六味地黄丸联合二甲双胍片治疗2型糖尿病临床疗效观察

何 珂， 朱丽华， 陆西宛

（无锡市中医医院，南京中医药大学无锡附属医院，江苏无锡214000）



六味地黄丸联合二甲双胍片治疗2型糖尿病临床疗效观察

何 珂， 朱丽华*， 陆西宛

（无锡市中医医院，南京中医药大学无锡附属医院，江苏无锡214000）

摘要：目的 观察六味地黄丸联合降糖药二甲双胍片对2型糖尿病患者的临床疗效及其安全性。方法 无锡市中医医院内分泌科2014年1月至2014年6月就诊的单纯口服二甲双胍片的2型糖尿病患者102例，随机分为治疗组（50例）和对照组（52例），对照组维持原二甲双胍治疗方案不变，而治疗组再加予六味地黄丸口服，每次6 g，每日2次。在治疗3个月后，比较两组患者治疗前后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿微量白蛋白的变化，同时观察两组患者不良反应的发生情况。结果 治疗组的血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿微量白蛋白较治疗前均有显著差异（P＜0.05），而对照组上述指标变化未见明显统计学差异（P＞0.05）。另外，两组不良反应发生的情况也无明显统计学差异（P＞0.05）。结论 六味地黄丸联合二甲双胍片对2型糖尿病患者具有较好的临床疗效。

关键词：2型糖尿病；六味地黄丸；二甲双胍片

Clinical observation of Liuwei Dihuang Pills combined w ith metform in in the treatment of type 2 diabetes

HE Ke， ZHU Li-hua*， LU Xi-wan
（Wuxi Hospital of ChineseMedicine，Wuxi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine，Wuxi214OOO，China）

KEY WORDS：type 2 diabetes；Liuwei Dihuang Pi11s；metformin

随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，目前糖尿病发病率正逐年上升，成为继心脑血管疾病与肿瘤之后的第三大严重危害人类健康的疾病，我国糖尿病发病率目前已达9.7％［1-2］。中医认为，“阴虚为本，燥热为标”是糖尿病的主要病机。六味地黄丸系补益剂中的补阴方，为滋补肝肾的著名方剂，其治以滋补肾之阴精为主，兼以清降虚火。方中重用熟地黄为君药，填精益髓，滋补阴精；臣以山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药双补脾肾，既补肾固精，又补脾以助后天生化之源，君臣相伍，补肝脾肾，所谓“三阴并补”；佐以泽泻利湿泻浊；茯苓健脾渗湿；牡丹皮清泻肝火。全方六药合用，补泻兼施，开合相济，以补为主，以泻为次，有开有合，三阴并治，诸药滋补肾之阴精而降相火。近年来，六味地黄丸的临床应用范围在不断扩大，其药理作用的机制研究也在不断深入［3-5］。本研究采用六味地黄丸联合二甲双胍片治疗2型糖尿病，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 无锡市中医医院内分泌科2014年1月至2014年6月就诊的102例2型糖尿病患者，男52例，女50例，年龄45～75岁，病程0.5～10年，均单纯口服二甲双胍片降糖治疗，并维持当前剂量≥3个月。诊断标准：所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，空腹血糖≥7.0 mmo1/L，餐后2 h或随机血糖≥11.1 mmo1/L。排除标准：急性感染、外伤、肿瘤及昏迷等应激状态。研究前，所有患者均签署知情同意书。

1.2 分组及治疗方法 102例2型糖尿病患者随机分为两组，分别为治疗组（50例）和对照组（52例）。治疗组男25例，女25例，平均年龄（61.68±7.76）岁，平均病程（55.27±7.97）月，腰围（86.29±7.98）cm，BMI（24.37± 2.41）kg/m2；对照组男27例，女25例，平均年龄（61.36±7.25）岁，平均病程（54.53±8.04）月，腰围（86.44±8.240）cm，BMI（24.26± 2.28）kg/m2。两组间一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组患者均单纯口服二甲双胍片（中美上海施贵宝，H20023371，850 mg/片），每次1片，每日1～2次，随餐口服，作为基础治疗。对照组维持原治疗方案不变，治疗组则加用六味地黄丸（北京同仁堂，Z11021283，0.2 g/丸）治疗，每次6 g，每日2次，早晚温开水饭后送服。两组患者均治疗并观察3个月。

1.3 观察方法 治疗前后，分别观察两组患者空腹血糖（fasting b1ood g1ucose，FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及24 h尿微量白蛋白（U-A1b）等指标的变化。

然后，观察两组患者在3个月治疗过程中有无不良反应发生，如低血糖、胃肠道反应等。治疗前后分别行心电图、肝肾功能等检查以检测研究安全性及药物不良反应。

1.4 统计学方法 SPSS 17.0软件进行统计学处理，数据以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用卡方检验，两组数据间比较采用独立样本t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖及HbA1c变化比较 两组治疗后FBG、PBG、HbA1c水平均下降。治疗前后比较，治疗组差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组治疗前后FBG、PBG、HbA1c变化的比较Tab.1 Comparison of FBG，PBG and HbA1c levels between two groups before and after treatment

2.2 治疗前后血脂变化比较 两组治疗后，血脂TC、TG、LDL均下降，治疗组HDL升高，而对照组HDL下降。治疗前后比较，治疗组差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后TC、TG、LDL、HDL变化的比较Tab.2 Comparison of TC，TG，LDL and HDL levels between two groups before and after treatment

2.3 治疗前后尿微量白蛋白变化比较 两组治疗后，血24 h尿微量白蛋白均下降。治疗前后比较，治疗组差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3　两组治疗前后U-Alb变化的比较Tab.3 Comparison of U-A lb levels between two groups before and after treatm ent

2.4 不良反应 治疗3个月后，经临床观察及心电图、肝肾功能等检查，均未发生不良反应，提示六味地黄丸联合二甲双胍片降糖对人体安全，无明显不良反应。

3 讨论

六味地黄丸为祖国传统医学中的经典的补肾阴的方剂。随着对六味地黄丸联合降糖药物治疗2型糖尿病相关方面的临床和基础研究的不断深入，表明它不但可以维持胰腺组织形态，对抗胰岛β细胞的凋亡，还可以改善机体胰岛素抵抗，改善机体糖耐量［6-8］，而在治疗糖尿病慢性并发症，如糖尿病肾病方面，更显示出了良好的临床疗效。它可以通过降低红细胞醛糖，还原酶的活性［9］，减少山梨醇旁路代谢，改善肾血流，减少肾小球渗出、防止肾小管变性，从而减少糖尿病患者的蛋白尿。此外，它还能抑制肾小球NF-κB相关蛋白的表达［10-12］。而临床上常用的一线降糖药物二甲双胍片，其主要通过作用于外周组织对葡萄糖的利用，如增强葡萄糖的无氧酵解与利用，减少肠道对葡萄糖的吸收，减少肝内糖异生和葡萄糖的生成，从而增强机体对胰岛素敏感性，减少胰高血糖素等升糖激素的释放等［13-14］，发挥降糖作用。

本研究表明，六味地黄丸联合二甲双胍片治疗组的2型糖尿病患者在治疗3个月后，血糖指标HbA1c、FBG、PBG及血脂、尿微量白蛋白等水平较治疗前均有明显改善，治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而单纯口服二甲双胍片的对照组治疗前后各项指标有一定改善，但无统计学差异（P＞0.05）。本研究通过对六味地黄丸与二甲双胍联合使用治疗2型糖尿病的临床研究，发现两者联合使用比单用二甲双胍片对2型糖尿病的疗效更好，对改善糖尿病患者的典型临床症状如口干、多饮、多食等均有良好的疗效。

此外，六味地黄丸作为传统中药，不良反应少，对患者肝肾功能等影响较小，患者容易接受。此外，六味地黄丸联合二甲双胍片治疗组患者3个月治疗后，血糖、血脂、尿蛋白等水平的改善均明显优于对照组。因此，对于经糖尿病饮食控制及运动治疗后的2型糖尿病患者，应用六味地黄丸联合二甲双胍片对降低餐前、餐后血糖，糖化血红蛋白水平，改善血脂、尿蛋白等相关指标明显优于单用二甲双胍片，值得面向2型糖尿病患者的临床应用及推广。

参考文献：

［1］ Shaw JE，Sicree R A，Zimmet P Z.G1oba1 estimates of the preva1ence of diabetes for 2010 and 2030［J］.Diabetes Res Clin Pract，2010，87（1）：4-14.

［2］ Liu Z，Fu C，Wang W，et al.Preva1ence of chronic comp1ications of type2 diabetesme11itus in outpatients—a cross-sectiona1 hospita1 based survey in urban China［J］.Health Qual Life Outcomes，2010，8（1）：1-9.

［3］ Pu R，Geng X N，Yu F，et al.Liuwei Dihuang Pi11enhance the effect of Western medicine in treating type 2 diabetes：A meta-ana1ysis of randomized contro11ed tria1s［J］.Chin J Integr Med，2013，19（10）：783-791.

［4］ Perry B，Zhang J，Sun C，et al.Liuwei Dihuang 1owers body weight and improves insu1in and 1eptin sensitivity in obese rats ［J］. Evid Based Complement Alternat Med，2012，2012：e847167.

［5］ 邓小敏，唐丽丽，陆 斌，等.生脉散合六味地黄丸治疗2型糖尿病气阴两虚证［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20 （11）：192-194.

［6］ 吴昆仑，吴 眉.六味地黄丸（汤）药理研究及其临床应用新进展［J］.中成药，2005，27（11）：15-18.

［7］ 谢 奇.六味地黄丸在2型糖尿病治疗中的作用与研究［J］.中医临床研究，2013，5（1）：116-118.

［8］ 杜亚明，李祥华，张家均.六味地黄丸对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响［J］.中药药理与临床，2012，28（6）：6-8.

［9］ 宋晓燕，陈 蔷，齐晓燕.六味地黄丸对早期糖尿病肾病患者红细胞醛糖还原酶活性的影响［J］.中国中西医结合杂志，2004，24（12）：1087-1090.

［10］ Hao Y P，Zhang Y，Liu Y M，et al.Effect of Liuwei Dihuang pi11on expression of NF-kappaB in kidney 1esion induced by gentamicin in rats［J］.JChin Med Mater，2010，33（1）：86-89.

［11］ He H，Yang X，Zeng X，et al.Protective effect of Liuwei Dihuang decoction on ear1t diabetic nephropathy induced by streptozotocin viamodu1ating ET-ROS axis and matrixmeta11oproteinase activity in rats［J］.J Pharm Pharmacol，2007，59（9）：1297-1305.

［12］ 张 蕾，刘旭生，刘壮竹.六味地黄制剂治疗糖尿病肾病系统评价［J］.时珍国医国药，2012，23（9）：2273-2277.

［13］ Ferrannini E.The targetofmetformin in type2 diabetes［J］.N Engl JMed，2014，371（16）：1547-1548.

［14］ Maruthur N M，Gribb1e M O，BennettW L，etal.The pharmacogenetics of type2 diabetes：a systematic review［J］.Diabetes Care，2014，37（3）：876-886.

［制 剂］

*通信作者：朱丽华（1961—），女，教授，主任中医师，研究方向为内分泌临床及科研工作。Te1：15052288168，E-mai1：779591765 @qq.com

作者简介：何 珂（1989—），女，硕士，住院医师，研究方向为内分泌临床及科研工作。Te1：15061822221，E-mai1：hekehk@126.com

基金项目：江苏省中医药局科技项目（YB2015077）；无锡市卫生局面上科研项目（MS201519）

收稿日期：2014-12-10

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.010

中图分类号：R287

文献标志码：A

文章编号：1001-1528（2016）01-0050-03