50例肺外小细胞癌的临床、病理及预后分析

福建医科大学附属协和医院（350004）高鑫艳

肺外小细胞癌(extrapulmonary small cell carcinoma,EPSCC)是一种分化程度低、具有高度侵袭转移能力的恶性肿瘤。1926年WHO首次报道了小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)[1]，1930年Duguid和Kennedy发现原发于纵隔的小细胞癌，并将其作为不同于SCLC的独立的病理类型提出[2]。本文通过分析福建医科大学附属协和医院收治的EPSCC病例，探讨EPSCC的临床病理特征及影响预后的因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2007年2月～2011年3月福建医科大学附属协和医院收治的50例EPSCC。所有病例均经我院病理确诊，临床资料包括：一般情况，病理诊断，免疫组化染色检测结果，临床表现，肿瘤分期，肿瘤大小，转移情况，治疗情况，随访结果，排除伴有其他恶性肿瘤病史及高分化的神经内分泌癌和皮肤Merkel细胞癌，全部病例按上世纪50年代提出的美国退伍军人肺癌协会（VALSG）分期系统和2010年美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer, AJCC）第7版TNM分期进行重新分期。

1.2 诊断方法 按照世界卫生组织的诊断标准通过活检或手术切除进行组织病理检查，根据典型的组织病理学特征和免疫组化染色明确诊断为小细胞癌。经痰细胞学、胸片或胸部CT等影像学或纤维支气管镜检查排除原发于肺的小细胞癌。

根据组织学形态EPSCC可分为：①燕麦细胞型：癌细胞多呈小梭型，似燕麦样，细胞排列紧密，呈镶嵌状，极易出现挤压现象；②小圆细胞型：癌细胞小，圆形，细胞排列较疏松，散在，但有较明显的巢状结构。以上两型称作单纯型。③混合型：小细胞型(小圆细胞或燕麦细胞)伴有灶性鳞癌样或腺癌样分化。

原发灶不明EPSCC定义为通过目前的检查手段如CT等影像学检查、内镜细胞学及病理活检均不能确定原发部位的EPSCC。

1.3 统计学方法 数据分析采用SPSS17.0统计学软件，临床资料的描述采用百分比或中位数，生存分析应用Kaplan-meier法，生存率比较采用log-rank检验，用COX回归模型分析各临床因素对疾病预后的影响，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床、病理特征 50例EPSCC患者进入该研究，原发于消化道32例，占EPSCC患者的64%，其中：食管16例，（32%），胃十二指肠11例（22%），结直肠5例（10%）；原发于纵隔者7例（14%），喉2例（4%），气管2例（4%），膀胱2例（4%），乳腺2例（4%），肝脏1例(2%），原发灶不明者2例（4%）。

50例EPSCC患者中，男性35例，女性15例。其中发生于食管者男女比例为2.6∶1，胃十二指肠为4.5∶1，纵隔为2.5∶1，除2例原发于乳腺的患者均为女性外，其他原发部位肿瘤均多见于男性。EPSCC中位年龄61.5岁（31～87岁），其中原发于食管者中位年龄60.5岁（37～76岁）。另外，EPSCC患者中吸烟者约占52%。

2.2 治疗情况 50例EPSCC中曾接受手术者25例（50%），化疗31例（62%），局部放射治疗6例（12%），未接受治疗9例（18%）；无患者接受预防性颅脑放疗（其中局部治疗包括手术治疗和放射治疗）。采用的化疗方案多样，治疗周期数在1～12周期不等，42%接受过化疗的患者仅接受了1～3周期的化疗，治疗依从性差，使治疗效果降低。经随访共有10例（20%）患者活存至今，36例（72%）患者死亡。

3 结论

消化道（尤其食道）是EPSSC的主要好发部位。EPSCC临床表现缺乏特异性，以病理确诊，免疫组织化学检查是诊断小细胞癌的重要辅助手段[3][4]。EPSCC患者区域淋巴结转移率高，转移者生存时间短，预后较差；远处转移率高，多见肝转移（尤其消化道小细胞癌），发生远处转移者预后差。EPSCC脑转移者生存时间短，预后差，但发生率低，脑转移不是EPSCC患者死亡和治疗失败的主要原因。总体EPSCC预后差，中位生存时间短，生存率低，尤其对于ED-EPSCC，治疗效果差，有待寻求新的治疗方法提高疗效。