国产生长抑素联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎临床观察

王放，朱芳丽，王刚，韩俊岭

(秦皇岛市第一医院消化内科，河北 秦皇岛 066000)

国产生长抑素联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎临床观察

王放，朱芳丽，王刚，韩俊岭

(秦皇岛市第一医院消化内科，河北 秦皇岛 066000)

目的 探讨国产生长抑素联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎的疗效及安全性。方法 选取2012年5月至2015年5月于我院消化内科治疗的120例高脂血症性急性胰腺炎患者，按随机数表法分为对照组和观察组各60例。两组患者均给予常规治疗，对照组患者在此基础上给予前列地尔注射液10 μg加生理盐水20 mL静脉注射；观察组患者在对照组治疗的基础上给予注射用国产生长抑素0.25 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，疗程均为两周。比较两组患者治疗后的血清甘油三脂(TG)、C反应蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)、血液流变学、血尿淀粉酶(AMS)指标；记录两组患者腹痛持续时间、腹膜炎体征消失时间、胃肠功能恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间及住院时间，比较两组患者的临床疗效、并发症和不良反应发生率。结果 观察组患者的治疗总有效率为96.7% (58/60)，明显高于对照组的81.7%(49/60)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，观察组患者的血清TG、CRP、PA及各种血液流变学指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而血、尿AMS水平与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组腹痛持续时间、腹膜炎体征消失时间、胃肠功能恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间及住院时间分别为(7.3±4.3)d、(10.3±5.8)d、(4.3±1.1)d、(6.1±5.2)d、(17.4±9.5)d，均明显低于对照组的(9.3±5.3)d、(13.7±6.4)d、(7.1±1.8)d、(7.7±6.0)d、(24.4±10.8)d，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者并发症发生率(6.7%)及不良反应发生率(3.3%)均显著低于对照组的30.0%和15.0%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 国产生长抑素联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎疗效显著，其能够显著提高治愈率，缩短病程，且安全性较好。

高脂血症性急性胰腺炎；国产；生长抑素；前列地尔；疗效；安全性

急性胰腺炎(acute pancreastitis，AP)是腹部外科常见病之一，其致病因素多样，主要是由胰腺内激活的胰酶引起自身消化，触发了胰腺局部炎症反应[1-2]。该疾病在临床上的症状表现出凶险的概率为20%～30%，且有5～10%的患者会死亡[3]。目前，随着人们生活方式和饮食结构的改变，高血脂症已成为第二大引起重症急性胰腺炎的病因，约有25%的急性胰腺炎患者同事伴高脂血症[4]。高脂血症性急性胰腺炎(hyperlipidemia acute pancreatitis，HAP)的标志为甘油三酯(TG)大于11.3 mmol/L[5]，其发病率正逐年上升，从而引起了人们对HAP治疗的重视[6]。该疾病如不及时诊治可严重影响患者的疗效与预后，重症患者的生命将受到严重威胁，病死率将增加。而制定合理规范的治疗方案，不仅能提高疾病治愈率，还能降低患者的禁食及住院时间[7-8]。本文旨在探讨国产生长抑素联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎的疗效及安全性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月至2015年5月于我院消化内科进行治疗的120例高脂血症性急性胰腺炎患者作为研究对象，所有患者均符合HAP的诊断标准[9]。排除有心肺功能不全、肝肾衰竭、糖尿病及精神性疾病病史等患者。随机将患者分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者中，男性39例，女性21例；年龄30～72岁，平均(53.2±9.6)岁；TG平均(12.6±3.2)mmol/L。观察组患者中，男性37例，女性23例；年龄27～72岁，平均(53.6±9.8)岁；TG平均(12.7±3.4)mmol/L。两组患者的年龄、性别、TG水平等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予补充液体、禁食、胃肠减压、抗感染等对症支持治疗。在此基础上对照组给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203)10 μg加生理盐水20 mL静脉注射，1次/d；观察组患者在对照组治疗的基础上给予注射用国产生长抑素(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20066707)0.25 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，疗程均为两周。两周后，血淀粉酶正常则可停止治疗，未恢复正常者需继续治疗。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗后血清TG、C反应蛋白(CRP)、前白蛋白(PA)、血液流变学、血尿淀粉酶(AMS)指标；记录两组患者腹痛持续时间、胃肠功能恢复时间、腹膜炎体征消失时间、血淀粉酶恢复正常时间及住院时间；观察两组患者的并发症及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准[10]两周后，对患者的疗效进行评定。治愈：临床症状、体征、各项检查均正常；显效：临床症状、体征好转，但未恢复正常，各项检查有所好转，但未完全恢复正常；有效：临床症状、体征略好转，各项检查略好转，但未恢复正常；无效：临床症状、体征未见好转，各项检查未见好转或加重。总有效率=(治愈例数+有效例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为96.7%，明显高于对照组的81.7%，差异有统计学意义(χ2=6.99，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗后的TG、CRP、PA、血尿AMS活性比较 治疗结束后，观察组血清TG、CRP、PA等指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而血、尿AMS水平与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2和图1。

图1 两组患者TG、CRP、PA及血、尿AMS活性比较

表2 两组患者治疗后的TG、CRP、PA及血、尿AMS活性比较(±s)

表2 两组患者治疗后的TG、CRP、PA及血、尿AMS活性比较(±s)

组别对照组观察组t值P值例数60 60 TG(mmol/L) 9.35±4.36 4.83±2.32 12.98＜0.05 CRP(mg/L) 12.31±2.45 5.76±2.23 19.48＜0.05 PA(g/L) 132.07±48.96 172.34±46.45 7.79＜0.05血AMS(U/L) 449.12±107.33 431.25±112.23 0.00＞0.05尿AMS(U/L) 1967.4±907.45 1880.4±885.46 1.30＞0.05

2.3 两组患者血液流变学指标比较 治疗后，观察组全血黏度H、L、血浆比黏度(ηs)、纤维蛋白原(Fbg)、血小板聚集率(PAgT)及红细胞沉降率(ESR)等血液流变学指标均显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3和图2。

2.4 两组患者恢复时间及住院时间比较 观察组腹痛持续时间、胃肠功能恢复时间、腹膜炎体征消失时间、血淀粉酶恢复正常时间及住院时间均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4和图3。

2.5 两组患者并发症比较 观察组患者并发症发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(χ2= 10.91，P＜0.05)，见表5。

图2 两组患者血液流变学指标比较

表3 两组患者血液流变学指标比较(±s)

表3 两组患者血液流变学指标比较(±s)

组别对照组观察组t值P值例数60 60全血黏度H(mPa·s) 6.55±0.66 6.03±0.52 3.08＜0.05全血黏度L(mPa·s) 7.61±1.05 7.06±1.23 3.16＜0.05 ηs 1.71±0.96 1.44±1.05 2.15＜0.05 Fbg(g/L) 3.52±1.33 3.05±1.23 2.57＜0.05 PAgT(%) 67.45±13.45 53.43±15.46 7.72＜0.05 ESR(mm/h) 18.97±10.61 14.33±10.73 2.91＜0.05

表4 两组患者恢复时间及住院时间比较(±s)

表4 两组患者恢复时间及住院时间比较(±s)

组别对照组观察组t值P值例数60 60腹痛持续时间(d) 9.3±5.3 7.3±4.3 4.74＜0.05腹膜炎体征消失时间(d) 13.7±6.4 10.3±5.8 7.12＜0.05胃肠功能恢复时间(d) 7.1±1.8 4.3±1.1 7.73＜0.05血淀粉酶恢复正常时间(d) 7.7±6.0 6.1±5.2 7.20＜0.05住院时间(d) 24.4±10.8 17.4±9.5 2.19＜0.05

表5 两组患者的并发症比较[例(%)]

2.6 两组患者的不良反应比较 观察组患者出现恶心1例，面部潮红1例；对照组患者出现恶心5例，面部潮红4例。观察组不良反应发生率为3.3%，远低于对照组的15.0%，差异有统计学意义(χ2=4.90，P＜0.05)。

3 讨 论

作为一种临床上多发的急腹症，急性胰腺炎具有以下特点：起病迅速、病情发展较快、并发症发生率高以及致死率高等[11]。研究表明，高脂血症是急性胰腺炎的常见病因[12]。TG大于11.3 mmol/L是高脂血症性急性胰腺炎的主要标志。患者发生急性胰腺炎时，其全身范围内可出现应激反应。同时，患者胰岛功能受损，体内TG浓度的大大提高[13]，进而致使游离脂肪酸(FFA)增多，引发酸中毒，促进胰蛋白酶原激活，致使自身胰腺组织被消化[14]。此外，应激反应还可以促进毛细血管内皮细胞的脂质发生过氧化作用，阻碍微循环，最终导致炎症级联反应[15]。临床上治疗HAP的原则如下：在减少患者体内TG水平的同时加强其体内胰腺的体液循环的调节。

本研究结果显示：治疗后，观察组血清TG、CRP、PA、血液流变学指标均显著优于对照组，而血、尿AMS水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组腹痛持续时间、腹膜炎体征消失时间、胃肠功能恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间及住院时间均显著低于对照组；观察组总有效率显著高于对照组，而并发症发生率及不良反应发生率均显著低于对照组。前列地尔又称前列腺素E1(PGE1)，能够使血管平滑肌细胞游离钙离子受到抑制，进而能够使血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素受到抑制，血管平滑肌处于舒张状态，显著改善胰腺微循环，抑制释放胰腺各种消化酶，抑制胃酸刺激胰腺外分泌；另外，PGE1也能够抑制胰腺外分泌，进而促使胰腺的病理过程受阻断。生长抑素是一种人工合成的环状14氨基酸，它能够抑制包括生长激素在内的多种激素以及胃酸的分泌，还可对内脏血流，胃肠道的吸收、动力和营养功能产生重要影响。通过抑制胃泌素、胃酸及胃蛋白酶的分泌，生长抑素能够抑制上消化道出血。此外，生长抑素还可减少胰腺的内、外分泌，并对术后并发症也有治疗的作用。观察组在对照组治疗的基础上给予国产生长抑素的治疗使得患者的TG、CRP、前白蛋白、血液流变学、病情恢复时间等指标均明显优于对照组，结果表明国产生长抑素联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎疗效十分显著，显著优于仅仅给予前列地尔的治疗方案。此外，联合治疗也大大降低了患者并发症及不良反应的发生率，结果表明联合治疗的安全性也较仅仅给予前列地尔的治疗方案高。

综上所述，国产生长抑素联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎疗效显著，能够显著提高治愈率，缩短病程，且安全性较好。

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Clinical observation of domestic somatostatin combined with alprostadil in the treatment of hyperlipidemic acutepancreatitis.

WANG Fang,ZHU Fang-li,WANG Gang,HAN Jun-ling.Department of Gastroenterology,the First Hospital of Qinhuangdao,Qinhuangdao 066000,Hebei,CHINA

Objective To explore the therapeutic efficacy and safety of domestic somatostatin combined with alprostadil in the treatment of hyperlipidemic acute pancreatitis.Methods One hundred and twenty patients with hyperlipidemic acute pancreatitis treated in the Department of Gastroenterology between May 2012 and May 2015 were randomly divided into the control group and the observation group,both with 60 patients.On the basis of routine therapy, the control group was given intravenous dripping of alprostadil for injection 10 μg added into normal saline 20 mL once a day,and the observation group was given intravenous dripping of somatostatin for injection 0.25 mg added into 5%glucose injection 250 mL once a day.The treatment course of the two groups lasted for 2 weeks.After treatment,serum triglyceride(TG),C-reactive protein(CRP),prealbumin(PA),hemorheology,blood and uric amylase(AMS)were compared between the two groups.Duration of abdominal pain,the disappearing of peritonitis symptoms,the resumption of gastrointestinal functions,the resumption of blood amylase and length of hospital stay were also recorded in the two groups.The clinical efficacy of the two groups was compared.The incidence of complications and adverse reaction were also observed.Results The total effective rate of the observation group[96.7%(58/60)]was significantly higher than that of the control group[81.7%(49/60)],and the difference was statistically significant(P＜0.05).The levels of TG,CRP,PA and hemorheology of the observation group were significantly better than those of the control group, and the differences were statistically significant(P＜0.05).However,there was no difference in the level of blood and uric amylase between the two groups(P＞0.05).Duration of abdominal pain,the disappearing of peritonitis symptoms, the resumption of gastrointestinal functions,the resumption of blood amylase and length of hospital stay of the observation group[(7.3±4.32)d,(10.3±5.8)d,(4.3±1.1)d,(6.1±5.2)d,(17.4±9.5)d,respectively]were significantly shorter than those of the control group of(9.3±5.3)d,(13.7±6.4)d,(7.1±1.8)d,(7.7±6.0)d,(24.4±10.8)d,with statistically significant differences(P＜0.05).The incidence of complications and adverse reaction of the observation group(6.7%and 3.3%)were significantly lower than those of the control group(30.0%and 15.0%),with statistically significant differences(P＜0.05).Conclusion Domestic somatostatin combined with alprostadil has significant effect on hyperlipidemic acute pancreatitis with sound safety.

Hyperlipidemic acute pancreatitis;Domestic;Somatostatin;Alprostadil;Curative effect;Safety

R576

A

1003—6350（2016）17—2756—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.002

2015-11-06)

河北省秦皇岛市2011年科学技术研究与发展计划（编号：201101A257）

韩俊岭。E-mail：cc_doc@163.com