规模化猪场常见呼吸道疾病鉴别诊断与防控

何启盖 周红波 方瑞 库旭钢 彭忠 吴斌/华中农业大学动物医学院



规模化猪场常见呼吸道疾病鉴别诊断与防控

何启盖 周红波 方瑞 库旭钢 彭忠 吴斌/华中农业大学动物医学院

猪呼吸道疾病由多种病原引起，但是，猪舍设计、猪饲养密度、通风状况、清洁卫生等可诱发该病并加重损失。控制该病，需要做鉴别诊断，采取针对性措施。

一、细菌性呼吸道疾病

（一）副猪嗜血杆菌病

副猪嗜血杆菌病主要影响保育阶段猪，病原有15个血清型，我们自2002年以来的监测结果表明，我国主要流行血清4型和5型，血清13型在某些地区占优势。病原菌往往是猪上呼吸道常在细菌，但在机体抵抗力下降时（如混群应激、运输应激、感染猪圆环病毒2型和猪蓝耳病病毒等），引起发病，临床症状是被毛粗乱、呼吸困难、消瘦；后肢关节肿大，运动障碍；如感染毒力稍强的血清5型细菌，猪可发生急性死亡，体表皮肤充血。其病理特征是多发性浆膜炎和关节炎，多见于胸腔（严重心包积液、心外膜和肺脏表面覆盖纤维素性渗出物，肺脏与胸膜粘连）、腹腔（器官表面覆盖纤维素性渗出物，器官之间不易剥离）和关节（肿大，内有透明的水肿液）。病变可同时出现在胸腔、腹腔和关节腔。预防本病需从饲养管理因素、药物防治和免疫防控等两方面着手。第一，减少断奶后混群和转栏的频率，尽可能做到保育阶段的全进全出；注意猪群密度合理、猪舍良好通风；减少人员串栏引起的交叉传播；远距离转运猪群前后，可添加抗应激药物，降低应激产生。第二，对于常发该病的猪场，应该分离主要致病菌，筛选敏感药物，在断奶转栏后一周，可在饲料中添加敏感药物，达到预防目的；对发病而采食下降的猪群，可在饮水中使用溶水性好、稳定性强的药物，保证猪群摄入足够的药物。即使筛选到敏感药物，如使用含量不足的劣质药物或添加剂量不足的做法，预防效果有限，而且，在猪场中诱发耐药菌株产生。要及时淘汰治疗效果不好的病猪，避免成为顽固的传染源。第三，制定合理的免疫程序。如果产房仔猪发病，那么母猪需要免疫；如果只有保育阶段发病，那么，只需要免疫14～16日龄仔猪，保护保育阶段仔猪即可，当前的血清4型和5型二价苗对血清13型也有交叉保护力。根据不同猪群的疾病特点，可采用与支原体肺炎疫苗或猪圆环病毒病疫苗同时免疫。第四，采用生物安全措施，减少蓝耳病毒传入；科学使用蓝耳病活疫苗，降低疫苗残余毒力对仔猪免疫系统的影响，减少继发感染副猪嗜血杆菌。

（二）猪传染性胸膜肺炎

猪传染性胸膜肺炎主要发生于生长育肥阶段的猪，其病原有15个血清型（其中血清5型又可分为5 a 和5 b等两个亚型），血清1，5，9 和11型的毒力最强。我们监测结果表明，我国流行菌株是血清l，2，3 和7型。少数急性暴发该病的猪场可分离到血清5型菌株。有些猪场呈现两种血清型混合感染的特点。病原致病原因是细菌在猪体内繁殖后分泌产生的三种毒素，即Apxl，Apxll和Apxlll，对机体的损害，其他细菌结构如转铁蛋白、荚膜、脲酶、生物被膜形成等也与毒力有关。使用抗生素可抑制或杀灭本病原菌，但不能消除毒素的致病效应。本病临床症状可分为最急性型、急性型和慢性型，与猪群感染菌株的毒力高低和菌量有关。最急性型病例可不出现任何症状，突然死亡，剖检仅见严重肺脏充血出血；急性型则见呼吸高度困难，张口呼吸，严重腹式呼吸，呈犬坐姿势，死亡前鼻孔流出大量带血泡沫状液体，剖检见气管充满泡沫，肺脏严重出血，肺脏切面迅速渗出血液。慢性型见咳嗽、喘气，运动时更加明显，生长不良，剖检见严重的心包炎，肺脏表面覆盖纤维素性渗出物，或者与胸壁粘连，或者肺脏表面和实质有脓性病灶。本病的病变仅出现在胸腔的组织器官。临床上，发病猪群可观察到这三种不同的症状，其原因有二：急性型耐过后转为慢性型；猪场同时存在高毒力与低毒力菌株，分别引起不同的临床经过。本病发生主要与饲养管理因素不当，导致病原入侵，猪场高温高湿和通风不良，加重了本病的严重程度和持续时间。防控本病可从四个方面着手。第一，明确本场感染特点，是猪场采取任何干预措施的前提。采用已经商品化的ApxIV-ELISA鉴别诊断试剂盒[(2010)新兽药证字49号]，对猪群不同阶段的感染率做血清学调查，明确感染规律；对没有免疫猪群，采集血清鉴定血清型；对免疫猪群则分离病原，再鉴定血清型。第二，要注意本病与慢性型猪肺疫和猪支原体肺炎的鉴别诊断。第三，饲养管理措施和药物防治。基本原则和要求与副猪嗜血杆菌病防控相类似，但要迅速隔离和淘汰急性型病例，因为其排菌量大，传播性强，而且治疗效果差。第四，免疫预防。目前临床上有多价疫苗和亚单位疫苗可供选择，多价灭活疫苗需要明确本地区菌株的血清型后使用，效果更好。对免疫效果通过投入产出比，分析经济效益。

（三）猪肺疫和猪萎缩性鼻炎

猪巴氏杆菌病是由多杀性巴氏杆菌感染猪群引起的一类以败血症及呼吸系统症状为主要特征的传染病的总称。临床上常见的猪巴氏杆菌病包括猪萎缩性鼻炎(AR)和肺炎型巴氏杆菌病。猪萎缩性鼻炎主要分为非进行性萎缩性鼻炎(NPAR)和进行性萎缩性鼻炎(PAR)两种，二者的主要区别在于NPAR的发病过程是“可逆”的，其所造成的损伤随着时间的推移会逐步恢复；而PAR的发病过程是“不可逆”的，其所造成损伤无法逆转，只有PAR与多杀性巴氏杆菌的感染密切相关。

猪巴氏杆菌病同PAR一样，病猪和带菌猪也是本病的主要传染源；经呼吸道和消化道为主要传播途径，同时本病还能发生水平传播和垂直传播；小、中猪尤其是3月龄大小的育肥猪对本病较为易感。此外，在健康猪的上呼吸道中也带菌，当外界应激发生或者机体免疫力降低时可导致内源性感染的发生。本病多为散发，无明显季节性，但一般气候多变、闷热、潮湿、通风不良、多雨等情况会增加该病的发生率。

猪巴氏杆菌病多以呼吸道症状为主，有些急性病例会出现败血症的现象。就PAR而言，其显著特征性的病理变化是鼻甲骨萎缩，病猪从外观而言表现出“歪鼻子”，有的病例可见鼻腔有大量的粘液性甚至是脓性分泌物；有些仔猪会出现打喷嚏、流涕和吸气困难；有些仔猪还会伴随出现支气管肺炎；另外，在病猪的眼角下皮肤很容易形成弯月形的泪斑；值得注意的是患PAR的病猪体温一般不发生异常；病猪生长减缓、饲料转化率降低、消瘦。

相较于PAR而言，猪肺炎型巴氏杆菌病的临床症状和病理变化则较为复杂。一般按照发病的程度分为急性型、亚急性型和慢性型（也有被分为最急性型、急性型和慢性型的）。急性型猪肺炎巴氏杆菌病表现为病猪突然死亡、呈败血症症状；或者体温升高(41℃～42℃)，食欲废绝，卧地不起，呼吸高度困难，颈下咽喉红肿、发热、坚硬，口鼻流出白色泡沫，可视黏膜发绀，很快窒息死亡，病程约为1～2 d；亚急性型病例通常出现于生长期和育肥猪，表现为咳嗽和腹式呼吸，呼吸困难，早期体温升高( 40℃～41℃)，四肢无力，呈犬坐姿势或卧地不起，可视黏膜发绀，剖检后可见纤维素性胸膜肺炎，病程一般为4～6 d；慢性型病例是最常见的表现形式，病猪精神沉郁，呼吸困难，偶见咳嗽，病猪出现营养不良和消瘦。剖检后，肺炎巴氏杆菌病的病变区域多见于胸腔，最主要的病变为肺脏出血、充血、水肿；有的病例可见器官内有大量粘液，器官黏膜出血、水肿；颌下、咽后、颈部及肺门淋巴结充血、水肿；某些病例可见肺脏与胸腔粘连，肝脏表面有白色坏死灶；组织学病变为肺发生渗出性支气管肺炎，间质性肺炎和出血性肺炎等。

由于多杀性巴氏杆菌是一种机会致病菌，且常与其它病原形成混合感染，猪巴氏杆菌病的暴发多由生产管理等诱因和继发感染导致，因此规范生产管理、健全生物安全制度及加强生猪福利是预防猪巴氏杆菌病最根本有效的措施。此外，接种疫苗被认为是当前预防猪巴氏杆菌病最有效的手段，除了接种疫苗进行预防外，抗生素是当前治疗猪巴氏杆菌病最有效的方式之一。多杀性巴氏杆菌对多种抗生素比较敏感，例如红霉素、林可酰胺类抗生素（如林可霉素）或某些β-酰胺类抗生素（如双氯西林或头孢氨苄），然而为了起到更好的治疗效果，在临床上通常推荐联合用药，如利用阿莫西林和沃格孟汀、克林霉素与氟诺喹酮等对该病的治疗效果要比单一用药好。此外，某些中草药对猪巴氏杆菌病也具有比较好的治疗效果，例如有学者报道利用百合固金汤加味治疗萎缩性鼻炎取得比较好的治疗效果，其它一些中草药对PAR也具有比较好的治疗效果，不仅如此，也有不少学者开展了采用中西医结合的方式治疗猪巴氏杆菌病的研究，结果显示其治疗效果更加明显。

二、猪支原体肺炎

本病依旧是规模化猪场育肥猪中最常见的呼吸道疾病，猪场阳性率和样品血清学阳性率可达到，68．75%和50．44%，而且与猪瘟、猪圆环病毒病和猪蓝耳病混合发生。产房仔猪对本病最为易感，但临床症状往往在育肥阶段才出现。常见临床表现是咳嗽、气喘，生长不良，饲料报酬下降，典型病理变化是双侧肺脏对称性肉变。饲料报酬降低造成的间接经济损失是本病的主要危害。研究发现，与该病原粘附有关的成分，如P36、P47、P65和P97等，具有免疫原性和反应原性，可用于建立血清学诊断方法，也可用于制备基因工程疫苗和亚单位疫苗。由于本病感染较为普遍，抗体检测的诊断意义不大，主要依靠PCR检测。研究发现，细胞免疫在本病的免疫保护机制中占有重要地位，皮肤变态反应成为评价免疫效果的方法之一。黏膜免疫在阻止该病原感染中发挥重要作用。目前，在临床使用的疫苗有三类，即菌体灭活疫苗、亚单位疫苗和弱毒疫苗（168株和兔化弱毒株）等，前两类免疫途径是肌内注射，使用方便，而弱毒疫苗主要经肺内注射免疫，才能产生良好的保护力。最近，国内企业陆续推出了喷鼻免疫的猪支原体肺炎疫苗，其目的是要产生强大的局部黏膜免疫。由于本病不能通过母源抗体保护仔猪，因此上述疫苗主要在仔猪阶段使用。华中农业大学获得了以胸膜肺炎放线杆菌弱毒株和减毒沙门氏菌为载体表达肺炎支原体主要免疫原性蛋白的新型疫苗的发明专利，开拓了预防该病的新途径。药物如泰乐菌素、泰妙菌素等药物可用于病猪的早期治疗。科学饲养管理，加强圈舍通风等，是预防本病首要措施。日本和美国已经开始启动区域性净化该病。

三、主要猪病毒性呼吸道疾病

（一）猪繁殖与呼吸综合征

本病的呼吸道症状主要见于保育阶段，其病理变化是皮肤败血症、肺脏间质性水肿，淋巴结严重出血。病毒的易变性、持续感染、抗体依赖增强效应以及引起的免疫抑制，使该病的防控变得十分困难。

防控该病的措施包括饲养模式、免疫预防和生物安全措施等。母仔分离的多点饲养可切断病毒在母堵与仔猪之间的循环传播，是最有效的预防措施；在公猪站使用空气过滤系统，可减少病毒经空气传入的可能，提高公猪精液质量。疫苗的选择与合理使用是免疫预防取得成功的关键。我国批准的蓝耳病疫苗包括灭活疫苗和弱毒疫苗。相比较而言，灭活疫苗安全性高，但免疫效果差，活疫苗则相反，安全性差但免疫效果好。活疫苗包括传统毒株弱毒疫苗（VR-2332、Ch-1R、R98）和源于高致病性毒株的弱化毒株（JXAR株、TJM-F92株、HuN4株、rGD株），是世界上蓝耳病疫苗毒株种类最多的国家。同一疫苗株对不同流行毒株的交叉中和能力有差异，选择疫苗时，除了要考虑安全性外，建议选择与流行毒株ORF5同源性最高的弱毒疫苗。实施疫苗免疫前，要确定猪场的蓝耳病状态是处于活跃、感染稳定还是阴性场，仅活跃场在母猪和仔猪均使用疫苗，稳定场在种母猪使用活疫苗，阴性场不使用任何蓝耳病疫苗。蓝耳病阳性场中对新引入蓝耳病阴性种猪在配种前90 d，可使用疫苗接种驯化。在生物安全措施方面，国内开展了蓝耳病风险因素分析，在猪场选址、种猪引进、人员参观、活猪运输、传播媒介等方面开展评估，做出预警。

（二）猪伪狂犬病

本病的呼吸道症状主要见于生长和育肥猪，呼吸道症状轻微，往往与其他呼吸道疾病混淆。鉴于目前新型伪狂犬病流行较广，我国防控该病可以从两个层面着手。一是，采用免疫预防和生物安全策略相结合，预防和控制商品猪场的伪狂犬病。Bartha毒株疫苗保护力有限，可采用在免疫原性基因上与新流行毒株同源性最高的疫苗，如HB-98株。或者是用2倍剂量加强免疫，以提高抗体水平。种（母）公猪一年中需要免疫4次。发病仔猪，建议使用滴鼻（喷鼻）免疫接种。二是，持续对种猪场实施伪狂犬病净化策略，通过免疫和检疫淘汰，建立无伪狂犬病猪群。无论是传统野毒株还是新毒株感染，已经研制的伪狂犬病gE-ELISA试剂盒，是完全能够区分野毒感染和gE基因缺失疫苗免疫猪的血清。在净化本病过程中，除了免疫和淘汰野毒感染猪外，加强人员和车辆消毒、定期消灭啮齿动物和猪群单向流动等措施，也是十分重要。多个伪狂犬病阴性猪场再次感染伪狂犬病野毒，在猪销售环节中病毒车辆传入，较为常见，必须加以重视。病毒经空气传播的距离大约是3 km范围之内，因此猪场与交通要道或与其他猪场的空间距离要大于3 km，或者在这区域的猪场，要采取相同并同时实施的伪狂犬病预防措施。

（三）猪流感

此病潜伏期很短，几小时到数天，自然发病平均为4 d，人工感染则为24～48 h。突然发病，常见全群猪迅速出现症状。急性上呼吸道感染时，病猪体温突然升高到40．3℃～41．5℃，有时可高达42℃。厌食，嗜睡，精神极度萎顿，肌肉和关节疼痛，常卧地不起。呼吸急促、腹式呼吸、夹杂阵发性痉挛性咳嗽。粪便干燥。眼和鼻流出粘性分泌物，有时鼻分泌物带有血色。病程较短，如无并发症，多数病猪可于6～7 d后康复。发病率高而死亡率低：如继发性感染，则可使病势加重，发生纤维素性出血性肺炎或肠炎而死亡。

病猪出现病毒性肺炎，以尖叶和心叶最常见，但在严重病例则大半个肺受损。在严重病例，可发生纤维素性肺炎。鼻、喉、气管和支气管黏膜可能有出血，充满带血的纤维素性渗出物。支气管淋巴结和纵膈淋巴结肿大、充血、水肿，脾常呈轻度肿大，胃肠有卡他性炎症。在有并发感染尤其是细菌性感染时，病理变化变得复杂。对于病原学检测，可以取病死猪肺脏、气管分泌物或待检活猪鼻腔深部分泌物，采用鸡胚接种法分离病毒，并用RTPCR或HI实验检测。

猪流感病毒通过呼吸道传播，猪群一旦感染，要采取严格的隔离封锁，对动物圈舍、动物排泄物、垫料、污水和其它可能受污染的物品及场地实行严格消毒。对受威胁的猪群进行监控，同时根据疫区常见细菌种类使用敏感药物进行预防性投药，防止继发感染。必要时可使用国务院兽医主管部门批准的猪H1N1流感疫苗进行紧急免疫。

华中农业大学研制成功我国首个猪流感病毒H1N1亚型灭活疫苗，可对经典H1N1亚型猪流感病毒和甲型H1N1亚型猪流感病毒等产生多重保护。该校也研制出我国首个商业化的猪流感Hl亚型ELISA抗体检测试剂盒；同时，研制的甲型H1N1流感双抗体夹心免疫胶体金和ELISA鉴别诊断试剂盒，可区分甲型H1N1和经典猪H1N1亚型流感病毒的感染，研制了能广泛识别H3 和H1亚型双联卡胶体金鉴别诊断试剂盒。为猪流感防控提供了有效工具。（本文根据会议内容整理，未经专家本人审阅，如有出入请以专家意见为准）