甲地孕酮对终末期恶性肿瘤患者营养状况、厌食评分及癌因性疲乏的影响

薛丹凤，李湘红，赵相军

（1．河北省秦皇岛市第四医院，河北 秦皇岛 066000； 2．河北省秦皇岛市中医院，河北 秦皇岛 066000）

甲地孕酮对终末期恶性肿瘤患者营养状况、厌食评分及癌因性疲乏的影响

薛丹凤1，李湘红1，赵相军2

（1．河北省秦皇岛市第四医院，河北 秦皇岛 066000； 2．河北省秦皇岛市中医院，河北 秦皇岛 066000）

目的 观察甲地孕酮（MA）对终末期恶性肿瘤患者营养状况、厌食评分及癌因性疲乏的影响。结果 选取2012年12月至2014年12月收治的终末期癌症患者82例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组给予支持治疗，观察组在对照组基础上口服MA 160 mg治疗，分2次服用；2组均以4周为1个周期，持续治疗2个周期。治疗后评估2组营养状况和体重改善情况，评价厌食评分和癌症疲乏量表中文版（CFS）评分。结论 观察组体重增加率为60．98%，明显高于对照组的21．95%（P＜0．05）。治疗后，观察组血清白蛋白（ALB）为（35．16±5．68）g／L，前白蛋白（PA）为（286．35±29．6）mg／L，明显高于对照组的（28．63±4．17）g／L和（221．05±23．77）mg／L（P＜0．05）；观察组的厌食评分为（1．32±0．69）分、躯体疲乏为（11．26±4．59）分、情感疲乏为（6．63±2．04）分、认知疲乏为（4．53±3．20）分、CFS总分为（20．64±3．36）分，明显高于对照组的（1．87±0．43）分、（15．48±5．23）分、（9．03±2．77）分、（7．64±3．05）分和（30．58±4．69）分（P＜0．05）；观察组30 d生存率为73．17%，显著高于对照组的51．22%；观察组中位生存时间为（39．64±12．06）d，显著长于对照组的（21．07±9．68）d，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论 甲地孕酮能够提高终末期恶性肿瘤患者食欲，有利于改善营养状况和癌因性疲乏。

终末期；恶性肿瘤；甲地孕酮；厌食评分；癌因性疲乏

肿瘤相关性厌食是终末期肿瘤患者常见的伴随症状，以食欲下降、体重下降、组织消耗下降等为主。终末期恶性肿瘤患者出现肿瘤相关性厌食的几率高达80%，是缩短患者生存时间的重要影响因素[1]。因此，如何改善肿瘤相关性厌食，提高终末期恶性肿瘤患者生活质量已成为临床关注重点。甲地孕酮（MA）是一种类固醇激素，具有促进食欲、增加体重作用。目前，关于甲地孕酮在改善终末期恶性肿瘤患者肿瘤相关性厌食的研究还相对较少。为此，笔者观察了应用甲地孕酮治疗终末期恶性肿瘤患者的临床疗效，并对其营养状况、厌食评分及癌因性疲乏疗效进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年12月至2014年12月收治的终末期癌症患者82例，均经临床病理检查确诊为终末期恶性肿瘤；研究经医院医学伦理协会通过，患者及家属均自愿签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各41例。观察组中，男28例，女13例；年龄43～75岁，平均（62．29±4．39）岁；恶性肿瘤类型为17例肺癌，9例乳腺癌，6例食管癌，9例结直肠癌。对照组中，男29例，女12例；年龄45～74岁，平均（63．98± 4．15）岁；恶性肿瘤类型为16例肺癌，8例乳腺癌，7例食管癌，10例结直肠癌。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

对照组根据患者病情给予必要的支持治疗，两组中同种肿瘤患者采用相同的化疗方案。肺癌采用DP方案（第1天，多西他赛75 mg／m2；第1天，顺铂50 mg／m2。21 d为1个周期）。乳腺癌采用AC方案（第1天，阿奇素60 mg／m2；第1天，顺铂50 mg／m2。21 d为1个周期）；食管癌采用TP方案[第1天，紫杉醇135～17 560 mg／m2；第2天至第4天，顺铂40 mg／（m2·d）。21 d为1个周期]。直肠癌采用卡培他滨方案[2次／天，每次卡培他滨 1 250 mg／m2，第2天至第4天用，21 d为1个周期]。合并呕吐者，给予昂丹司琼8 mg静脉滴注。两组治疗期间均给予营养支持。

观察组在对照组基础上给予醋酸甲地孕酮片（商品名梅格施，Bristol－Myers Squibb Australia，Pty．Ltd．，进口药品注册证号H20080361，规格为每片160 mg）160 mg口服，分2次用药。两组均以4周为1个周期，持续2个周期。

1．3 观察指标

标本采集与检测：治疗前后均行空腹静脉采血3 mL，3 000 r／min离心10 min，2 h内检测完毕。采用HITACHI7170型全自动生化分析仪测定血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）。采用溴甲酚绿法测定ALB，试剂由上海复星长征科学有限公司提供；采用免疫比浊法检测PA，试剂由芬兰Orion公司提供。

体重变化：治疗前后测量患者体重变化。增加为治疗后体重增加1．0 kg及以上，稳定为治疗后体重增加或减少1．0 kg内；减轻为治疗后体重减少1．0 kg以上。

相关评分：根据《中药新药临床研究指导原则》原发性肝癌症状分级量化标准[2]，对食量减少进行量化评分。0分为无厌食，食量与发病前无差异；1分为轻度厌食，食量为发病前的2／3以上；2分为中度厌食，食量为发病前的1／3～2／3；3分为重度厌食，食量为发病前的1／3以下。发放Okuyama等[3]编制的癌症疲乏量表(中文版，CFS）评估癌因性疲乏症状，包括躯体疲乏（7个条目）、认知疲乏（4个条目）、情感疲乏（4个条目），根据严重程度记为1～5分，评分范围为0～60分。分值越高，疲乏程度越严重。

生存情况分析：术后定期随访，间隔 15 d随访1次，记录2组30 d生存率及中位生存时间。生存时间为接受治疗至死亡的时间。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计学软件处理数据。计数资料以百分比表示，等级对比采用秩和检验，两两对比采用 χ2检验；计量资料采用s表示，行 t检验。P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 体重变化

观察组体重增加率为60．98%，显著高于对照组的21．95%，差异具有统计学意义（P＜0．05）。详见表1。

表1 两组患者体重变化对比[例（%），n＝41]

2．2 营养状况

2组治疗前ALB及PA无显著差异（P＞0．05）；与治疗后相比，2组ALB及PA均明显上升，差异具有统计学意义（P＜0．05）；与对照组治疗后，观察组ALB及PA明显上升，差异具有统计学意义（P＜0．05）。详见表2。

表2 两组患者营养状况对比（s，n＝41）

表2 两组患者营养状况对比（s，n＝41）

注：与本组治疗前对比， P＜0．05；与对照组治疗后对比，P＜0．05。表3同。

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后ALB（g／L）26．16±4．19 35．16±5．68 25．84±4．05 28．63±4．17 PA（mg／L）203．36±21．20 286．35±29．63 205．31±22．51 221．05±23．77

2．3 厌食评分和CFS评分

两组治疗前厌食评分和CFS评分亚型及总分无显著性差异（P＞0．05）；与治疗前对比，厌食评分和CFS评分亚型及总分均明显下降，差异具有统计学意义（P＜0．05）；与对照组治疗后对比，观察组治疗后厌食评分和CFS评分亚型及总分明显下降，差异具有统计学意义（P＜0．05）。详见表3。

2．4 生存情况

观察组30 d生存率为73．17%，显著高于对照组的51．22%；中位生存时间为（39．64±12．06）d，显著长于对照组的（21．07±9．68）d，差异具有统计学意义（P＜0．05）。详见表4。

表3 两组患者厌食评分和CFS评分对比（s，分，n＝41）

表3 两组患者厌食评分和CFS评分对比（s，分，n＝41）

组别观察组CFS评分对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后厌食评分2．01±0．53 1．32±0．69 2．06±0．23 1．87±0．43躯体疲乏20．26±3．26 11．26±4．59 21．15±4．08 15．48±5．23情感疲乏11．25±2．15 6．63±2．04 12．87±3．26 9．03±2．77认知疲乏12．21±3．06 4．53±3．20 11．98±2．83 7．64±3．05总分42．68±4．59 20．64±3．36 41．11±3．64 30．58±4．69

表4 两组患者生存情况对比（n＝41）

3 讨论

终末期恶性肿瘤患者已无法从单纯抗肿瘤治疗中获益，给予积极治疗往往无效，甚至还存在过度治疗现象，会严重影响患者生活质量。近年来，许多专家指出，对终末期肿瘤患者可采用姑息治疗或对症治疗代替积极治疗，以缓解临床不适症状为主。

肿瘤相关性厌食是终末期恶性肿瘤常见伴随症状，临床常表现为胃肠功能减弱、食欲下降、营养状况差、脏器功能衰竭等，严重降低了患者的生活质量[4]。肿瘤相关性厌食会缩短患者生存周期，是终末期恶性肿瘤死亡的主要原因之一[5]。

甲地孕酮是具有促进蛋白同化作用的孕激素，起初用于治疗激素依赖性肿瘤（如乳腺癌），治疗期间会诱发食欲增加、体重增加等不良反应，但对恶性肿瘤的恶病质来说，具有积极治疗作用，能够延缓恶病质病情[6]。李日彩[7]认为，化疗治疗晚期胃癌难免会出现食欲不振、营养不良等并发症，而甲地孕酮具有改善食欲的作用，能够提高患者生活质量。陶玉等[8]将肝癌晚期患者分为大剂量（320 mg／d）组26例、常规剂量（160 mg）组32例和对照组（未用药），发现大剂量组和常规剂量组体重、食欲较对照组增加，且大剂量组增加最明显（P＜0．05）。甲地孕酮增加食欲的作用机制为：糖皮质激素激活，刺激中枢神经系统神经肽Y，起到增加食欲的作用；具有蛋白同化作用，能够刺激食欲。近年来，多项研究指出，甲地孕酮在改善晚期肿瘤恶病质患者营养不良中可起积极作用[9]。本研究结果显示，观察组体重增加率显著高于对照组（P＜0．05）；营养状况改善情况显著优于对照组（P＜0．05）。有研究指出，甲地孕酮能够改善恶性肿瘤营养状况，提高生活质量，本研究结果与其一致[10]。郭胜红等[11]将110例患者分为观察组（56例）和对照组（54例），仅观察组给予甲地孕酮治疗，发现观察组食欲改善率为80．36%，显著高于对照组的11．11%。

癌因性疲乏是终末期恶性肿瘤常见的伴随症状，具有持续时间长、程度重的特点，且无法通过休息缓解，严重影响着患者的生活质量。78%左右的肿瘤患者在病程中会出现癌因性疲乏[12]。终末期恶性肿瘤患者癌因性疲乏可能与机体免疫力下降[13]、伴随症状（食欲下降、睡眠障碍等）、对死亡的恐惧等有关，尚无有效治疗方法。本研究结果显示，观察组治疗后CFS评分改善情况显著优于对照组（P＜0．05）。癌因性疲乏与机体免疫力下降有关，而甲地孕酮能够增加肿瘤患者进食量，提高机体免疫力，对改善癌因性疲乏也具有一定积极作用。观察组30 d生存率高于对照组，中位生存时间长于对照组，差异显著（P＜0．05）。食欲减退、卡氏生活质量(KPS)评分降低对肿瘤预后有一定影响[14]。目前，临床关于甲地孕酮对终末期恶性肿瘤患者生存率影响的研究报道还相对较少，有待进一步深入研究。

综上所述，甲地孕酮能够改善终末期恶性肿瘤食欲下降症状，有利于增加体重，改善营养状态，缓解癌因性疲乏，提高生活质量。但本研究病例数较少，未分析不同剂量甲地孕酮对终末期恶性肿瘤患者食欲、生活质量的影响，有待进一步研究。

[1]李 倩，马 飞．恶性肿瘤患者厌食和恶病质研究与治疗进展[J]．中国疼痛医学杂志，2012，18(10):602－606．

[2]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则[M]．北京:中国医药科技出版社，2002：211．

[3]Okuyama T，Akechi T，Kugaya A．Factors correlated with fatigue in disease－free breast cancer patients；application of the Cancer Fatigue Scale[J]．Support Care Cancer，2000(8):215－222．

[4]何义富，季楚舒，胡 冰，等．肿瘤恶液质认识和处理[J]．肿瘤学杂志，2011，17(10):788－790．

[5]贾 玫，李 潇，李佳汝，等．癌性厌食发病机制及量化评价初探[J]．中国临床医生，2011，39(5):36－37．

[6]胡春艳，田燕妮，刘 晨，等．地屈孕酮联合宫腔镜电切治疗早期子宫内膜癌30例及对生育功能的影响[J]．中国药业，2015，24(19):102－103．

[7]李日彩．甲地孕酮联合化疗治疗高龄晚期胃癌78例[J]．中国老年学杂志，2013，33(14):3 441－3 442．

[8]陶 玉，黄兆明．不同剂量醋酸甲地孕酮对晚期肝癌患者生活质量的影响[J]．中国医刊，2012，47(2):62－63．

[9]赵 瑾，李兴德，何文志，等．奥氮平联合醋酸甲地孕酮治疗晚期癌症性厌食症的疗效观察[J]．现代肿瘤医学，2015，23(10): 1 443－1 446．

[10]顾晓燕，王延磊，蒋德升，等．贞芪扶正联合甲地孕酮对老年慢性阻塞性肺病患者营养、呼吸及免疫功能的影响[J]．中国老年学杂志，2011，31(4):581－583．

[11]郭胜红，柳林伟，吴 刚，等．醋酸甲地孕酮分散片在晚期肿瘤辅助治疗中应用[J]．现代仪器与医疗，2015，21(2): 99－100．

[12]薛秀娟，许翠萍，杨雪莹，等．癌因性疲乏测评工具及评价指标的研究进展[J]．中华护理杂志，2012，47(9):859－861．

[13]杨吉利，于 蕾，徐 蕾，等．艾灸治疗老年晚期肿瘤患者癌因性疲乏的疗效[J]．中国老年学杂志，2012，32(20): 4 408－4 410．

[14]王天科，潘 庆，马周鹏，等．青年胰腺恶性肿瘤33例临床病理分析[J]．肝胆胰外科杂志，2014，26(6):475－478．

Influence of M egestrol Acetate on Nutritional Status,Anorexia Score and Cancer Related Fatigue in Patients with End－Stage M alignant Tumors

Xue Danfeng1,Li Xianghong1,Zhao Xiangjun2
(1．Qinhuangdao Fourth Hospital,Qinhuangdao,Hebei,China 066000; 2．Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qinhuangdao,Hebei,China 066000)

Objective To explore the effects of megestrol acetate(MA)on nutritional status,anorexia score and cancer related fatigue in patients with end－stage malignant tumors．Results 82 cases of patients with end－stage rectal cancer who were admitted from December 2012 to December 2014 were selected as the study objects．According to the random number table method,the patients were randomly divided into the control group and the observation group,41 cases in each group．The control group was given supportive treatment;the observation group,based on the treatment in the control group,was treated with oral MA 160 mg which was divided into 2 times to take;both groups took 4 weeks as 1 cycle and were treated for 2 cycles．Nutritional status and improvement of weight in the 2 groups were evaluated after treatment．The Chinese Version(CFS)of anorexia score and cancer related fatigue scale was issued．Results The rate of gaining weight in the observation group was 60．98%,which was significantly higher than 21．95% in the control group(P＜0．05)．After treatment,serum albumin(ALB)was(35．16±5．68)g／L and prealbumin(PA)was(286．35±29．6)mg／L in the observation group, which weresignificantlyhigher than (28．63±4．17)g／L,(221．05±23．77)mg／L in the controlgroup(P＜ 0．05);thescoresof anorexia(1．32±0．69),body fatigue(11．26±4．59),emotional fatigue(6．63±2．04),cognitive fatigue(4．53±3．20)and CFS total score (20．64±3．36)were significantly higher than(1．87±0．43),(15．48±5．23),(9．03±2．70),(7．64± 3．05),(30．58±4．69)in the control group(P＜0．05)．The 30 d survival rate in the observation group was 73．17%,which was significantly higher than 51．22% in the control group;the median survival time in the observation group was(39．64±12．06)d,which was significantly longer than (21．07±9．68)d of the control group(P＜0．05)．Conclusion MA can improve the appetite of patients with end－stage malignant tumors．It can improve the nutritional status and cancer－related fatigue．

end－stage;malignant tumor;megestrol acetate;anorexia score;cancer－related fatigue

R969．4；R977．1＋2

A

1006－4931(2016)09－0056－04

薛丹凤（1982－），女，硕士研究生，主治医师，主要从事临床肿瘤内科工作，（电子信箱）76170889＠qq．com。

2015－09－14)