健脾益肾气血双补法对EPO拮抗的肿瘤相关性贫血患者睡眠和生活质量的影响

付　烊　运　强　朱学明

湖北中医药大学附属襄阳中医医院(襄阳441000)



健脾益肾气血双补法对EPO拮抗的肿瘤相关性贫血患者睡眠和生活质量的影响

付烊运强朱学明

湖北中医药大学附属襄阳中医医院(襄阳441000)

摘要目的：通过对健脾益肾、气血双补法对EPO拮抗的肿瘤相关性贫血患者的治疗作用进行验证，为EPO等药物拮抗、副反应大的患者提供新的治疗手段，并为临床治疗肿瘤相关性贫血探索新的途径。方法：选取60例住院肿瘤患者作为研究对象，随机分为两组，每组各30例，研究组采用补肾健脾补血法治疗，对照组采用对症支持治疗，两组均治疗8周。两组患者分别于治疗前后的中医症候临床症状积分、睡眠质量以及生活质量进行评价和比较。结果：研究组治疗21d、28d、35d、42d、49d以及56d的Hb水平以及治疗后的中医症候积分和SRSS评分均明显高于对照组，且治疗后研究组患者生活质量多个项目评分均较对照组明显改善。结论：运用健脾益肾、气血双补法可有效提高EPO拮抗肿瘤贫血患者的血红蛋白水平，缓解临床症状，改善睡眠质量，并能显著提高患者治疗后的生活质量。

主题词贫血/中医药疗法肿瘤治疗方法@健脾益肾@气血双补

肿瘤相关性贫血(Cancer related anemia, CRA)是肿瘤患者病情进展或在疗程中发生的贫血。相关研究已证实，贫血可加重患者肿瘤细胞乏氧的程度，并降低肿瘤细胞对放射的敏感性，增加肿瘤患者的死亡风险，因此贫血的治疗对肿瘤患者的临床疗效及治疗后生活质量均有着不可忽视的影响。对于CRA的临床治疗，目前主要以促红细胞生成素(EPO)应用为主，但临床研究表明，约有40%～60%的患者会对EPO治疗产生拮抗而使治疗无效，而该类患者的贫血治疗则成为临床治疗的难点[1-2]。祖国医学认为贫血属“虚损”、“血虚”等疾病范畴，与肾、脾关系密切，因此治疗应以健脾益肾为主。本研究遵循循证医学原则结合中医症状学观察，对肿瘤相关性贫血的患者给予健脾益肾补血治疗，旨在为临床治疗肿瘤相关性贫血探索新的途径。

临床资料以60例我院肿瘤科收治的住院患者为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组。研究组30例，年龄42～76岁，平均年龄51.23±4.76岁；男性17例，女性13例；肺癌12例，结直肠癌11例，食道癌5例，其他肿瘤2例；贫血程度：轻度14例，中度11例，重度5例。对照组30例，年龄40～75岁，平均年龄52.89±5.02岁；男性18例，女性12例；肺癌13例，结直肠癌9例，食道癌5例，其他肿瘤3例；贫血程度：轻度13例，中度10例，重度7例。两组患者临床资料差异不显著，具有可比性。

纳入标准患者年龄40～80岁；经实验室检查确诊为恶性肿瘤；采用铂类药物化疗1～3个周期后发生贫血；经EPO治疗8周无效；临床症见不同程度神疲乏力、头晕眼花、面色少华等症状；化疗前Karnofsky功能状态评分(KPS)>60分。

排除标准由其他疾病引起的贫血；伴有咯血、便血等大出血现象者；肝肾功能异常或损害者；近期有其他药物治疗史者；预计生存期≤6个月。

治疗方法入院后对照组患者给予对症支持治疗。研究组患者在此基础上给予健脾益肾、气血双补中药治疗，药物组成：黄芪、熟地各20g，党参、茯苓、枸杞子各15g，白术、冬虫夏草各10g，女贞子、补骨脂、菟丝子各12g，树舌灵芝5g，以水煎煮，1d1剂，分3次温服。两组患者均连续治疗8周。

疗效标准①血红蛋白(Hb)水平：两组患者分别于治疗前、治疗后7、14、21、28、35、42、49、56天分别抽取静脉血对Hb水平进行检测。②中医症候评分：根据《中药新药临床研究指导原则》[3]虚证的内容制定症状积分标准，其内容包括心悸气短、神疲乏力、自发汗出、面色苍白、头晕眼花、失眠健忘、手足麻木7项症状，每项根据其程度给予0～3分，总分为21分，积分越高表明症状越严重。③睡眠质量：采用睡眠状况自评量表(SRSS)进行评定，量表内容包括10个评定因子，每个因子根据其出现频度和严重程度给予0～5分评分，总分为50分，评分越高表明睡眠障碍越严重。④生活质量评价：量表采用生活质量问卷QLQ-C30，满分均为0～100分，其中功能领域和整体生活质量评分与生活质量呈正比，而症状领域评分与生活质量呈反比[4]。

统计学方法所得结果录入SPSS17.0软件进行统计学处理及分析，其中计量资料采用t检验，以均数±标准差表示，P<0.05则表示差异明显，具有统计学意义。

治疗结果Hb水平变化比较两组患者治疗前、治疗7d以及治疗14d的Hb水平并无明显差异(P>0.05)，而研究组治疗21d、28d、35d、42d、49d以及56d的Hb水平则明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

临床症状积分比较治疗后两组中医症候积分和SRSS评分均明显低于治疗前评分，其中研究组明显优于对照组，具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

生活质量比较与治疗后对照组相比在功能领域中研究组表现出了较好的情况，其中研究组患者功能领域中躯体功能和社会功能评分明显增高，组间差异具有统计学意义。在症状领域中，研究组的疲劳得分明显低于对照组。在单项领域中，研究组的中气促、失眠、食欲不振和腹泻的评分均明显降低，且与对照组表现出了显著差异。从总体健康状况来看，研究组的评分明显提高，且高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。从评分情况来看，研究组的表现明显好于对照组，且部分项目表现出了显著的统计学组间差异，具体见表3。

讨论输注红细胞悬液、红细胞生成刺激因子(Erythropoiesis stimulating agents，ESA)治疗、补充铁剂以及更改治疗方案是目前临床治疗CRA的主要方法。其中输血疗法起效快，提高患者Hb水平时间短，能有效改善严重贫血的临床症状，多用于治疗出血后急性贫血以及对ESA治疗无效或未能及时接受ESA治疗的贫血患者。但该法维持时间短，Hb值波动较大，且受血源、输血反应以及感染等因素的影响，并不能作为治疗CRA的最佳治疗方案。而ESA与输血疗法相比，弥补了输血疗法的缺陷，具有持续平稳地提高Hb值、耐受性良好以及操作简便等优势，但应用促红细胞生成素(EPO)起效慢且临床有效率不高，研究表明大部分患者治疗4周后起效，作用效果较慢，且临床有效率仅为40%～60%。此外EPO治疗还可能出现高血压癫痫发作、血栓形成、纯红再障(PRCA)等严重副反应。2009肿瘤学临床实践指南(NCCN)贫血指南认为已补充铁剂且经EPO治疗8周后无效的患者属于EPO拮抗患者，而对于该类患者的治疗仅推荐对症治疗及根据症状输血，疗效欠佳，大部分患者因贫血无法改善导致病情进一步加重，或使化疗中断等，严重影响患者的治疗效果和生活质量。

贫血在祖国医学理论中与“痰劳”、“虚损”、“血虚”等病证相似。祖国医学理论认为“中焦受气取汁，变化为赤，是为血”(《灵枢·决气篇》)，且“一有此身，必资谷气，谷入于胃，洒陈于六腑而气至，和调于五脏而血生，而人资之以为生者也，故曰后天之本在脾”(《医宗必读》)，表明脾之运化为气血生化之源，因此气血亏虚，必须补脾益气。另一方面“肾者主蛰，封藏之本，精之处也”、“肾主骨生髓”(《素问》)，提示肾乃先天之本，其储存之精气具有化生元气、促进脾胃运化水谷精微于心并化赤为血之功，由此表明脾、肾两脏在气血生化过程中有着不可忽视的地位。因此在治疗肿瘤相关性贫血时应以调脾益肾为主，着重于健运脾胃、益气生血，同时培补肾精[5-7]。

本研究基于祖国医学理论基础，运用健脾益肾、气血双补法对EPO拮抗肿瘤相关性贫血患者进行治疗，方中以茯苓、白术补益脾气，女贞子、枸杞子、补骨脂，菟丝子治疗肾之亏虚，并加以黄芪、党参、冬虫夏草补气，树舌灵芝、熟地补血，诸药合用共奏健脾益肾、气血双补之效。相比常规对症支持治疗，运用健脾益肾、气血双补法治疗的患者大多数可在治疗一周后Hb水平即可明显增长，而在治疗3周后即明显优于常规治疗患者，由此表明该法能有效快速的提高患者的Hb水平，并持续维持在较高水平。而通过对两组患者中医症候积分、SRSS量表以及生活质量评价进行比较，结果显示运用健脾益肾、气血双补法治疗患者与常规对症治疗患者相比，其功能领域中躯体功能和社会功能评分明显增高，症状领域中疲劳以及单项中气促、失眠、食欲不振和腹泻的评分均明显降低，总体健康状况的评分明显提高，提示该法在提高患者Hb水平的基础上，还能通过气血双补改善因贫血所致的临床症状，改善睡眠，并对患者治疗后的生活质量起到促进作用。其原因本研究认为，气血乃维持人体脏腑功能、躯体功能的基础，气血亏虚可致机体表现出神疲乏力、心悸气短、失眠健忘等虚证表现，使机体免疫功能下降，加之肿瘤患者自身已存在严重的生理变化，因而在接受化疗过程中更加容易加重气血亏虚的发生和发展，应用健脾益肾、气血双补之法，一方面通过补益先天及后天之本，增强气血之生化，另一方面加以诸多补益气血之要药治贫血之标，标本兼治，因而疗效更加显著。

由此，本研究认为运用健脾益肾、气血双补法可有效提高EPO拮抗肿瘤贫血患者的血红蛋白水平，改善患者的临床症状及睡眠质量，并对提高患者治疗后的生活质量有着积极的作用。临床可在此基础上根据患者实际情况酌情加减，并以此作为治疗EPO拮抗肿瘤贫血患者的优选治疗方案。

参考文献

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[2] 冯志刚，刘东芳，紫建杰，等.肿瘤性贫血患者血清Hepcidin和IL-6及血清铁的表达及意义[J].陕西医学杂志，2015,44(5)：580-582.

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(收稿2015-11-07；修回2016-03-04)

【中图分类号】R556

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.010