不同获卵数区间及促性腺激素用量对助孕结局的影响

郑波++戴芳芳++许晓立++关立军++常秀峰++赵晓丹++苑辉++郑晓红

【摘要】目的：比较长方案周期不同获卵数区间，不同Gn用量对IVF结局的影响。方法：回顾性分析2013年1月到2014年12月就诊于我院接受体外受精-胚胎移植技术的患者384名，均采用长效达菲林长方案，Gn天数在10～15d，Gn起始剂量为100～300IU/d，均为首次IVF/ICSI助孕，并新鲜移植，对比不同获卵区间，不同Gn用量对助孕结局的影响。结果：各组间及组内在不育原因构成方面无差异；各组间比较随着获卵数的增加，可用胚胎数、优质胚胎数、妊娠率、着床率均呈增高的趋势，卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率增加，可用胚胎数、优质胚胎数比较有显著性差异（P<005）；各组内比较，除A组流产率、C组可用胚胎率外，MⅡ卵率、可用胚胎率、妊娠率、着床率、流产率均为：Gn量<平均Gn量组（A2、B2、C2、D2）优于Gn量≥平均Gn量组（A1、B1、C1、D1），但无统计学差异（P>005）。结论：一定的Gn用量范围内，避免卵巢过度刺激等并发症的发生，获卵数越多能获得更好的助孕结局，相同的获卵数助孕结局相似，适当增加Gn用量来达到一定的获卵数，对妊娠结局有益。

【关键词】获卵数；Gn用量；助孕结局

【中图分类号】R7116【文献标志码】A

众所周知，控制性促排卵是体外受精-胚胎移植（invitro fertilization-embryo transfer， IVF-ET）技术获得好的卵母细胞的关键环节，对于提高该技术的妊娠率起到了重要的促进作用，在超促排卵过程中患者的年龄、卵巢储备功能、促排卵药物（Gn）的用量等均可能对卵母细胞数量、胚胎质量、子宫内膜容受性、胚胎着床等产生多方面的影响，从而影响助孕结局。本文主要针对同一获卵区间，不同的Gn剂量进行对比分析，以探讨同一获卵区间，不同Gn剂量对助孕结局的影响。1研究对象及方法

11研究对象

2013年1月至2014年12月就诊本院接受IVF-ET技术助孕的患者共384名，均经患者同意签署知情同意书。纳入标准：患者年龄22～39岁，体重指数20～28kg/m2，均采用长效达菲林长方案，Gn天数在10～15d，Gn起始剂量为100～300IU/d（75IU/支），且均为首次IVF/ICSI助孕，均为新鲜胚胎植。

按照获卵数的不同分为A组（获卵数≤5枚）；B组（获卵数在6～10枚）；C组（获卵数11～15枚）；D组（获卵数大于15枚）。组内又根据各组的平均Gn量（A组：4431支、B组：3958支、C组：3351支、D组：2766支）将≥平均Gn量定为1组（A1，B1，C1，D1）和<平均Gn量为2组（A2，B2，C2，D2）。

12研究方法

121超排卵方案所有患者均采用达菲林125mg黄体期长方案降调16～20d，达到降调标准后，根据基础FSH、窦卵泡数、体重指数等，给予普丽康（欧加农，荷兰生产批号446679）100～300IU起始进行控制性超排卵，至双侧卵巢内有2个或以上的卵泡直径达18mm时，肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（丽珠集团，珠海 生产批号：140401）10000IU，36h后阴道超声下取卵。

122体外受精-胚胎移植根据受精当天的精子情况，选择行常规IVF，或行卵胞浆内单精子注射方式受精，于取卵后第3天行胚胎移植，移植胚胎数目为1～3个。取卵当天开始常规黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，浙江 批号140312）60mg日一次肌注黄体支持。

123妊娠判断移植后14d测尿HCG，如阳性继续黄体支持至移植后5周，行B超检查，发现妊娠囊确定为临床妊娠。注：本数据中流产只是孕12周前的早期流产。

13统计分析

采用SPSS170统计软件进行统计学处理，计量资料采用（±s）进行描述，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD法，计数资料采用频数进行描述，组间比较采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。

2结果

21患者一般情况分析

本研究纳入384个移植周期，A组31个周期；B组133周期；C组184周期；D组161周期。各组间除A组与D组基础FSH有统计学差异外（P<005），年龄、不孕年限、体重指数均无统计学差异（P>005）。见表1。各组间对比，年龄、不孕年限、体重指数、不孕的因素、基础FSH均无统计学差异（P>005）。见表2。

22各组间平均Gn量（支）、Gn天数、移植胚胎数、移植日子宫内膜厚度、MⅡ卵率、可用胚胎率、妊娠率、着床率、流产率、OHSS发生率比较。

4组间移植日内膜厚度、移植胚胎数均无统计学差异（P>005），平均获卵数各组间均有统计学差异（P<001），随着获卵数的增加可用胚胎数、优质胚胎数、妊娠率、着床率均呈增高的趋势。A、B组与C、D两组比较平均获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数均有统计学差异（P<005）。B组与D组间OHSS发生率有统计学差异。（P<005）。见表3。

23各组内比较

组间Gn剂量均有明显差异（P<001），除A组流产率、C组可用胚胎率外，MⅡ卵率、可用胚胎率、妊娠率、着床率、流产率均为：<平均Gn量组（A2、B2、C2、D2）优于≥平均Gn量组（A1、B1、C1、D1），但除B1、B2组着床率、C1、C2组MⅡ卵率有统计学差异外（P<005），其余均无统计学差异（P>005）。见表4。

3讨论

在决定IVF-ET成功与否的多项因素中，卵巢的反应性及获卵数起着重要的作用，Falck提出的“两种细胞，两种促性腺激素”学说[1]，明确了卵泡刺激素（FSH）与黄体生成激素（LH）在卵泡发育过程中的重要作用。众所周知，在传统的促排卵模式中，均是以较高剂量的促性腺激素促排卵以刺激多个卵泡的同步发育和成熟[2]，对卵巢储备功能正常的患者来说，额外增加剂量150IU/d 可额外获得1～4个卵子/周期[3-5]。但关于Gn的剂量对卵子及妊娠结局等的影响，各家报道不一。Ertzied等[6]认为，相对于自然周期的排卵，促排卵能较好地募集卵泡，获取相对恰当数量的卵母细胞，通过体外受精胚胎移植技术，大大增加妊娠的机会，葛明晓等[7]对获卵数小于5个的416例患者的临床及实验室资料进行统计，结论认为随着获卵数的增加，取消周期下降，移植胚胎数增加，妊娠及种植率增加，有统计学差异。董梅等[8]研究则认为Gn用量的增多可以增加获卵数，但降低了生化妊娠率及临床妊娠率。也有观点认为，过高的Gn用量影响卵子的质量，增加流产率[9]。Adriaens等[10]也认为促排卵药物剂量会对获取的卵母细胞质量产生影响。Eppig等[11]报道了高浓度FSH对卵母细胞发育潜能有不利影响。也有报道认为高浓度的甾体激素不影响胚胎质量[12]。endprint

鉴于以上不同的观点，本研究结果表明，在一定的Gn剂量范围内、一定的获卵数区间，随着获卵数的增加，可用胚胎增加，优质胚胎增加，妊娠率、着床率亦有不同程度的增高，但卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率有不同程度的增加。而OHSS，特别是重度OHSS可能产生较严重的并发症，本并发症可能与雌二醇等甾体激素水平高有关。因此，不可仅顾及妊娠结局而忽略在超排卵过程中，大剂量促性腺激素诱导多个卵泡及黄体形成，增加OHSS风险[13，14]。

本中心促排卵方案仍以经典的长方案为主，所有患者Gn的起始剂量及每天的Gn剂量在75～375IU之间。对于高龄、FSH≥15IU/L等卵巢功能减退的患者，均改用微刺激方案或拮抗剂方案促排卵，未在本统计范围之列。本研究对比了采用长方案治疗的患者，排除年龄、助孕因素、体重、药物、助孕次数等干扰因素，对比不同的获卵数之间以及相同的获卵数区间，不同的Gn剂量对助孕结局的影响。结果发现随着FSH水平的逐渐升高，Gn剂量逐渐增加，获卵数减少，助孕结局有不同程度的下降，说明除年龄因素外，随着女性的卵巢功能下降助孕结局呈现下降的趋势。也说明了增加Gn用量后，获卵数不能增加，多为卵巢储备功能低下，临床预后较差，此观点与熊夏思等[15]报道的观点一致。另外，在同一获卵区间，排除年龄及FSH的影响，助孕结局在低Gn用量组优于高Gn用量组，但除B1、B2组着床率、C1、C2组 M2卵率外，其他均无统计学差异，提示排除年龄及卵巢功能的影响，在一定的Gn剂量范围内，以获得相同的卵子数量为目的，增加或减少Gn用量与助孕结局无明显影响。另外，各组内低Gn用量组OHSS发生率，较高Gn用量组有增高的趋势，提示低Gn用量组，虽然获卵数无差异，但其机体对各项激素的反应性高于Gn用量多组。

因此，本研究认为在IVF/ICSI-ET治疗中，成功的超促排卵，仍以得到一定数目的可用卵子和足够的优质胚胎，从而进一步获得好的妊娠结局为目的。在一定的Gn用量范围内，有效避免卵巢过度刺激等并发症的发生的基础上，获卵数越多，助孕结局越理想。在一定Gn量范围内加大Gn用量后，相同的获卵数助孕结局是相似的。因此，对于卵巢低反应的患者，在一定范围内适当加大Gn用量是有临床意义的。但该结果的出现也可能与例数少有关，有待进一步加大样本量进行研究。

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（收稿日期：2015-05-18）endprint