产前胎儿染色体疾病筛查手段释疑

文/孙惠兰(浙江省妇产科医院主任医师)

产前胎儿染色体疾病筛查手段释疑

文/孙惠兰(浙江省妇产科医院主任医师)

胎儿遗传缺陷中染色体疾病占了相当大的比例，产前筛查主要除了三维超声筛查胎儿结构畸形外就是筛查染色体缺陷了。然而，使众多的准妈妈和准爸爸们纠结的是染色体病筛查有多种选择项目，究竟选哪一种呢？正确的选择首先源于对各种选项的了解，再结合自身情况而获得。

关于唐筛

唐筛是指唐氏综合征筛查，唐氏综合征又叫21—三体综合征，就是在21号染色体上多了一条染色体，主要表现为先天性智力低下及具有特殊面容，这是最常见的染色体病。唐氏筛查就是在早、中孕期抽取母亲的外周血，测定相应的生化标志物，综合孕周、孕妇年龄、体重等各项信息，经过专业的筛查软件，计算出胎儿是否具有染色体异常的风险。除了血样检查外，可以结合超声NT颈项透明带的宽度最终计算出胎儿患染色体疾病的风险有多大，如果风险值超过设定的切割值（例如1/270）就被定义为高风险，医生会建议做羊水穿刺。

早、中期唐筛的优点：

1.只需抽取一点孕妇的外周血，不用羊水穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤。

2.价格低廉。

3.孕妇某些血清学指标不仅能预测21—三体综合征风险，而且能对18—三体综合征、13—三体综合征及神经管缺陷的风险进行预测。

早、中期唐筛的局限性：

1.对孕周有严格要求：早期唐筛11～13周6天；中期唐筛14～20周。

2.仅仅针对21—三体综合征、18—三体综合征、13—三体综合征及神经管缺陷风险进行筛查，对于其他的染色体数目和结构异常无法给出具体的风险值。

3.预 期 的 染 色 体 异 常 检 出 率 为60%～90%；假阳性率为3.5%～8%。

4.筛查不等于确诊，如筛查结果提示高风险，则需进一步进行产前诊断；如提示低风险，则不代表胎儿肯定没有染色体疾病。

早期唐筛适用于哪些孕妇呢？

1.所有单胎、双胎孕妇（除外三胎或以上妊娠及多胎有一胎胎死宫内）。

2.高龄孕妇鼓励做早唐。

中期唐筛的适应症：

年龄小于35岁的单胎妊娠孕妇。

关于无创DNA筛查

无创性胎儿染色体非整倍体检测（NIPT），这项检查目前是很时髦的，即所谓的无创DNA筛查，被很多人认为是一项可以取代羊水穿刺的产前诊断染色体疾病的手段。

NIPT是通过采集孕妇外周血，提取游离的来自胎儿的DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息学分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率。

无创DNA筛查的优点：

1.仅需采血，对胎儿及孕妇均无创伤。

2.检测的孕周范围较大，12～24周均可。

3.预期检出率远远高于唐氏筛查。对21—三体综合征、18—三体综合征、13—三体综合征的检出率均高于99%，假阳性率低于1%，是属于高级筛查。

无创DNA筛查的局限性：

1.仅针对21—三体综合征、18—三体综合征、13—三体综合征这三种常见的染色体疾病的筛查。

2.对其他染色体的数目异常及染色体中的嵌合体型、易位型等结构异常无法诊断。

3.价格一般在2000～3000元，是唐氏筛查的10倍，作为筛查手段的一种，价格相对较昂贵。

4.虽然检出率很高，但依然是产前筛查的一种技术手段，而不是最终诊断。

无创DNA适用的人群：

1.产前筛查（包括血清唐筛或超声NT筛查）属临界高风险孕妇（如风险率在1/270～1/1000）。

2.有介入性产前诊断（主要是指羊水穿刺）禁忌症者（如先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）。

3.珍贵儿妊娠，知情后拒绝介入性产前诊断的孕妇。

4.无法预约到产前诊断的孕妇。

5.35～40岁孕妇拒绝有创的产前诊断。

6.健康年轻孕妇，唐氏筛查高风险，在1/270～1/50之间。

7.双胎妊娠做无创DNA最好同时结合早孕期NT筛查结果。

以下情况不推荐做无创DNA检查:

1.唐氏筛查高风险大于1/50。

2.产前B超检测异常的孕妇，包括早孕颈项透明层厚度大于3.5mm,早、中孕期B超发现任何胎儿大结构异常、羊水量异常、严重的胎儿宫内生长受限等。

3.三胎及以上妊娠。

4.夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常的孕妇。

5.胎儿疑有微缺失综合征。

6.其他染色体异常或基因病的孕妇。

7.接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。

关于羊水穿刺

通过羊膜腔穿刺术（羊穿）或绒毛穿刺术或脐带血穿刺术，获取胎儿细胞进行细胞培养和染色体核型分析，其中应用最多的是羊穿，就是平时所说的羊水穿刺。

羊水穿刺的优点：

1.能检测所有的染色体数目异常和大片段的染色体结构异常。

2.是目前胎儿染色体疾病产前诊断的金标准。

羊水穿刺的局限性：

1.一般情况下，穿刺术是比较安全的，但仍存在个别穿刺失败、引起流产、感染、羊水渗漏的风险，羊穿的总体胎儿流失率大约为0.5%。

2.细胞培养存在个体差异，不能确保百分之百成功。

3.染色体检测对于染色体微小结构改变、单基因遗传病、多基因遗传病、环境和药物导致的胎儿宫内发育异常、低比例嵌合以及母体污染不能完全排除。

羊水穿刺适用人群：

1.孕妇年龄大于或等于35岁。

2.产前筛查提示胎儿染色体异常高风险。

3.既往有胎儿染色体异常的不良孕产史。

4.产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇。

5.夫妇一方为染色体异常携带者。

6.孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者。

7.曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。

8.家族中有染色体异常史，尤其是近亲家族。

9.也有把辅助生育ICSI（胞浆内单精子注射）列入羊水穿刺适应症。

结论

1.早期唐筛比中期唐筛检出率高。

2.无创DNA比唐筛检出率高。

3.羊水穿刺的检出率最高。

4.如筛查是低风险并不代表没有风险。

5.筛查高风险羊水穿刺结果大多数都是正常的。

6.唐筛除了能筛查21—三体、18—三体、13—三体异常外，还能额外筛查出部分的性染色体异常和染色体结构异常以及神经管缺陷。

7.无创DNA筛查阳性依然需要进行羊水穿刺来确诊。

8.筛查无风险，羊水穿刺有比较低的、可控的、可接受的风险。