补肾活血开窍法预防糖尿病所致认知功能损害的临床研究

吴丽娟，梁静涛*，杨东东，李亚迪（. 成都中医药大学公共卫生学院，四川 成都 600；. 成都中医药大学附属医院，四川 成都 6006；. 成都中医药大学，四川 成都 60）

补肾活血开窍法预防糖尿病所致认知功能损害的临床研究

吴丽娟1，梁静涛2*，杨东东2，李亚迪3
（1. 成都中医药大学公共卫生学院，四川 成都 610031；2. 成都中医药大学附属医院，四川 成都 610036；3. 成都中医药大学，四川 成都 611130）

目的观察补肾活血开窍法预防糖尿病所致认知功能损害的临床疗效。方法选取我院2015年12月～2016年12月收治的糖尿病患者46例作为研究对象，随机分为补肾活血开窍法组（24例）和常规治疗组（22例），补肾活血开窍法组予以免煎中药制剂补肾活血开窍方进行治疗，并根据患者病情予以临床常规治疗；常规治疗组根据患者病情仅给予相应常规治疗。上述治疗均持续1年。采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）及临床症状对筛选的糖尿病患者46例治疗前后分别进行是否存在认知功能损害的综合评估。结果补肾活血开窍法组治疗后有患者1例综合评估诊断为轻度认知功能障碍；常规治疗组治疗后有患者6例综合评估诊断为轻度认知功能障碍，有3例患者综合评估诊断为痴呆，两组预防认知功能损害发生的有效性比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论补肾活血开窍法能够有效预防糖尿病患者出现认知功能损害。

补肾活血开窍法； 糖尿病；认知功能障碍

近年来多数研究显示，糖尿病是阿尔茨海默病发病的独立危险因素，且增加3倍左右血管性痴呆发病风险[1]。其影响的机理尚不明确，推测可能与血糖升高导致的动脉硬化相关的血管病变有关；胰岛素在记忆和学习方面起着重要作用，还可影响β淀粉样蛋白血清水平及神经元tau蛋白的磷酸化。加拿大健康和衰老研究5年内随访了5574位老年人，研究提示非糖尿病患者患血管源性轻度认知功能障碍（VCI）的风险远低于糖尿病患者。Meneilly等学者对2型糖尿病患者进行认知筛查，结果发现在口服降糖药之后，患者各项认知功能测验明显好转，提示控制血糖水平能够减少糖尿病对认知的损害[2]。这都提示糖尿病能够作为一种独立危险因素促使认知功能损害的产生。在中医病因病机方面，前期我们的研究[3]提示由糖尿病发展至认知功能障碍的病机变化可能为：阴虚燥热为因，日久耗气伤津，致气虚血瘀，气阴愈耗，终致阳气耗伤，内生痰湿。故本研究着眼于预防性干预，结合前期研究提供的病理病机结论，选择补肾活血开窍法作用于糖尿病患者，观察其预防一年期内出现认知功能损害的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年12月～2016年12月收治的糖尿病患者46例作为研究对象，由随机数字表随机分为补肾活血开窍法组（免煎制剂+常规治疗）和常规治疗组，补肾活血开窍法组24例，男12例，女12例，年龄50～70岁，平均（59.8±5.8）岁，受教育年限7～18年，平均（13.7±4.1）年， HbA1c平均（6.21±0.88）%；常规治疗组22例，男11例，女11例，年龄45～74岁，平均（61.3±5.9）岁，受教育年限7～18年，平均（13.2±4.1）年，HbA1c平均（6.11±0.71）%。两组病例性别、年龄、文化程度、FPG和HbA1c基线对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

（1）符合糖尿病的诊断标准；（2）年龄在45～75岁之间； （3）小学以上文化程度（含小学）；（4）签署知情同意书者。

1.3 排除标准

（1）患者存在认知功能障碍；（2）正在使用下列药物不能停用者（包括：补肾活血开窍方中所含任一中药制剂如肉苁蓉、石菖蒲、三七任一成份的药物，西药制剂如多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲、美金刚、尼莫地平等）；（3）合并有严重心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者，或全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等；（4）汉密尔顿抑郁量表总分＞17；（5）严重神经功能缺损不能完成检查者，如便利手偏瘫、视听障碍；（6）酒精及药物滥用。

1.4 剔除标准

研究过程中，患者出现的认知功能损害有明确证据证明与糖尿病无关的；研究过程中，复查的糖化血红蛋白≥6.5。

1.5 方法

采用随机、对照、单盲的研究设计，将符合标准的糖尿病患者随机分为补肾活血开窍法组和常规治疗组。补肾活血开窍法组：予以补肾活血开窍方（肉苁蓉10 g、石菖蒲5 g、三七2.5 g）免煎制剂治疗，3次/d，并根据患者病情予以相应常规治疗；常规治疗组：根据患者病情给予常规治疗。上述治疗方案持续1年。

1.6 疗效评价

分别采用简易精神智能量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）对患者治疗前后进行认知评估，并由3名临床神经专科医师（副高以上职称）结合患者临床症状综合评估患者是否存在认知功能损害（痴呆诊断符合《精神疾病诊断与统计学手册》第4版诊断标准；MCI诊断符合《中国痴呆与认知功能障碍诊治指南》[1]诊断标准）。并在治疗前、治疗3个月、治疗6个月、治疗9个月及治疗后进行三大常规、肝肾功、心电图及HbA1c检查。

1.7 统计学方法

采用SPSS 19 0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

研究过程中，因复查的糖化血红蛋白≥6.5而剔除的病例：补肾活血开窍法组1例（男性）；常规治疗组2例（男性女性各1例）。最后纳入统计的总病例46例，补肾活血开窍法组24例，常规治疗组22例。治疗结束后，补肾活血开窍法组治疗后有患者1例符合轻度认知功能障碍诊断；常规治疗组治疗后有患者6例符合轻度认知功能障碍诊断，有患者3例符合痴呆诊断。见表1。

表1 两组治疗后MMSE量表和MoCA量表评分结果

2.1 两组出现认知功能损害的病例数比较

两组患者出现认知功能损害（MCI及痴呆）的病例数比较，补肾活血开窍法组出现认知功能损害1例（1例MCI），常规治疗组出现9例（痴呆3例、MCI6例），差异有统计学意义（P＜0.05），说明补肾活血开窍法组能有效防止糖尿病患者认知功能损害的发生，见表2。

表2 两组出现认知功能损害的病例数比较（n，%）

2.2 两组出现MCI病例数比较

两组患者出现MCI的病例数比较，补肾活血开窍法组出现MCI1例，常规治疗组出现MCI6例，差异有统计学意义（P＜0.05），说明补肾活血开窍法组能有效防止糖尿病患者MCI的发生，见表3。

表3 两组出现MCI的病例数比较（n，%）

2.3 两组出现痴呆病例数比较

两组患者出现痴呆的病例数比较，补肾活血开窍法组未发现痴呆病例，常规治疗组出现痴呆病例3例，其比较差异具有统计学意义（P＜0.05），说明补肾活血开窍法组能有效防止糖尿病患者痴呆的发生，见表4。

表4 两组出现痴呆的病例数比较（n，%）

3 讨 论

多项流行病学研究发现，糖尿病患者较之非糖尿病患者有着更高的认知功能障碍发病率[4]，并且其所造成的认知功能损害很可能是不可逆转的，因此对糖尿病患者进行早期干预对于降低糖尿病患者认知功能障碍的发生率有着非常重要的意义。

临床上，对于同一病症不同患者进行证候分析，可能由于年龄、性别、季节气候、机体状态等多种因素干扰，出现许多与该病症无关的证候症状，影响对其病因病机的分析。因此，我们提出了“中医证候对照研究法”，以此来尽量排除上述可能的干扰[5]。在进一步的病因病机研究中我们发现[3]糖尿病所致认知功能障碍与单纯糖尿病相比，前者仍存在阴虚、燥热、瘀血、气滞、气虚等病理因素，但已有明显变化，阴虚、燥热证候减少，瘀血、气虚、气滞证候明显增加，并且出现了明显的痰湿及阳虚证候。其病变的脏腑同样涉及肺、脾/胃、肾，心及肝胆，同样以肾为关键，但累及了新的脏腑：脑，且肺胃损伤之象减少，肾、心、肝/胆、脾/胃损伤愈加明显。因此我们认为补肾、祛瘀、开窍应为防止糖尿病导致认知功能损害的关键，由此我们选择了补肾活血开窍法进行预防性干预。补肾活血开窍法的组方对于上述病因病机的变化能起到标本兼治的作用，肉苁蓉具有补肾开窍作用，肾脑同补以达其效，三七具有活血不留瘀，当为祛瘀血之首选，再加上引药入脑之石菖蒲，同兼醒脑开窍化痰之功效，此法一方面对于肾精不足脑髓亏虚能起到补益的作用，使得肾精得固髓海得充，另一方面对于瘀阻脑络、痰浊蒙窍起到活血化瘀通络涤痰的作用。

研究结果不仅提示补肾活血开窍法能有效预防糖尿病所致认知功能障碍的发生，也印证了我们此前对于糖尿病导致认知功能障碍的中医病因病机分析的正确性。

同时我们也发现，研究中出现认知损害的患者糖化血红蛋白并没有高出正常上限，因此我们推测单纯的血糖增高可能并不是引起糖尿病患者出现认知功能损害的唯一原因，可能糖尿病所产生的其他脏器及内环境变化，甚至血糖波动都可能成为导致认知功能损害的一种因素。

[1]贾建平,等.中国痴呆与认知障碍诊治指南.人民卫生出版社,2011:93.

[2]Meneilly GS,Cheung E,Tessier D, et a1.The effect of improved glycemic control on cognitive functions in the elderly patient with diabetes.J Gerontol,1993,48M:117～121.

[3]梁静涛,金硕果,吴丽娟,等.糖尿病认识功能障碍中医病因病机分析.实用临床医药杂志2015,19(24):149-151.

[4]Strachan MW,Reynolds RM,Marioni RE,et a1.Cognitive function, dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly.Nat Rev Endocrinol,2011,7(2):108-114.

[5]吴丽娟,梁静涛,景兴文,刘福友.糖尿病脑小血管病所致认知功能障碍的中医证候研究思路.国外医学:医学地理分册,2011,1.

本文编辑：赵小龙

R781.6+4

B

ISSN.2095-6681.2016.28.160.03

梁静涛，tel:028-87781325，E-MAIL：oliveliang@aliyun.com

[项目来源]成都中医药大学校基金项目

[项目名称]糖尿病性脑血管病所致的认知功能障碍中医临床症候研究（项目编号：ZRQN1553 ）

[项目负责人]吴丽娟