氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵长疗程治疗腹泻型肠易激综合征74例

倪 扬，郑仕诚

（1．四川省成都市新津县人民医院，四川 成都 611430； 2．四川省成都市龙泉驿区第一人民医院，四川 成都 610100）

氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵长疗程治疗腹泻型肠易激综合征74例

倪 扬1，郑仕诚2

（1．四川省成都市新津县人民医院，四川 成都 611430； 2．四川省成都市龙泉驿区第一人民医院，四川 成都 610100）

目的 观察氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵长疗程治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的疗效和安全性。方法 将147例腹泻型IBS患者随机分为治疗组74例及对照组73例，治疗组采用氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵治疗，对照组采用匹维溴铵治疗，观察两组腹痛和腹胀时间变化和排便次数的变化以及不良反应发生情况，并比较两组治疗前后的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。结果 治疗组临床治愈率为70．83%，显著高于对照组的27．14%（P＜0．01）；治疗后两组患者腹痛及腹胀的持续时间和排便次数均减少，且治疗组的持续时间和次数减少更明显(P＜0．05)；治疗组及对照组的HAMA评分及HAMD评分均有下降，且治疗组评分下降更明显(P＜0．05)；两组患者匀未发现有肝、肾等功能损害。结论 氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵长疗治疗腹泻型IBS疗效显著，且不良反应少，值得临床推广。

氟哌噻吨美利曲辛；匹维溴铵；腹泻型肠易激综合征；临床疗效

肠易激综合征(IBS)是一种常见病和多发病，具有患病率高、病程持续迁延、患者生活质量差、医疗资源耗费大等特点，发病可能的原因与胃肠道动力紊乱、内脏感觉异常、精神因素、肠道感染、食物发酵、肠道菌群紊乱等因素有关。目前，我国IBS患病率为7% ～12%[1]。依据粪便性状，罗马Ⅲ诊断标准将IBS划分为腹泻型、便秘型、混合型及未定型，其中腹泻型在我国人群中最多见[2]。匹维溴铵是目前治疗腹泻型IBS的常规用药，单独使用往往效果不佳。而氟哌噻吨美利曲辛是含氟哌噻吨和美利曲辛的复方制剂，氟哌噻吨小剂量应用可抗焦虑、抗抑郁；美利曲辛小剂量使用有兴奋性，二者合剂可抗焦虑、抗抑郁和产生兴奋，从而调节肠道神经肌电运动功能和内分泌功能，降低内脏的敏感性[3]。研究表明，社会心理因素在 IBS发病中有重要作用[4－5]，笔者采用氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵长疗程治疗腹泻型IBS患者的方案并取得了良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2014年1月至2015年12月在四川省成都市新津县人民医院和成都市龙泉驿区第一人民医院消化内科门诊就诊的腹泻型IBS患者147例，其中男88例，女60例；年龄16～62岁，平均(37．5±11．35)岁。均符合罗马Ⅲ诊断标准（合并以下特点中至少2项）:排便后疼痛改善；发作时伴排便频次增加；发作时伴粪便性状改变(即稀便或水样便＞25%，且块状或硬便＜25%)；确诊前上述症状出现至少6个月，且近3个月满足以上标准。排除血常规、血生化、粪便常规(镜检、寄生虫、隐血)、粪便细菌培养、腹部彩超、胃镜、结肠镜等辅助检查发现有关器质性病变者。所有患者均签署知情同意书。患者通过电脑随机分为治疗组74例及对照组73例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

两组患者均口服匹维溴铵片，每次50 mg，每日3次，治疗组在此基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片(商品名黛力新，丹麦灵北制药厂，国药准字H20080175，规格为每片含氟哌噻吨0．5 mg和美利曲辛10 mg)，1片／次，每日2次。10 d为1个疗程，两组患者均连用5个疗程。

1．3 观察指标及疗效判定标准

采用专门的记录患者治疗期间表格记录腹痛、腹胀每次持续的时间(以小时表示)，同时使用《疼痛程度数字评估量表》对患者疼痛程度进行评估，将疼痛程度用0～10个数字依次表示，0表示无疼痛，10表示最剧烈的疼痛，由患者自己选择一个最能代表自身疼痛程度的数字。按疼痛对应的数字将疼痛程度分为：轻度疼痛（1～3分），中度疼痛（4～6分），重度疼痛（7～10分）。治愈:上述临床表现明显消失，疗效指数[6]≥95%；好转:临床表现部分消失，30%≤疗效指数＜95%；无效:临床表现无明显消失，甚至加重，疗效指数＜30%。前两者合计为总有效。

焦虑抑郁症状评价疗效判定：患者于第1次开始治疗时和治疗结束时各进行1次评判，并由受试者独立完成，由同一心理科会诊医师用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对患者的焦虑情绪进行评定(≥14分可明确焦虑的存在)；用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行抑郁评分(≥17分可明确抑郁情绪的存在)[7]。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 临床疗效

治疗后，治疗组失访2例（2．70%），对照组失访3例（4．11%）。两组临床疗效见表1。可见，两组治愈率、有效率和无效率比较均有显著统计学意义（P＜0．01)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2．2 观察指标

两组患者腹痛及腹胀的持续时间、排便次数均明显减少，且以治疗组减少更明显(P＜0．05)。治疗前所有患者的HAMA均在15分以上、HAMD均在17分以上，说明患者存在明显焦虑及抑郁情绪；治疗后两组患者的焦虑、心情低落、压抑、睡眠障碍等心理应激状态有所缓解，治疗后治疗组及对照组的HAMA评分及HAMD评分均明显下降，且治疗组下降更明显(P＜0．05)。见表2。

表2 两组患者消化系统症状及心理应激评分比较(s)

表2 两组患者消化系统症状及心理应激评分比较(s)

注：与对照组治疗后比较， P＜0．05。

组别治疗组对照组时间治疗前(n＝74)治疗后(n＝72)治疗前(n＝73)治疗后(n＝70)腹痛时间(d) 3．78±0．53 1．45±0．52 3．35±0．73 2．54±0．49腹胀时间(d) 4．61±0．56 1．89±0．21 4．98±0．54 3．52±0．81排便次数(d) 4．23±1．55 1．79±0．84 4．31±1．01 3．73±0．97 HAMA评分(分) 18．25±4．36 7．65±2．13 19．54±1．36 15．52±3．69 HAMD评分(分) 20．38±3．52 8．69±5．33 20．97±4．25 16．43±3．78

2．3 不良反应

治疗组出现腹胀、恶心2例(2．78%)，对照组出现恶心、呕吐1例(1．43%)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05），患者未表现有肝、肾功能的损害等其他不良反应。

3 讨论

IBS是一组病因与发病机制尚不完全清楚的临床综合征，主要以腹痛、腹部不适、大便习惯和粪便性状异常为特点，现认为是消化道动力学异常、内脏感觉过度敏感等是主要因素。同时，大多数IBS患者存在多种精神心理障碍，并以焦虑、抑郁等症状为主。基于上述原因，对于腹泻型IBS的治疗，大多数的治疗方案以改善症状、肠道的微生态和精神心理障碍为主[8]。

匹维溴铵为目前治疗腹泻型IBS的常规用药，属于钙拮抗剂，可选择性作用于肠平滑肌细胞，阻滞肠道过度收缩，缓解痉挛，但单独使用往往无法获得满意疗效。因为腹痛还有可能由内脏感觉的过度敏感造成，而氟哌噻吨是神经阻滞剂，解决内脏感觉的过度敏感性以减轻疼痛同时能通过中枢神经调节起到抗焦虑、抑郁等负面情绪的作用，美利曲辛则是具有双向作用的抗抑郁剂，低剂量使用可起兴奋作用而实现抗抑郁治疗[3]。目前，国内常采用氟哌噻吨美利曲辛片联合匹维溴铵治疗IBS，取得了一定的效果，但多数为短疗程，效果不佳[9－10]。

由此可见，长疗程使用氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵治疗腹泻型IBS，能明显缩短腹痛、腹胀时间和排便次数，改善患者焦虑、抑郁状态，并未出现明显不良反应等，是一种安全有效的治疗方案。

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Flupenthixol M elitracen Combined with Pinaverium Bromide in the Long Course Treatment of Diarrheic Irritable Bowel Syndrome in 74 Cases

Ni Yang1,Zheng Shicheng2
(1．Xijin County People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 611430; 2．Longquanyi District First People′s Hospital,Chengdu,Sichuan,China 610100)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of flupenthixol melitracen combined with pinaverium bromide in the long course treatment of diarrheic irritable bowel syndrome(IBS－D)．M ethods A total of 147 patients with IBS－D were randomly divided into combined treatment group(74 cases)and control group(73 cases),both groups received pinaverium bromide by oral administration,and the combined treatment group received additional flupenthixol melitracen．The time changes of abdominal pain and distention,stool frequency and adverse reactions of the two groups were observed,and the HAMA and HAMD scores before and after treatment were compared．Results The total effective rate of the combined treatment group was 70．83%,which was obviously higher than 27．14% of the control group(P＜0．01),The time changes of abdominal pain and distention,stool frequency,HAMA and HAMD scores of combined treatment group had obviously higher than those of the control group(P＜0．05)．The HAMA and HAMD scores of both groups were decreased after treatment,and the combined treatment group decreased more significantly(P＜0．05)．Liver and kidney impairment had not been found in both groups．Conclusion Flupenthixol melitracen combined with pinaverium bromide has clear efficacy in treating diarrheic IBS－D with few adverse reactions,which is worthy of clinical promotion．

flupenthixol melitracen;pinaverium bromide;diarrheic irritable bowel syndrome;clinical efficacy

R969．4；R971＋．4

A

1006－4931(2016)09－0082－03

2016－01－10)