痛宁滴丸挥发油提取工艺的细化研究，优选挥发油最佳提取工艺，现将结果报道如下。

1仪器与试药挥发油提取器(上海玻璃仪器厂)；XY系列精密电子天平(常州市幸运电子设备有限公司)；实验用药材均购自西安市药材公司；水为纯净水。

2方法与结果2.1提取方法[3]称取心痛宁滴丸中一个处方量的肉桂和川芎药材或粗粉，置于5000mL的圆底烧瓶中，加入若干体积的水，加入少量的碎瓷片，充分振摇，使药材与水混合均匀，放入电热套中，连接比重小于1的挥发油提取器，安装蛇形冷凝管，挥发油提取装置连接好后，将药材浸泡一定时间。调节电热套的温度，开始加热至药液沸腾，保持药液微沸，直到挥发油的总量不再增加为止，停止加热，放置10min，将挥发油提取器中的水放出，待挥发油提取器的温度达到室温时，使油层下降到零刻度线，此时，读取挥发油提取器上的刻度，即为提取挥发油的总量。

2.2因素水平的确定[4-5]影响挥发油提取工艺的因素很多，根据平行试验和交叉试验结果，选择药材的粉碎粒度加水量，浸泡时间，提取时间，为四个因素，设定了3个水平，药材粉碎粒度：原药材、10目粗粉、20目粗粉；浸泡时间：0.5、1、1.5h；加水量：6、7、8倍；提取时间：6、8、10h。以提取挥发油总量作为考察指标，采用四因素三水平表L9(34)进行正交试验，从而优选出挥发油的最佳提取工艺参数。

2.3实验步骤称取一个处方药材肉桂39.2g和川芎392.4g，共9份，根据正交试验表设计的9组实验，按照水蒸气蒸馏提取方法提取，分别将药材粉碎成一定粒度的粗粉，加入一定量的水浸泡不同时间后，提取挥发油至规定时间，放置1h后读取挥发油量，记录挥发油提取量。根据正交试验设计进行工艺考察，最终获得心痛宁滴丸挥发油的最佳工艺参数。

2.4正交试验结果及方差分析根据表2直观分析和表3方差分析结果表明，以提取挥发油量为考察指标时，影响挥发油出油量的主要因素为药材加溶剂的倍数，具有显著性的差异(P<0.05)；粉碎粒度和浸泡时间次之，并不具有显著性影响；药材提取时间影响力最小，三因素的相关性为RC>RA>RB>RD，各因素的3水平的相关性为K值越大越好。由结果可知，挥发油最佳提取工艺为A2B1C3D2。即将药材粉碎粒度为10目粗粉，药材浸泡时间0.5h，8倍药材的加水量，水蒸气蒸馏提取8h。

2.5验证试验[6]为了验证上述优选的挥发油提取最优工艺的稳定性，称取肉桂和川芎两味中药材一个处方量3份，根据正交试验优选的最佳挥发油提取工艺A2B1C3D2操作，即药材粉碎粒度为10目粗粉，浸泡时间0.5h，8倍药材的加水量，水蒸气蒸馏提取8h，平行操作，进行3次重复行实验。实验结果表明，验证试验与正交试验数据基本一致，充分证明了挥发油提取工艺的合理性和稳定性。

3讨论心痛宁滴丸收载于国家部颁标准(WS3-B-2858-98)，处方中肉桂和川芎有效成分均为挥发油，在临床治疗上混合挥发油起着关键的药理作用，具有明确活血理气的药理活性。因此采用水蒸气蒸馏法提取混合挥发油，由于混合挥发油不是某个单一成分，而且也不是某一成分起到的药理作用，因此不能简单的采用气相色谱进行含量测定，故而，在优化挥发油提取工艺参数时，采用收集挥发油总量的多少为考察指标，进行正交试验设计，根据实验数理统计处理，结果表明，药材加溶剂倍数对挥发油的提取有显著性影响，对挥发油的提取起着关键性的作用，药材粉碎粒度和浸泡时间在提取挥发油过程中占有重要的作用，药材提取时间对提取挥发油的影响力较小。同时可知，心痛定滴丸挥发油提取最关键的因素是溶剂量，溶剂倍数的改变直接影响到挥发油提取的总量，从而影响到心痛宁滴丸的制备工艺，间接地影响了药物的临床疗效。因此，大生产中要十分重视挥发油提取时的溶剂量，这是以往资料从未涉及到的。通过本实验研究获得了心痛宁滴丸挥发油的最佳提取工艺，为该产品的研制与生产中提供了理论依据和工艺参数。

参考文献

[1] 卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂[S]．第15册．北京:人民卫生出版社，1998：43.

[2] 曹春林.中药药剂学[M].上海：上海科学技术出版社，1988:65.

[3] 国家药典委员会.中国药典2015年版(四部)[S]．北京：中国医药科技出版社，2015.

[4] 杨秦雁，王红波，郭冬.壮阳胶囊正交优选水提工艺[J].陕西中医，2014，35(11)：1554-1555．

[5] 白洁，郝武常，郭冬．用正交试验优选益精胶囊水提取工艺[J]．陕西中医，2014，35(10)：1412-1414．

[6] 王文骊，刘军峰，高锦成．正交试验法优选消瘤丸的提取工艺[J]．陕西中医，2013，34(3)：368-369.

(收稿2016-01-22；修回2016-03-02)

通讯作者：△陕西中药研究所(咸阳710075)

【中图分类号】R24

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.044

*陕西省“13115”科技创新工程重大科技专项(2009ZDKG-88)

▲陕西中药研究所(咸阳710075)