以龈沟血替代手指末梢血筛查糖尿病的研究进展

吴娟 姚敏 孙卫斌

南京市口腔医院•南京大学医学院附属口腔医院牙周科 南京 210008

以龈沟血替代手指末梢血筛查糖尿病的研究进展

吴娟 姚敏 孙卫斌

南京市口腔医院•南京大学医学院附属口腔医院牙周科 南京 210008

糖尿病合并牙周炎患者的手指末梢血（FSB）血糖与龈沟血（GCB）血糖浓度高度一致，GCB和FSB中的糖化血红蛋白（GHbA1c）水平高度一致。在牙周病患者人群中，糖尿病的发病率约占其总数的2/3。即有大量的牙周病患者未被临床诊断出糖尿病，这些患者会定期地进行口腔疾病治疗，因此口腔医院是一个筛查糖尿病的重要场所。口腔医生在对牙周病患者进行牙周维护期诊疗的同时筛查其糖尿病，有助于患者糖尿病的早期诊断，早期干预，阻止其并发症发展；有助其制定诊疗方案，优化治疗效果。牙周探诊是牙周病特别是牙周炎诊断中最常用最重要的检查方法，利用探诊过程中的GCB来分析患者的血糖和GHbA1c水平，微创、简便、准确、省时和安全，可避免用FSB检测血糖水平时针刺取血操作烦琐、患者恐惧和疼痛显著的缺陷。

糖尿病； 牙周炎； 龈沟血； 手指末梢血

糖尿病是目前世界上最普遍和最具挑战性的重大公共卫生问题之一。据悉到2030年，全球范围内全年龄段糖尿病的患病率将达到4.4％，中国和印度为未来糖尿病患者增加最多的国家[1-2]。糖尿病早期无明显症状，近半数的糖尿病患者不能得到明确的诊断[3]。在中国，糖尿病仅有40％的患者被临床确诊并接受相应的治疗，有61.3％的男性和59.8％的女性患者未被确诊[2]，从而耽误了病情和并发症的控制，因此在人群中筛查糖尿病，有助于糖尿病的早期诊断，并发症的鉴别和处理，阻止糖尿病的发展[4]。

牙周炎与糖尿病之间相互影响和制约[5]。美国全国健康和营养调查数据[6]显示，有93％的中重度牙周炎患者未被诊断出糖尿病，需要进行血糖测试。糖尿病是牙周炎的危险因素之一，这就意味着口腔医师可能面临越来越多的未被诊断出患有糖尿病的患者。在牙周炎患者人群中，罹患糖尿病者占2/3，即有大量的牙周病患者未被临床诊断出糖尿病，这些患者会定期地进行口腔疾病治疗，由此可见，口腔医院是一个筛查糖尿病的重要场所[7]。有学者主张利用龈沟血（gingival crevicular blood，GCB）代替手指末梢血（finger stick blood，FSB）在牙周炎患者中筛查糖尿病，本文就GCB筛查糖尿病的可行性和可靠性研究进展作一综述。

1 龈沟血和手指末梢血与血糖的相关性

糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，临床上以慢性高血糖为主要的共同特征，糖尿病可分为1型、2型、妊娠糖尿病及其他类型。90％以上的糖尿病为2型糖尿病，1型糖尿病大约占10％，其他类型的糖尿病很少[8]。早在1969年Stein 等[9]就利用牙间乳头穿刺取血和FSB来筛查257名无糖尿病病史的牙周炎患者的血糖水平，最终在调查人群中发现2％的糖尿病患者。他们认为，GCB可以代替FSB用于常规筛查牙周病患者，尤其是牙槽骨破坏严重、牙龈炎症比较明显的患者的血糖情况。

1993年，Parker等[10]利用血糖仪检测了50例糖尿病患者牙周袋探诊获得的GCB和FSB的血糖水平，并抽取静脉血进行实验室血糖检测，结果发现GCB与静脉血的相关系数r=0.975，静脉血与FSB的血糖相关系数r=0.983。2010年，有学者比较了50例糖尿病合并牙周炎患者的空腹血糖、GCB血糖和FSB血糖水平，结果发现在糖尿病合并牙周炎患者的空腹血糖与FSB血糖，空腹血糖与GCB血糖水平高度一致。2012年，Suneetha等[11]比较了200例2型糖尿病合并牙周炎人的GCB和FSB的血糖水平，结果r=0.999。

1985年，Tsutsui等[12]利用血糖仪检测比较了50例牙周炎患者的炎性牙周袋探诊获得的GCB与FSB的血糖水平，结果发现GCB与FSB的血糖水平的相关系数r=9.782；2009年，Strauss等[13]依据探诊深度和探诊后出血情况将研究对象分为第一组，探诊后出血可以获得足够的GCB；第二组，无探诊后出血或出血较少；分别比较两组GCB和FSB的血糖水平，结果第一组的皮尔森相关系数r=0.89，第二组的皮尔森相关系数为r=0.78。他们认为，利用GCB血糖水平筛查糖尿病适合于有临床症状、探诊可以获得足够GCB的牙龈炎和牙周炎患者。

2011年，Shetty等[14]对356例非糖尿病患者进行分组，第一组牙周健康者，第二组牙龈炎患者，第三组牙周炎患者；对牙间乳头行穿刺取血获得GCB，血糖仪测试，对超过6.67 mmol·L-1，血糖水平的患者再行糖耐量测试，若异常进一步行内科诊断，最后发现19.1％的糖尿病患病率；2013年，Gaikwad等[15]比较了30例牙周炎和牙龈炎患者的GCB（探诊后获得）和FSB水平，结果发现r=0.97；但是Müller等[16]在2005年利用血糖仪比较了24例牙龈炎和22例中重度牙周炎患者的GCB（探诊获得）和FSB的血糖，其中32例获得足够的GCB，结果发现两者的一致性较低，r=0.052，因此他们认为在牙周炎日常检查中不能筛查糖尿病。还有学者于2010年也比较了50例无糖尿病病史的牙周炎患者的空腹血糖、GCB血糖和FSB血糖水平，结果同样发现三者的血糖水平并不完全一致。

Beikler等[17]于2002年利用血糖仪比较了32例中重度牙周炎且无糖尿病和13例中重度牙周炎合并糖尿病患者的GCB和FSB的血糖水平，结果发现r=0.98，两者高度一致。Khader等[18]于2006年利用血糖仪比较了32例2型糖尿病合并牙周炎患者和26例非糖尿病的牙周炎患者的GCB和FSB的血糖水平，结果发现其相关系数r=0.997。也有学者于2010年比较了60例糖尿病合并牙周炎患者和70例有糖尿病危险因素的牙周炎患者的GCB和FSB血糖水平，结果其皮尔森相关系数为r=0.994。Gupta 等[19]于2012年利用血糖仪比较了23例糖尿病患者和27例非糖尿病患者的GCB和FSB的血糖水平，结果显示r=0.988。Kaur等[20]于2012年比较350例中重度牙周炎患者（其中25例合并糖尿病）的GCB 和FSB，结果显示其皮尔森相关系数r=0.994。

2014年，李昆缙等[21]收集了50例慢性牙周炎患者：第1组有明确糖尿病病史的患者14例；第2组无糖尿病病史的患者36例，年龄为24~65岁，利用皮尔森相关系数分析第一组患者的GCB和FSB血糖的相关性，结果显示其r=0.994，即两者高度相关；第二组患者的GCB和FSB血糖的相关性，结果显示r=0.959，即两者高度相关。所有患者的GCB和FSB血糖值的相关系数r=0.995，提示两者高度相关。

综上可见，由于研究方法、研究对象的纳入标准以及数量不同，故所得出的研究结论有所差异，即糖尿病合并牙周炎患者的GCB与FSB的相关性研究结论高度一致，无糖尿病病史的牙周炎患者的GCB与FSB的相关性研究结论不一致，糖尿病合并牙周炎患者和无糖尿病病史的牙周炎患者的GCB与FSB的相关性研究高度一致。以上所有研究的目的，旨在牙周炎常规检查中制定一个安全、迅速以及微创的检查来筛选糖尿病患者。

2 龈沟血和手指末梢血与糖化血红蛋白的相关性

糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A，GHbA1c）水平与血糖浓度呈正相关，由于红细胞在血液循环中的寿命为120 d，半衰期为60 d，因此GHbA1c可准确反映8~12周的血糖总水平，不易受血糖临时变动或长性改变的影响。2002年，美国糖尿病协会将GHbA1c作为检测糖尿病血糖控制的金标准。取末梢血检测GHbA1c不受时间及饮食的限制，更方便于在人群中筛查糖尿病。Strauss 等[22]于2012年比较了120例牙周患者的GCB和FSB 的GHbA1c水平，结果发现其皮尔森相关系数为r= 0.842，也就是说可以利用GCB的GHbA1c水平来筛查糖尿病。

Rosedale等[23]于2012年对参与牙周炎合并糖尿病筛查患者和牙周科医生的调查问卷显示，牙周病患者和医生均认为牙周检查时通过椅旁筛查糖尿病非常好，而且牙周病患者更愿意接受GCB而非FSB检查。因为GCB血糖测试可以减少时间，微创；与健康人群相比较，牙周病患者人群中糖尿病的发病率约占2/3，口腔医生尤其是牙周科医生将遇到越来越多的糖尿病患者。牙周病患者在定期进行牙周维护期诊疗的同时，口腔医生如果进行糖尿病筛查，一方面有助于患者糖尿病的早期诊断；另一方面，口腔医生了解到患者患有糖尿病与否，亦有助其制定诊疗方案，治疗效果最优化。

第三次全国口腔健康流行病学调查显示，35~44岁年龄组患者的牙周探诊后出血的阳性率为77.3％，65~74岁年龄组患者的牙周探诊后出血的阳性率为68％。牙周探诊是牙周病，特别是牙周炎诊断中最重要的检查方法。牙周探针带刻度，工作端为圆柱形，尖端处为钝头，检查时牙周探针应与牙的长轴平行，尖端始终紧贴牙面，探诊压力一般仅为20~25 g[24]，以保证牙周探诊的微创性，完全不需要增加额外的临床操作；而在用FSB检测血糖水平的时候，必须使用采血针针刺取血，操作烦琐，疼痛显著。在牙周炎常规检查中，可以通过分析GCB的血糖和GHbA1c水平来评估患者的血糖状态。这种检测方法安全，操作简便、准确，患者舒适，可在日常牙周病治疗过程中帮助患者筛查糖尿病。牙周科医生通过椅旁筛查糖尿病可以早期确诊，早期干预疾病，阻止并发症的发展。牙周科医生在糖尿病的筛查活动中可发挥越来越重要的作用。

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（本文采编 王晴）

Research progress on the potential use of gingival crevicular blood for finger stick blood screening in patients with diabetes mellitus

Wu Juan, Yao Min, Sun Weibin. (Dept. of Periodontics, Nanjing Stomatological Hospital, The Affiliated Stomatological Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing 210008, China)

This study was supported by the Nanjing Medical Key Science and Technology Development Projects(ZKX13050) and the Nanjing Medical Science and Technology Development Projects (YKK15165).

The finger stick blood(FSB) and the gingival crevicular blood(GCB) of patients with diabetes and periodontitis are highly consistent in blood glucose concentration, as well as the glycosylated hemoglobin(GHbA1c) level in GCB and FSB. The incidence of diabetes accounts for about two-thirds of people with periodontal diseases. However, diabetes mellitus is not diagnosed in many patients suffering from periodontal diseases. Dental clinics might perform periodic treatment of oral diseases, but a dental hospital is an important place for diabetes screening. Regular screening for diabetes mellitus is crucial for early diagnosis and preventive intervention. Periodontists may encounter an increasing number of patients who have not been diagnosed with diabetes mellitus in the regular periodontal maintenance. To optimize the therapeutic effects, early diagnosis and intervention can prevent the development of complications and help in developing treatment programs. Periodontal probing is one of the most important and common diagnostic methods for periodontitis. GCB can be collected as a source to analyze the levels of blood glucose and GHbA1c. Compared with the conventional use of FSB, GCB provides more advantages because it is minimally invasive, simple, accurate, timely, and safe. Can avoid to use the FSB acupuncture when testing blood sugar levels take blood cumbersome operation, fear and pain in patients with significant defects.

diabetes mellitus； periodontitis； gingival crevicular blood； finger stick blood

R 781.4

A

10.7518/gjkq.2016.04.024

2015-10-25；

2016-04-21

南京市医学重点科技发展项目（ZKX13050）；南京市医学科技发展项目（YKK15165）

吴娟，主治医师，硕士，Email：56868794@qq.com

孙卫斌，主任医师，博士，Email：wbsun@nju.edu.cn