靳贵林 侯 嘉 崔治家 杨扶德
(甘肃中医药大学,兰州,730000)
党参的本草考证及药理作用和质量控制的研究进展
靳贵林侯嘉崔治家杨扶德
(甘肃中医药大学,兰州,730000)
通过查阅文献资料,对党参进行了本草考证,药理研究及党参质量研究做了阐述与总结,为党参的质量评价及党参现代化、标准化、国际化研究提供参考依据。
党参;质量;标准;综述
党参为常用大宗药材,具有悠久的药用历史,《中华人民共和国药典》2015年版收载正品党参为桔梗科植物党参Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、川党参CodonopsistangshenOliv.和素花党参CodonopsispilosulaNannf var.modesta(Nannf.) L.T.Shen 的干燥根[1]。性味甘平、归脾肺经,具有健脾益肺,养血生津功效。用于脾肺气虚,食少倦怠,咳嗽虚喘,气血不足,面色萎黄,心悸气短,津伤口渴,内热消渴。我们对党参进行了本草考证,并对其药理作用和药效组分的研究进展作一综述。
党参之名始见于《本草从新》[2]谓:“参须上党者假,今真党参久已难得,肆中所市党参,种类甚多,皆不堪用,唯防党性味和平足贵,根有狮子盘头者真,硬纹者伪也”。《本草纲目拾遗》[3]:“翁有良辨误云:‘党参功用,可代人参,皮色黄,而横纹有类乎防风,故名防党。江南徽州等处呼为狮头参,因芦头大而圆凸也,古名上党人参。产于山西太行潞安州等处为胜,陕西者次之,味甚甜美,胜如枣肉。’近今有川党,盖陕西毗连。移种栽植,皮白味淡。类乎桔梗,无狮头,较山西者迥别,入药也殊劣,不可用”。严洁《得配本草》[4]:“甘平入手足太阴经气分,补养中气,调和脾胃,得黄芪实卫,配石莲止痢,君当归活血,佐枣仁补心。补肺蜜拌蒸熟;补脾恐其气滞,加桑皮数分,或加广皮亦可。气滞,虚火盛者禁用。”《本草便读》[5]:“党参出山西潞安者为上,其余所处者皆次之。甘、平之性,用以培补脾肺元气颇佳。若虚盛危急者亦非所宜,非人参之大力不能也。”清末吴其浚《植物名实图考》[6]中指出:“党参今系蔓生,叶不对,节大如手指,野生者根有白汁,秋开花如沙参,花色青白,土人种之为利。俗以代人参,殊欠考檄”,并且附上了党参的图片为我们认识党参提供了最早的图片信息。经历代本草考证党参的使用已有了千年的历史,而且党参具有毒性小、补益作用缓和的特点。
党参是药食同源的大众药材,其主要资源以党参、川党参和素花党参为主。杨扶德等通过对党参药材资源研究,党参药材商品规格分为潞党、西党、白党、条党、东党五类;党参的主流商品是西党和潞党,西党和潞党为桔梗科植物素花党参和党参的干燥根,甘肃以纹党、白条党为主流。东党主产区为黑龙江尚志、吉林通化、宾县等地。云、贵、四川三省交界处为川党参的主要分布区。山西晋城太行山以南主要分布潞党。李成义等[7]调查发现甘肃栽培党参年种植面积约40万亩,产量约4万吨,占全国总产量的70%,出口量占全国总量的80%,尤其是甘肃定西市陇西县首阳镇已成为全国党参的集散地。
2.1对消化系统的作用党参为补中益气之要药,能纠正病理状态的胃肠运动功能紊乱。党参水煎醇沉液对应激型、幽门结扎型、吲哚美辛或阿司匹林所致实验性胃溃疡均有预防和治疗作用。孙家邦等人[8]研究发现党参水煎剂可以预防和减轻梗阻性黄疸大鼠急性胃黏膜损害的发生。李林等人[9]研究发现党参水煎液对无水乙醇性胃黏膜损伤有保护作用。
2.2增强免疫作用张天红等人[10]采用小鼠自由饮用潞党参提取液15~20 d和灌胃10 d的方法,发现潞党参药液组与对照组相关体征和生理功能有显著性差异。潞党参药液连续服用能促进机体生长,脾脏湿重增加说明该药液对免疫功能有增强作用。
2.3对血液系统的影响党参煎液可以增强家兔和小鼠红细胞和血红蛋白含量。元艺用发现党参能增加血红蛋白的含量,切除脾脏后,效力明显降低。大鼠皮下注射党参煎剂5 g/kg,可明显增加血红蛋白含量和红细胞数,但是显著低白细胞数。张华荣等人研究发现党参提取物能提高麻醉猫心泵血量而不影响心律;增加脑、下肢及内脏血流量,并能对抗肾上腺素的作用。
2.4党参煎液对中枢神经的影响有镇静、催眠、抗惊厥、抗脑损伤、增强学习记忆能力的作用王丽娟等[11]和姚娴等[12]发现党参水煎剂能够减轻苯基异丙腺苷所致小鼠学习记忆障碍。张丽慧等[13-14]研究发现党参正丁醇提取物可以明显改善由环乙酰亚胺、东莨菪碱引起的小鼠学习记忆障碍,并且可以改善戊巴比妥钠引起的小鼠定向辨别障碍。蔡淑清[15]发现党参提取物对东莨菪碱所致学习记忆障碍的改善作用。张晓丹等人[16]发现党参水提物可以延长催眠药戊巴比妥钠及乙醚麻醉引起的睡眠时间,表现出镇静作用,并且可以对改善东莨菪碱所致学习记忆障碍,推测可能与增加大脑M-乙酰胆碱能受体有关。
3.1党参多糖的作用多糖是党参的主要成分之一,有着重要的药理作用,临床药理已经证明党参多糖具有调节机体免疫的作用。杨光等人[17]通过分别给小鼠注射卵清蛋白和羊红细胞(SRBC)抗原然后用党参多糖灌胃,检测抗体发现党参多糖组SRBC和卵清蛋白组抗体生成水平明显高于对照组,从而得出党参多糖可以增强正常小鼠抗体的生成。许爱娜等人[18]用D-半乳糖造小鼠衰老模型,用50 mg/kg或150 mg/kg的党参多糖连续灌胃,发现党参多糖抗衰老与清除自由基和抗脂质过氧化有关。党参多糖有促进实验小鼠小肠推动,促进实验大鼠生长及提高消化能力的作用[19]。板党多糖具有抑制肿瘤生长的作用[20-22]。
3.2党参聚乙炔类中炔苷的作用党参炔苷是党参质量评价的指标性成分之一,研究表明党参炔苷对胃黏膜损伤有很好的保护作用。宋丹等人[23]通过研究党参炔苷对乙醇所致大鼠胃溃疡模型时发现,党参炔苷对Gas和6-K-PGF1a作用明显,对EGF作用不明显,以此推断抗胃溃疡与党参炔苷提高PG含量,对抗Gas分泌有关。党参炔苷可在一定程度上对抗胃酸分泌,刺激胃黏膜合成释放EGF。王峥涛[24]等发现党参水提醇溶性部分可对抗酸碱引起的应急性胃溃疡。
3.3党参苍术内酯Ⅲ的作用党参苍术内酯Ⅲ是党参的主要成分之一,具有较好的抗炎作用,有研究者认为党参苍术内酯Ⅲ也可作为党参质量评价的一项指标性成分。王洁等人[25]在党参现代研究进展中提出,党参有抗疲劳作用、耐缺氧作用、抗辐射作用、抗辐射作用、改善记忆力能力、保护胃黏膜和免疫调节功能。党参中的苍术内酯Ⅲ具有明显的抗炎活性。金凤华,封士兰等研究发现石油醚部提出物抗炎活性相比其他要强,经过图谱分析发现石油醚部主要成分是苍术内酯Ⅲ。
3.4党参皂苷皂苷广泛从在于多种植物中,以双子叶植物居多,现代临床药理也已经证明皂苷具有抗炎、抗菌、抗病毒和免疫调节作用。张壮等人以连二亚硫酸钠无糖Earl,s液缺氧/缺糖造模,细胞存活率用MTT法测定,以Hoechst 33342和PI原位双染法荧光显微镜观察细胞形态学变化和坏死、凋亡细胞百分率,凋亡细胞百分率用APO-BRDU法流式细胞术测定,细胞内Ca2+浓度用Fluo-3法流式细胞术检测定并以此来评价药效。研究发现党参皂苷L1对缺血再灌注损伤后神经细胞的坏死和凋亡过程均具有抑制作用,通过理论推断其作用可能是由于党参皂苷L1降低细胞内Ca2+浓度造成,从而提出党参治疗脑卒中急性期的主要有效成分是党参皂苷+L1。俞星等人[26]采用MTT法观察轮叶党参皂苷D对HepG-2细胞增殖时间和细胞分裂周期的影响;用不同浓度轮叶党参皂苷D作用于人肝癌HepG-2的培养细胞中,并与空白对照组进行比较。发现轮叶党参皂苷D组细胞周期发生G0/G1期阻滞现象。这就表明轮叶党参皂苷D可以使癌细胞DNA合成代谢紊乱,从而明显抑制HepG-2细胞生长。俞星[27]研究发现发酵轮叶党参皂苷对二乙基亚硝胺致小鼠肝细胞DNA氧化损伤有保护作用。彭锐认为党参总皂苷不得少于7.3 mg/g。方志娥[28]研究发现党参总皂苷通过上调Caspase-8,Caspase-9半胱氨酸蛋白酶活性与p38MAP,从而诱导细胞凋亡,抑制SMMG7721细胞增殖。综上可知党参皂苷D可以引起癌细胞DNA代谢紊乱,党参皂苷+L1是治疗脑卒中急性期的主要成分,党参皂苷对二乙基亚硝胺致小鼠肝细胞DNA氧化损伤有保护作用,党参总皂苷对人肝癌SMMC-7721细胞有抑制作用。
3.5党参黄酮的药理作用黄酮类化合物有着重要的药理作用。党参黄酮提取部位有促进细胞迁移的作用[29-30],有促进IEC-6细胞迁移的作用[31-32]。
党参传统的质量评价主要是通过人们长期积累的经验,通过观察党参药材及其饮片的外观、颜色、气味、大小来确定质量的优劣;随着科学技术的发展人们开始用显微鉴定的方法鉴定党参的真伪,用高效液相色谱和薄层色谱测定党参中党参炔苷,用灰分、水分来确定质量的优劣情况。中药发挥疗效不是某单一成分而是整体起作用,由于人们认识水平的不断提高和新仪器的使用,人们相继提出了用党参的指纹图谱来确定质量优劣,并且在指纹图谱方面做出了显著的成效。
4.1浸出物含量浸出物含量测定是国家药典评价党参质量的标准之一,张伟等人[33]研究秦岭党参的质量标准时测定了醇溶性浸出物,取过二号筛的秦岭党参药粉,称取2~4 g,置于250 mL锥形瓶,用45%乙醇回流提取,最后计算干燥供试品中醇溶性浸出物的含量。发现秦岭党参醇溶性浸出物在48.11%±6.68%之间。何报作[34]认为浸出物含量是鉴别中药真伪优劣的重要指标,是药品检验工作中的常规检验项目。陈玉武等人[35]按药典附录热浸法对陇西县、渭源县、临洮县、岷县、漳县、通渭县、安定区党参浸出物测定,发现渭源县党参浸出物含量77.6%,漳县76.3%,临洮县75.6%,通渭县75.3%,岷县75.1%,陇西县72.6%,安定区64.0%,并且通过比较提出党参药材所含党参炔苷与浸出物的含量无内在相关性。针娴等人[36]用热浸法测定潞党参质量,用45%乙醇作溶剂,10批潞党参样品浸出物平均值为67.44%,潞党参浸出物最小值53.80%,最大值72.77%;5批潞党参饮片样品平均值为75.81%,潞党参浸出物最小值47.70%,潞党参最大值77.24%,这为潞党参质量评鉴做出了依据。黔产党参浸出物为57.5%符合药典规定[37]。我国药典规定党参45%乙醇浸出物不少于55.0%,浸出物含量的测定是党参质量评价不可缺少的指标。
4.2多糖含量多糖含量测定方法大多以苯酚-硫酸法为主。李达等人[38]通过用苯酚-硫酸法测定不同生长年限的川党参多糖含量,通过分析比较发现,三年生的川党参多糖含量最高。针娴等人[39]以紫外分光光度法测定潞党参及其他产地党参多糖含量,发现平均回收率97.56%,而潞党参多糖含量的平均值为18.39%,这为潞党参质量标准提供了依据。南换杰等人[40]用苯酚-硫酸法测定潞党参多糖含量,超声水提取潞党参多糖。发现潞党参中多糖含量为25.09%~42.27%,平均回收率为99.53%,RSD=3.15%(n=6),这为潞党参质量标准化做出了可靠依据。糖类是党参的主要成分之一,传统经验认为党参“味甜者佳”。党参药材质量无统一的质量评价标准,鉴于党参多糖药理作用多,多被用于评价质量的指标,结合药典浸出物含量标准,质量评价应以党参多糖和浸出物含量为评价品质的参考指标。
4.3苍术内酯Ⅲ苍术内酯Ⅲ性质比较稳定在一定程度上也可反应党参质量的优劣,提议苍术内酯Ⅲ也可作为党参质量评价的一项指标。王爱娜等人[41]用高效液相色谱外标测定法党参中苍术内酯Ⅲ,以此方法测定了甘肃种植的党参及陵川规范化种植党参和非基地山西平顺党参中苍术内酯Ⅲ,为党参多指标评价提供了依据。金凤华,封士兰[42]研究发现,用一定浓度乙醇提取党参后,总浸膏先后用石油醚、乙酸乙酯、乙醇和水提取分离为四个部分。对石油醚部提取物曲线比较定性分析,发现tR=40.11 min是苍术内酯Ⅲ峰。郝桂明等人[43]采用超声法从党参中提取苍术内酯Ⅲ,研究证明采用反相高效液相色谱法使党参中苍术内酯Ⅲ与内标及其他成分得到较好的分离,为党参的质量评价做出了依据。从首次分离出苍术内酯III以来,截至目前,仅在党参、灰毛党参、球花党参中检出,并且苍术内酯Ⅲ性质稳定,出峰专属性强,可以作为党参质量评价的一项参考指标。
4.4党参炔苷党参炔苷化学性质稳定,是国家药典评价党参质量优劣的主要指标之一。宋丹等人[44]用高效液相色谱法研究不同产地川党参中党参炔苷含量时,发现不同产地不同批次川党参炔苷的含量在0.040 3~0.966 7 mg/g间波动。该实验数据稳定可靠,可以作为党参质量评价标准。封士兰等人[45]用二级管阵列检测器和蒸发光散射检测器测定党参指标性成分苍术内酯Ⅲ,发现25个共有峰相似度平均高达98.12%,为甘肃产白条党参做出了指纹图谱。烘制党参所含党参炔苷含量高于生品[46]。不同产地党参的党参炔苷均有差异,以甘肃渭源、临洮县主产地的党参表征成分含量较高[47]。贡东军[48-49]研究发现反相高效液相色谱法同时测定党参炔苷和苍术内酯Ⅲ含量,简单、准确、重复性较好。党参炔苷用高效液相可以准确的测出且有很好的专属性和特征性,被用来作为指标性成分对党参进行定性鉴别和含量测定,使党参的质量标准评价有具体的量化指标。因此,党参炔苷可作为党参品质评价的参考。
中药化学成分复杂多样,治疗作用是多成分多靶点整体在起作用。中药成分复杂多样、药理途径不明确的特点是中药质量评价的重点和难点。党参作为药食同源的大宗药,可用于脾肺气虚、气血两虚、消渴等症。其多糖具有提高免疫的作用,苍术内酯Ⅲ具有抗炎作用,党参炔苷有抗胃溃疡的作用,成分多样药理作用各不相同,若用单一成分作为质量评价的指标显然有点欠缺。本文从党参的本草考证、药理药效、质量评价方面做了阐述,笔者认为优质党参品质受到诸多因素影响,如种质、环境、加工、土壤、栽培等。
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(2015-09-07收稿责任编辑:张文婷)
Research Progress on the Herbal Textual Study, Pharmacological Action, Quality Criterion of Codonopsis Radix
Jin Guilin, Hou Jia, Cui Zhijia, Yang Fude
(GansuUniversityofChineseMedicine,Lanzhou730000,China)
To study Codonopsis Radix from herbal text, and summarize its pharmacological action and quality criterion by literature review, so as to provide reference for its modernization, standardization and internationalization.
Codonopsis Radix; Quality; Standard; Review
甘肃省自然科学基金项目(编号:1107RJZA210);国家自然科学基金项目(编号:81360622);甘肃省省属普通本科高校基本科研业务费专项资金(编号:甘财教[2014]63号-5);兰州市2014年人才创新创业专项(编号:2014-2-15)
靳贵林(1989.10—),男,硕士研究生,研究方向:中药品质及中药材规范化栽培研究,E-mail:gszyyfd@163.com
杨扶德(1972.08—),男,教授,博士,硕士研究生导师,研究方向:中药品质及中药材规范化栽培研究,Tel:(0931)8722303,E-mail:gszyyfd@163.com
R2-03
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.065