高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的应用

吴晓霞 周颜 张英 陈卫



高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的应用

吴晓霞 周颜 张英 陈卫

作者单位：214005 江苏 无锡市第五人民医院肿瘤介入科

原发性肝癌是严重威胁我国人民健康的恶性肿瘤之一，其发病率位列世界第5，死亡率位居第3位［1］。原发性肝癌早期往往无特异性临床表现和体征，临床确诊时已发展至中晚期，预后极差。早发现、早诊断、早治疗是提高原发性肝癌患者生存率的最佳途径。AFP作为肝癌诊断及疗效观察指标已用多年，但其他疾病也可能引起AFP升高，尤其是慢性肝炎、肝硬化患者［2、3］。另外也有部分肝癌患者AFP呈阴性。有分析认为，AFP作为早期肝癌监测工具，敏感性39％～64％，特异性76％～91％［4］，因此临床需要更多用于肝癌监测的标志物作为补充。近年来新的分子生物学技术与蛋白组学技术的发展使得新的蛋白标记物筛选成为可能，其中高尔基体蛋白73 （GP73）是值得期待的血清标志物之一。我们对慢性肝炎、肝硬化、原发性肝癌患者分别检测了血清AFP和GP73，以探讨两者联合检测对原发性肝癌的诊断价值。

资料和方法

一、研究对象

采集2013年7月至2014年12月本院肝病科住院的原发性肝癌181例，其中男性121例，女性60例，年龄（57.8± 11.6）岁，其中150例通过B超、CT及AFP等获得临床诊断，11例经肝脏穿刺病理、20例经术后组织病理学确诊，所有病例符合2001年中国抗癌协会肝癌专业委员会广州会议原发性肝癌诊断标准以及卫生部《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》诊断标准。另选同期住院临床诊断肝硬化患者189例，男性128例，女性61例，平均年龄（57.4±13.3）岁。慢性肝炎患者143例，男性78例，女性65例，平均年龄（47.2±14.7）岁。

二、检测方法

采用雅培I2000化学发光仪进行电化学发光法监测AFP、 GP73（试剂由雅培公司提供），检测步骤严格按照说明书进行。

三、统计分析

应用SPSS17.0统计软件检测，结果以均数±标准差表示，两样本均数比较采用t检验；率的比较采用χ2检验。

结　果

一、各组血清高尔基体蛋白73的检测结果

原发性肝癌组明显高于肝硬化与慢性肝炎组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；肝硬化组GP73高于慢性肝炎组，差异也有统计学意义（P＜0.001），见表1。

表1　各组血清GP73水平比较

二、AFP、GP73单用以及AFP和GP73联合检测对原发性肝癌的诊断价值

AFP≥25 ng/ML为阳性，AFP＜25 ng/ML为阴性。GP73≥150μg/L为阳性，GP73＜150μg/L为阴性。AFP和GP73及两项肿瘤标志物联合检测，其敏感度分别为58.01％、60.77％和79.01％，联合检测提高了检测敏感度（P＜0.05）；特异性分别为87.05％、75.30％和71.09％，联合检测后特异度下降（P＜0.05）；准确度分别为76.80％、70.18％和73.88％，统计学无意义（P＞0.05），见表2。

表2　GP73、AFP单独与联合检测对PHC的诊断价值（％）

讨　论

原发性肝癌是一种恶性程度高、进展快、预后较差的常见恶性肿瘤。随着影像学技术的发展，可发现并诊断早期小肝癌（直径≤3 cm），且患者积极采取各种治疗，5年存活率明显提高［5］。然而影像学技术往往受到一定限制，很多患者不能在早期得到诊断，从而失去诸多治疗机会。AFP作为肝癌肿瘤标记物在肝癌的诊断中起重要作用，也常常作为疗效随访指标。但是，AFP在临床上存在较高的假阳性率和假阴性率，主要受限于AFP诊断原发性肝癌的灵敏度和特异度，从而造成漏诊与误诊［6］。因此寻找新的肝癌血清标记物已成为近年来研究原发性肝癌的热点之一。

GP73是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，主要由胆管上皮细胞表达而肝细胞表达很少甚至不表达，但当机体受到HBV或腺病毒感染时，GP73在胆管上皮细胞中表达改变不明显，在肝细胞上则呈高表达［7，8］。Block等［9］实验结果显示，肝癌患者血清GP73水平显著升高；Sch wegler等［10］研究认为，GP73在肝脏疾病诊断的灵敏度和特异度优于AFP；Gu等［11］研究提示血清GP73可作为诊断原发性肝癌的血清肿瘤标志物。GP73的高表达与以乙型肝炎为基础的肝细胞癌密切相关，它在HBV感染的患者中也有一定程度升高。这种蛋白对原发性肝癌的诊断有较高的敏感性和特异性。GP73作为一个新肝癌血清标记物已逐渐被临床应用［12］，这为原发性肝癌的早期诊断带来了新的希望。

我们对原发性肝癌患者、肝硬化患者及慢性肝炎患者进行了GP73和AFP的检测，分析显示，联合检测的敏感性明显升高，提示GP73和AFP联合检测可提高PHC检测的敏感性，值得临床进一步研究。

参 考 文 献

1 Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000.Lancet Oncol， 2001，2：533-543.

2 殷正丰.甲胎蛋白异质体作为肝癌标志物的临床应用.实用肿瘤杂志，2004，19：1-4.

3 沈铮，沈霞.甲胎蛋白及其异质体检测的临床应用价值.上海医学检验杂志，2000，15：361-362.

4 Zoli M，Magalotti D，Bianchi G，et al. Efficacy of a surveillance progra Mfor early detection of hepatocellular carcino ma.Cancer，1996，78：977-983.

5 Golfieri R，Marini E，Bazzocchi A，et al. Small（cm）hepatocellular carcino ma in cirrhosis：the role of double contrast agents in MRimaging vs. Multidetector-row CT.Radiol Med，2009，9：439-466.

6 Sturgeon CM，Lai LC，Duffy MJ.Seru Mtu Mour markers：how to order and interpret them.BMJ，2009，339：b3527-b3535.

7 Maitra A，Thuluvath PJ.GP73 and liver disease：a（Golgi）complex enig ma.AMJGastroenterol，2004，99：1096-1098.

8 Kladney RD，Tollefson AE，Wold WS，et al.Upregulation of the Golgi protein GP73 by adenovirus infection requires the E1 ACtBPinteraction do main. Virology，2002，301：236-246.

9 Block TM，comunale MA，Lo w Man M，et al. Use of targeted glycoproteo mics to identify seru Mglycoproteins that correlate with liver cancer in woodchucks and hu mans.Proc Natl Acad Sci USA，2005，102：779-784.

10 Schwegler EE，Cazares L.Steel LF，et al.SELDI-TOFMSprofiling of seru Mfor detection of the progression of chronic hepatitis Cto hepatocellular carcino ma.Hepatology，2005，41：634-642.

11 Gu Y，Chen W，Zhao Y，et al.Quantitative analysis of elevated seru MGolgi protein-73 expression in patients with liver diseases. Ann Clin Biochem，2009，46：38-43.

12 徐海峰，杨华瑜，张宏冰，等.改变肝癌早期诊断和治疗现状的新肝癌血清标志物.基础医学与临床，2008，28：104-108.

（本文编辑：赖荣陶）

收稿日期：（2015-05-12）

通信作者：陈卫，Email：cw681108@163.com