定清片联合化疗治疗急性髓系白血病临床观察*

郑丹丹　孙伟玲　周永明

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液科(上海 200437)



定清片联合化疗治疗急性髓系白血病临床观察*

郑丹丹孙伟玲△周永明

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液科(上海 200437)

摘要目的：观察定清片联合化疗治疗急性髓系白血病的临床疗效和安全性。方法：将60例初治急性髓系白血病(M3除外)患者随机分为治疗组和对照组各30例，两组均采用国内标准化疗方案(DA)诱导缓解，治疗组自化疗之日起加用定清片4粒，1d3次口服，连续治疗2个疗程。结果：治疗组缓解率66.7%；对照组缓解率56.7%；治疗组在减轻化疗毒副反应方面明显优于对照组。结论:定清片能够提高患者生存质量，减轻化疗引起的常见毒副反应。

主题词急性髓系白血病/中西医结合疗法@定清片

急性白血病(Aute leukemia,AL)是一种造血系统血细胞异常增殖的恶性疾病，病变起源于造血干细胞基因突变并呈克隆性增生，按照白血病细胞的系列又可将其分为急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)两大类。目前国内仍以化疗和骨髓移植为主要治疗手段，其副反应较大，且复发率也较高。定清片是我院血液科黄振翘教授带领的课题组潜心研究而成的治疗白血病的有效制剂。多年临床应用表明，定清片能够显著改善白血病患者生存质量，减轻化疗引起的恶心、呕吐、骨髓抑制等毒副作用，现报道如下。

临床资料将2012年1月～2014年1月于上海市岳阳中西医结合医院血液科住院的60例初治急性髓系白血病(M3除外)患者，随机分为治疗组(定清片联合化疗)30例、对照组(单纯化疗)30例。其中治疗组男性16例，女性14例；年龄40～70岁，平均61.32±8.04岁；按照国内分型标准，M12例，M27例，M413例，M54例，M64例。对照组男性18例，女性12例；年龄42～69岁，平均60.93±7.80岁；按国内分型标准，M14例，M26例，M410例，M52例，M68例。两组患者性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入及排除标准符合张之南、沈悌主编的《血液病诊断及疗效标准》(第三版)[1]有关急性髓系白血病的国内分型诊断标准；年龄≥18岁。排除年龄<18岁，合并严重心脑肝肾疾病，同时存在其他活动性恶性肿瘤；有精神疾病及行为障碍等不能配合完成研究的患者；对定清片过敏；未按照规定服药或未完成规定疗程化疗者；无法判断疗效或临床资料不全等影响疗效或安全性判断者。

治疗方法参照成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病) 中国诊疗指南(2011年版)[2]，两组均采用DA方案(柔红霉素+阿糖胞苷)诱导缓解2个疗程[3]。具体化疗方案为：柔红霉素(DNR)45～90 mg/(m2·d)，共3 d，阿糖胞苷(Ara-c)100～200 mg/(m2·d)，共7d；≥60岁老年患者予柔红霉素(DNR)40-60 mg/(m2·d)，共3 d，阿糖胞苷(Ara-c)100 mg/(m2·d)，共7d。治疗组在对照组化疗基础上，自化疗之日起予我院自制制剂定清片(由太子参、雄黄、栀子、陈皮及甘草等组成)4粒，每日3次口服；对照组单纯采用DA方案诱导缓解。化疗期间均给予水化、碱化、止吐、护肝等对症支持治疗；合并感染者根据药敏选择敏感抗生素抗感染治疗；Plt<20×109/L且有严重的出血倾向，输注单采血小板；重度贫血Hb<60g/L，输注红细胞悬液。入组患者至少每3d复查1次血常规，并在治疗前后进行肝肾功能及心电图检查。

疗效标准按《血液病诊断及疗效标准》(第三版)[1]有关急性髓系白血病的国内疗效标准评定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。

统计学方法数据统计分析采用SPSS 16.0软件，数值变量资料用均数±标准差表示，计量资料符合正态分布及方差齐性的使用t检验或方差分析，不符合正态分布及方差齐性的使用非参数检验；计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法；若P<0.05 ，则有统计学差异。

治疗结果疗效评定缓解率治疗组为66.7%，对照组为56.7%，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明两组缓解率是基本相似的。见表1。

胃肠道反应治疗组诱导缓解期间仅有2例患者出现轻度恶心症状；而对照组有7例患者出现较严重的胃肠道反应(2例腹泻、5例恶心呕吐)，需加强止吐药及静脉支持治疗，两组相比治疗组明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

肝肾功能变化治疗组2例出现转氨酶升高，1例胆红素增高，1例肌酐升高；对照组6例出现肝损，1例因急性肾功能不全死亡。

心电图变化治疗组心率无明显增加，3例有T波、ST段改变，1例出现心动过速，未予治疗均可恢复；对照组中10例患者心率有不同程度的增加，8例患者出现T波及ST段的改变。

讨论中医认为本病属“急劳”、“温病”、“热劳”、“积证”、“血证”、“虚劳”等范畴，主要由于人体正气虚弱，受到邪毒侵袭，内外因相互作用而发病。其基本病机为气阴两虚、邪毒内蕴，治疗当益气养阴、清解邪毒[4-6]。定清片是我院多年应用于临床治疗白血病的有效制剂，其主要成分为太子参、雄黄、栀子、陈皮、甘草等。方中诸药配伍，清补兼施，补中有清，共奏益气养阴、清解邪毒之功。通过临床资料发现定清片联合化疗与单纯化疗相比，疗效并无明显差异，但在化疗期间患者胃肠道反应、肝肾功能损害及心脏毒性方面，定清片联合化疗明显优于单纯化疗。根据对化疗不同阶段患者的分析，了解到气阴两虚贯穿于疾病的始终，本研究将定清片运用于化疗的不同时期，起到了增效减毒的作用，明显改善了患者的生存质量，并提高了患者对化疗的耐受性。

参考文献

[1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第三版. 北京：科学出版社，2007，108-113,131-132.

[2] 中华医学会血液学分会.成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病) 中国诊疗指南(2011年版)[J].中华血液学杂志，2011，32(11):804-807.

[3] 唐建琼，黎艳丽，岳小娅，等.白血病干细胞及白血病靶向治疗研究进展[J].陕西医学杂志，2014,42(6)：802-805.

[4]任金海，郭晓楠，林凤茹.2014年急性髓系白血病治疗进展[J].临床荟萃,2015,30(2):157-160.

[5] 王华，刘安生，高文瑾，等. 联合左旋门冬酰胺酶化疗治疗急性淋巴细胞白血病患儿期间的血糖监测[J].陕西医学杂志，2013,42(8)：1021-1022.

[6] 黄振翘，梁冰，陈信义，等.实用中医血液病学[M].上海:上海科学技术出版社,2005:392.

(收稿2016-03-25；修回2016-04-20)

通讯作者△

【中图分类号】R733.71

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.022

*国家自然科学基金面上项目(81373626)

上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金(SZY10073)