补肾益气生血方对恶性肿瘤辅助化疗后骨髓抑制的影响

陈远前　张　新

辽宁中医药大学(沈阳110847)



补肾益气生血方对恶性肿瘤辅助化疗后骨髓抑制的影响

陈远前张新△

辽宁中医药大学(沈阳110847)

摘要目的：探讨补肾益气生血方对恶性肿瘤患者辅助化疗后骨髓抑制的影响。方法：将化疗后出现骨髓抑制患者随机分为两组，各组30例，治疗组予补肾益气生血方治疗，1d1剂，早晚分服，连续治疗12d；对照组予重组人粒细胞刺激因子注射液(G-CSF)200μg,1d1次皮下注射，连续治疗3～5d。结果：停药后第4天，治疗组外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、KPS评分及生活质量优于对照组。治疗组各不良反应发生率低于对照组。结论：补肾益气生血方能够持久稳定升高化疗后骨髓抑制患者WBC、NE计数，改善生存质量。

主题词肿瘤/中西医结合疗法骨髓抑制@补肾益气生血方

目前临床上化疗的有效方法是以集落刺激因子(G-CSF)治疗为主，G-CSF能够快速提升白细胞，但其可产生肌肉酸痛、骨痛、胸痛、发热、食欲不振等诸多不良反应。化疗后骨髓抑制属于祖国医学“虚劳”和“血证”等范畴，中医采用补先天、调后天、益气养血等进行辨证论治取得显著疗效，化疗药物对白细胞(WBC)、中性粒细胞(NE)抑制最敏感[1]。本研究通过观察患者外周血中WBC、NE计数及Karnofsky评分变化，来探讨补肾益气生血方对化疗后骨髓抑制的治疗效果，现报道如下。

临床资料收集辽宁省肿瘤医院2014年6月～2015年6月收治的恶性肿瘤辅助化疗后骨髓抑制患者60例，随机分为两组，各组30例。治疗组：男12例，女18例；年龄57.96±10.26岁；KPS评分81.56±4.52；宫颈癌4例，肺癌5例，乳腺癌6例，大肠癌5例，卵巢癌4例，胃癌6例；Ⅰ级骨髓抑制9例，Ⅱ级骨髓抑制13例，Ⅲ级骨髓抑制8例。对照组：男14例，女16例；年龄57.33±10.74岁；KPS评分81.23±4.21；宫颈癌5例，肺癌6例，乳腺癌4例，大肠癌5例，卵巢癌5例，胃癌5例；Ⅰ级骨髓抑制11例，Ⅱ级骨髓抑制10例，Ⅲ级骨髓抑制9例。两组年龄、性别、病情等一般资料具有可比性。患者对本研究具体情况了解知情并自愿参与和签署知情同意书。

纳入标准根据中华人民共和国卫生部颁布的常见肿瘤诊疗规范;病理结果明确的恶性肿瘤患者；化疗后外周WBC计数<4.0×109/L或NE计数<2.0×109/L；根据《中药新药临床研究指导原则》确定中医辨证标准[2]。脾肾气虚：面色无华，腰膝酸软，食少纳呆，神疲乏力，舌淡，苔白，脉细。

排除标准精神疾病，不能配合者；合并严重心、肝、肾、肺及其他脏器疾病者；感染、免疫性等疾病引起白细胞降低者；合并血液系统疾病患者；3周内使用过有关升白细胞药物者。

治疗方法治疗组：通过四诊合参辨证为脾肾气虚，予以口服补肾益气生血方治疗，该方组成：补骨脂、淫羊藿、当归、生地、太子参、肉桂、熟地各15g,肉苁蓉、鸡血藤、龙眼肉各20g,知母、佛手、麦冬各10g，黄芪30g，制附子5g。以上诸药以水煎服，每日1剂，200mL早晚分服，3d1个疗程，连续治疗4个疗程，若1疗程后白细胞未见好转甚至下降则予以G-CSF配合治疗。对照组：予以G-CSF(国药准字S20033047)200μg，1d1次皮下注射，连续治疗3～5d,查两次WBC计数或NE绝对值大于10×109/L时，或连用5d后WBC计数仍未上升至4×109/L时停药。

疗效标准治疗前(T1)、停药后第1天(T2)、停药后第4天(T3)晨起空腹抽取肘静脉血3mL，加入含EDTA抗凝剂的真空管中混匀，采用血液细胞分析仪测定WBC、NE计数。根据Karnofsky评分表判定患者生存质量，得分越高者说明生存质量越好[3]。

统计学方法通过使用统计学软件SPSS17.0对研究所得数据进行统计学分析，正态计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料用以例数或者百分比或率表示，用χ2检验处理，检验水准α= 0.05 ，P<0.05 表示有统计学意义。

治疗结果外周血象水平比较两组患者T2、T3外周血中WBC、NE计数均较T1治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；停药后第1天，治疗组患者外周血中WBC、NE计数均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；停药后第4天，治疗组患者外周血中WBC、NE计数均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见附表。

Karnofsky评分比较停药后第4天，两组患者KPS评分均较治疗前明显升高，且治疗组患者KPS评分(85.81±4.02)高于对照组KPS评分(83.84±2.98)，差异有统计学意义(P<0.05)。

不良反应发生率治疗过程中两组患者均出现不同程度的不良反应，对照组发热9例，肌肉、骨骼疼痛23例，全身乏力17例，食欲不振11例；治疗组发热2例，肌肉、骨骼疼痛1例，全身乏力6例，食欲不振3例，治疗组患者各不良反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨论《素问·五常政大论》曰：“病有久新，方有大有小，有毒无毒，固宜常制矣。”骨髓抑制为化疗药物的“药邪”“药毒”所致。邪毒侵袭机体，致肾精受损、脾胃功能失调，“肾为先天之本”，“血之源头在于肾”，肾精亏损，精不养髓，髓不化血，阴血亏虚；“脾胃为后天之本”，“脾为气血生化之源”，脾胃受损，运化失司，水谷精微乏源，气血生化不足而血液亏虚。故脾肾受损是化疗后骨髓抑制主要病因病机，补肾健脾、益气养血是防治化疗后骨髓抑制治疗大法[4]。

补肾益气生血方可填补先天，益气调后天，肾精充足，脾胃健运，则气血化生有源。治疗组患者停药后4天生活质量明显优于对照组，且发热、全身疼痛、乏力及食欲不振等不良反应发生率较对照组明显降低。G-CSF虽能在短时间内快速提升WBC、NE水平，但停药后血象快速下降，其引起肌肉酸痛、骨痛、胸痛、发热、乏力、食欲不振等不良反应降低患者生活质量[5]。其价格昂贵也给患者带来抵触心理，且其会严重损伤骨髓造血系统增殖活跃的细胞组织，有进一步加重骨髓抑制的可能[6]。

补肾益气生血方以黄芪配合当归组成当归补血汤，补气生血，养血和营；太子参益气健脾，辅助黄芪补虚损之气；补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉温补肾阳，填精益髓；鸡血藤补血行血，去瘀血，流利经脉；制附子、肉桂温肾助阳，鼓舞气血生长；熟地、龙眼肉补血养血；知母、生地养阴生津，麦冬益胃生津，与知母、生地一起固护胃阴；佛手调理气机，使补而不滞。诸药合用，共奏益气健脾，补肾填精，补血养血之功，适用于因化疗后脾肾功能损伤导致的骨髓抑制患者。现代药理研究也表明，补气健脾养血之品具有促进骨髓造血功能，如黄芪可刺激外周单核细胞产生大量造血因子、集落刺激因子等升高白细胞水平，鸡血藤提取物可刺激造血祖细胞增殖[7]，当归中含有的当归多糖可促进粒单系血细胞的生成[8]。补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉等温肾助阳之品能够通过调节神经系统和血液系统，促进骨髓细胞进入细胞周期，逆转化疗后骨髓抑制情况[9]。现代临床中多采用益气健脾养血之法治疗化疗后骨髓抑制，水谷精微是化生血液的最基本物质，脾的运化功能是血液化生的关键，因此益气健脾以生血是治疗化疗后骨髓抑制的重要方法，但肾藏精，精生髓，肾之精髓也是血液化生的基本物质[10-11]。本研究着重以补肾精生髓为主，兼以益气健脾，肾精化生元气，促脾胃化生水谷精微，奉心化赤为血，先天和后天共调，促进血液化生。

参考文献

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[3] 刘敏,张璐,孙丽华,等.辽宁省肿瘤化疗患者KPS评分情况分析[J].中国肿瘤,2013,22(8):635-637.

[4]李敏,方明治.益气养血方对化疗后骨髓抑制的疗效观察[J].陕西中医,2015,36(8):960-961.

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[6] 刘纯一,孔雁,徐丽霞,等.重组人粒细胞集落刺激因子所致不良反应临床分析[J].临床误诊误治,2014,27(4):69-71.

[7] 符影,程悦,陈建萍,等.鸡血藤化学成分及药理作用研究进展[J].中草药,2011,42(6):1229-1234.

[8] 王敏,金军,张力苹,等.探讨中药治疗肿瘤化疗骨髓抑制用药规律[J].辽宁中医药大学学报,2014,16(3):147-149.

[9] 陆清,赵磊,江科，等.温肾升白方防治乳腺癌术后化疗致骨髓抑制的临床观察[J].上海中医药大学学报,2014,28(3):29-31，46.

[10] 崔宇,姚嫱,刘利萍,等.益气生血方对乳腺癌患者辅助化疗后骨髓抑制的影响[J].中医杂志,2014,55(8):684-686.

[11] 王玲,薛芳芳,谢力,等.中医益气健脾养血法对肺癌化疗患者骨髓抑制的影响研究[J].中国医药导刊,2013,15(4):645，657.

(收稿2015-12-14；修回2016-02-20)

通讯作者：△辽宁省肿瘤医院(沈阳110042)

【中图分类号】R273

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.023