非霍奇金淋巴瘤的研究

徐明鑫　于海娇　连一霏　隗荷婷

(1. 牡丹江医学院红旗医院,黑龙江　牡丹江　157011；

2. 牡丹江医学院,黑龙江　牡丹江　157011)



非霍奇金淋巴瘤的研究

徐明鑫1于海娇1连一霏2隗荷婷1

(1. 牡丹江医学院红旗医院,黑龙江牡丹江157011；

2. 牡丹江医学院,黑龙江牡丹江157011)

摘要：非霍奇金淋巴瘤是具有很强异质性的一组独立疾病的总称，在常见恶性肿瘤中排名前10位，对人类健康威胁巨大。近年来，研究者们一直致力于非霍奇金淋巴瘤的发病机制、生物标志物及其治疗的研究，鉴于此，针对非霍奇金淋巴瘤的研究进行深入探讨。

关键词：淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；生物标志物

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤两类[1-3]。近年来，研究者们一直致力于非霍奇金淋巴瘤的发病机制、生物标志物及其治疗的研究，鉴于此，以下针对非霍奇金淋巴瘤的研究进行深入探讨。

1非霍奇金淋巴瘤的检测研究

艾滋病感染与非霍奇金淋巴瘤显著增加的风险密切相关。然而，艾滋病感染促进非霍奇金淋巴瘤发展的机制尚不完全清楚。VENDRAME等对1至5年前收集的诊断为艾滋病感染导致的非霍奇金淋巴瘤标本(样本源自艾滋病群组研究中的176例艾滋病感染导致的非霍奇金淋巴瘤实验组和176例艾滋病阳性对照组)进行测量，研究血清中与免疫激活相关的几种细胞因子和其他分子。经多变量分析显示，在艾滋病感染导致的非霍奇金淋巴瘤标本组中，血清免疫球蛋白轻链(FLC)、IL-6、IL-10、IP-10 / CXCL10、新蝶呤和TNFα水平升高。此外，在部分样本中可以检测到IL-2水平升高，而IL-4水平下降。这些结果表明，艾滋病感染促进非霍奇金淋巴瘤发展的机制可能是由巨噬细胞产生的细胞因子长期、慢性的免疫活化所导致的。FLC、IL-6、IL-10、IP-10 / CXCL10、新蝶呤和TNFα可以作为检测艾滋病感染促进非霍奇金淋巴瘤发展的生物标志物[4]。

丙型肝炎病毒是与B细胞失调相关的疾病，包括混合型冷球蛋白血症和B细胞非霍奇金淋巴瘤。据研究推测，血清生物标志物的组合可以用来诊断丙型肝炎患者是否患有B细胞非霍奇金淋巴瘤。TRRRIER等研究测量了155例丙型肝炎病毒感染的患者(同时患有/未患混合型冷球蛋白血症和/或B细胞非霍奇金淋巴瘤)，B细胞非霍奇金淋巴瘤患者先前的测定结果是血清中8种标记物的水平升高，即sCD22、sCD27、sIL-2R α、sCD137、免疫球蛋白游离轻链(比例κ/λ)、免疫球蛋白重链(比例IgMκ/IgMλ)，丙种球蛋白和C4。结果表明，除了sCD137，血清中其它几种标记物水平在未患混合型冷球蛋白血症组、无临床症状混合型冷球蛋白血症患者组与混合型冷球蛋白血症血管炎患者组、兼有混合型冷球蛋白血症血管炎和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者组之间存在显著差异。经多参数分析确定，sCD27、sIL-2R α、丙种球蛋白和C4与患有B细胞非霍奇金淋巴瘤的丙型肝炎病毒感染患者显著相关。在鉴别患者是否患有B细胞非霍奇金淋巴瘤方面，该标志物具有100%的敏感性、特异性为90%、阳性和阴性预测值分别为97%和100%。研究数据表明，血清生物标志物可以用来诊断丙型肝炎患者是否患有B细胞非霍奇金淋巴瘤[5]。

2非霍奇金淋巴瘤的治疗研究

JURCZAK等研究发现，对于弥散的大B细胞淋巴瘤来说，免疫化学治疗(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)是标准的一线治疗方案。研究者将波兰血液中心371例患者分为两个年龄组：>60岁组和≤60岁组。针对反应率，总生存期和无进展生存期进行了比较与分析。相对于未采用利妥昔单抗治疗的患者，采用利妥昔单抗治疗的患者的总反应率显著提高(76.7% 相对 95.6%;P<0.05)。在老年人和年轻人群中采用免疫化疗能够延长其生存期。采用利妥昔单抗与采用免疫化学治疗相比，年轻患者总生存期和无进展生存期分别为42%相对38% 和 46% 相对27%(P<0.05)，老年患者总生存期和无进展生存期分别为82% 相对52% 和67% 相对45%(P<0.05)。结果表明，应用利妥昔单抗联合免疫化学疗法对于患者的治疗效果来说具有明显的优势[6]。

3小结

以上研究针对血清生物标志物诊断患者是否患有非霍奇金淋巴瘤等方面进行了探讨。淋巴瘤具有高度异质性，故治疗上也差别很大，不同病理类型和分期的淋巴瘤无论从治疗强度和预后上都存在很大差别。淋巴瘤的治疗方法主要有以下几种，包括放射治疗、化学药物治疗、骨髓移植和手术治疗，但具体患者还应根据患者实际情况具体分析。

参考文献：

[1]ZHANG LN, CAO X, LU T X, et al. Polyclonal antibody targeting SOX11 cannot differentiate mantle cell lymphoma from B-Cell Non-Hodgkin lymphomas[J]. Am J Clin Pathol, 2013,140(6):795-800.

[2]TAN D, TAN S Y, LIM S T, et al. Management of B-cell non-Hodgkin lymphoma in Asia: resource-stratified guidelines[J]. Lancet Oncol, 2013,14(13):1015-9584.

[3]ZAKARIA A, Al-OBEIDI S, DARADKEH S.Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the common bile duct:A case report and literature review[J]. Asian J Surg, 2013, 14(13)：1015-9584.

[4]VENDRAME E, HUSSAIN S K, CRABB B E, et al. Serum levels of cytokines, and biomarkers for inflammation and immune activation, and HIV-Associated Non-Hodgkin B cell lymphoma risk[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2014,23(2):343-349.

[5]TERRIER B, CHAARA W, DUFAT L, et al. Serum biomarker signature identifies patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma associated with cryoglobulinemia vasculitis in chronic HCV infection[J]. Autoimmun Rev, 2014,13(3):319-326

[6]JURCZAK W, OCHREM B, GIZA A, et al. Role of rituximab in the first line therapy of high risk diffuse large B cell lymphoma: a retrospective analysis by polish lymphoma research group[J]. Pol Arch Med Wewn, 2015, 125(10):741-748.

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《广东微量元素科学》编辑部

The Research of The B-cell Non-Hodgkin Lymphoma

XU Mingxin1, YU Haijiao1, LIAN Yifei2, KUI Heting1

(1.Basic Medical Science College, Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China;

2.Mudanjiang Medical Universtiy, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China)

Abstract：Non Hodgkin’s lymphoma is a general term for a group of independent disease with strong heterogeneity. It is a great threat to human health.In recent years, the researchers have been committed to B-cell non-Hodgkin lymphoma research. In view of this, to research the new way in discriminating of B-cell non-Hodgkin lymphoma in this article.

Key words:lymphadenoma; B-cell non-Hodgkin lymphoma; biomarker

作者简介:徐明鑫(1984—)，女，检验技师，学士，主要从事检验医学研究。

收稿日期：2015-09-07

中图分类号：R 44

文献标识码：A

文章编号：1006-446X(2016)01-0042-03