血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平与急性心肌梗死的相关性研究

符明昌，周莲，羊文芳，苏显都

(1.海南省第三人民医院检验科，海南 三亚 572000；2.海南西部中心医院检验科，海南 那大 571700；3.海南省农垦那大医院检验科，海南 那大 571700)

血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平与急性心肌梗死的相关性研究

符明昌1，周莲1，羊文芳2，苏显都3

(1.海南省第三人民医院检验科，海南 三亚 572000；2.海南西部中心医院检验科，海南 那大 571700；3.海南省农垦那大医院检验科，海南 那大 571700)

目的 探讨血清脑钠肽前体(NT-proBNP)、高敏肌钙蛋白T(hs-TnT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与急性心肌梗死(AMI)的相关性，并分析联合检测对AMI患者的诊断价值。方法选取2013年1月至2015年6月海南省第三人民医院112例AMI患者和80例体检者(对照组)，分别检测AMI患者3 h、12 h、1 d、3 d、7 d血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平，并与对照组进行比较。绘制受试工作特征曲线(ROC)评价NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP在AMI中的诊断价值，并应用Logistic回归模型分析AMI的独立危险因素。结果AMI组血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。血清NT-proBNP、Hs-TnT及Hs-CRP在AMI患者中出现峰值时间分别为1 d、12 h、3 d。应用Logistic回归模型对变量进行单因素及多因素分析，发现NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是发生AMI的独立危险因素，其OR值及95%CI分别为1.012(0.874～1.136)、1.350(1.026～1.724)、1.168(1.014～1.337)。ROC曲线显示，NT-proBNP、hs-TnT、hs-CRP和三项联合检测的AUC及95%CI分别为：0.860 (0.784～0.975)、0.834(0.762～0.905)、0.748(0.668～0.817)、0.885(0.794～0.971)。Spearman相关分析显示，NT-proBNP与hs-TnT呈明显正相关(r=0.679，P＜0.05)，NT-proBNP与hs-CRP呈明显正相关(r=0.602，P＜0.05)，hs-TnT与hs-CRP呈明显正相关(r=0.568，P＜0.05)。结论NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是AMI发生的独立预测因子，联合检测可提高AMI诊断的准确性，有助于早期治疗并改善预后。

急性心肌梗死；脑钠肽前体；高敏肌钙蛋白T；超敏C反应蛋白；相关性

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指患者的冠状动脉发生急性闭塞而使血流中断，进而导致局部心肌发生缺血性坏死，早期诊断能够极大地提高生存率并改善预后[1]。心肌标志物是早期诊断AMI重要的辅助指标，其联合检测有助于提高AMI的诊断效能。脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptida，NT-proBNP)作为肾素-紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂，对诊断心血管疾病和评价心脏功能方面具有重要的临床意义[2]。高敏肌钙蛋白T(high-sensitivity troponin T，hs-TnT)对心肌损伤敏感性高、特异性强，在AMI早期即可出现，是AMI早期诊断、预后评价的有利指标[3]。超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是一种急性时相蛋白，由白细胞介素-6刺激肝细胞合成，对预测心血管事件的风险及诊疗具有一定的价值[4]。本研究通过检测急性心肌梗死患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平，探讨其在AMI患者中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年6月在海南省第三人民医院确诊的AMI患者112例，其中男性72例，女性40例，平均年龄(63.18±10.76)岁。所有患者的诊断均符合2011年中华医学会心血管分会制定的标准[5]。排除标准：陈旧性心肌梗死、心功能不全病史者、心肌病、心内膜炎、先天性心脏病、急性肺栓塞、肺源性心脏病、重度感染、恶性肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾功能不全、血液病、药物溶栓、近期重大外伤及手术者等。对照组80例来自同期体检中心，其中男性48例，女性32例，平均年龄(61.46±11.20)岁。对照组均无心血管、肺、肾、肝等器质性疾病及急性炎症，心电图检查均正常。记录两组患者性别构成、平均年龄、是否合并高血压病、糖尿病及高脂血症等临床资料。本研究经医院伦理委员会批准，并获得患者或家属知情同意。

1.2 标本采集及检测指标 采集AMI患者就诊3 h、12 h、1 d、3 d、7 d和对照组的静脉血，分离血清，-80℃冰箱冰冻保存待测。标本均于同一批次检测血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平。检测前将标本置于室温下均匀充分解冻。

1.3 主要仪器及试剂 血清NT-proBNP采用瑞莱SSJ-2多功能免疫检测仪检测，胶体金/双向侧流免疫法；hs-TnT采用罗氏Elecsys2010电发光全自动免疫分析仪检测，电化学发光法；hs-CRP采用罗氏P800全自动生化分析仪检测，免疫比浊法，所用试剂均是仪器配套试剂。整个操作过程均严格按照SOP文件进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较采用χ2检验。应用Logistic回归模型对变量进行单因素及多因素分析以筛选独立危险因素，相关分析采用Spearman相关，绘制ROC曲线并采用Z检验比较曲线下面积(area under curve，AUC)。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间段AMI患者组血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平比较 AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平在就诊3 h均明显升高，在7 d后均趋于正常。hs-TnT在12 h出现最高峰，出现峰值最早；NT-proBNP在1 d出现最高峰，而hs-CRP在3 d出现最高峰，出现峰值较慢，见表1。

表1 不同时间段AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平比较(±s)

表1 不同时间段AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平比较(±s)

不同时间点NT-proBNP(pg/mL)hs-TnT(ng/L)hs-CRP(mg/L) 3 h 12 h 1 d 3 d 7 d F值P值1 548.36±316.85 1 714.50±320.52 2 017.54±361.48 1 284.13±285.70 202.63±50.48 32.714 0.000 107.16±92.46 158.29±121.30 80.49±74.52 30.18±24.64 9.06±4.72 15.683 0.000 13.48±6.30 20.62±13.48 33.60±22.79 40.63±26.17 5.83±4.16 11.275 0.000

2.2 单因素Logistic回归分析 单因素分析结果显示，糖尿病、NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是AMI的危险因素，差异有统计学意义(P＜0.05)，其OR值及95%CI分别为1.852(1.304～3.637)、1.068(0.982～1.318)、1.537(1.360～1.714)、1.364(1.282～1.518)。而年龄、性别、体质量指数、高血压、冠心病家族史、高脂血症差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 单因素Logistic回归分析

2.3 多元Logistic回归分析AMI的独立危险因素 将单因素分析有统计学意义的变量(糖尿病、NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP)引入Logistic多元回归方程，最终筛选出：NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是发生AMI的独立危险因素，差异有统计学意义(P＜0.05)。其OR值及95%CI分别为1.012(0.874～1.136)、1.350(1.026～1.724)、1.168(1.014～1.337)，均P＜0.05，见表3。

表3 多元Logistic回归分析AMI的独立危险因素

2.4 ROC曲线评价NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP在AMI诊断中的价值 NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP对AMI诊断的ROC曲线见图1。NT-proBNP、hs-TnT、hs-CRP和三项联合检测的AUC及95%CI分别为：0.860(0.784～0.975)、0.834(0.762～0.905)、0.748(0.668～0.817)、0.885(0.794～0.971)，与对照组(AUC=0.5)比较差异有统计学意义(P＜0.01)。NT-proBNP的AUC和诊断准确性大于hs-TnT、hs-CRP，分别为0.860和83.2%。三项联合检测的AUC和诊断准确性最大，分别为0.885和89.4%，见表4。

表4 ROC曲线评价NT-proBNP与hs-TnT、hs-CRP在AMI诊断中的价值

图1 NT-proBNP、hs-TnT、hs-CRP及三项联合检测在AMI诊断中的ROC曲线

2.5 AMI患者血清NT-proBNP与hs-TnT、hs-CRP的Spearman相关性 NT-proBNP与hs-TnT呈明显正相关(r=0.679，P＜0.05)；NT-proBNP与hs-CRP呈明显正相关(r=0.602，P＜0.05)；hs-TnT与hs-CRP呈明显正相关(r=0.568，P＜0.05)。

3 讨 论

AMI是在冠状动脉粥样硬化的基础上、冠状动脉血供急剧减少或中断，导致心肌缺血、损伤和坏死，对心脏的结构和功能造成严重的损害[6]。AMI的早期诊断和及时有效治疗，对于降低死亡率、改善预后具有重要意义。研究表明，AMI时由于心肌坏死，心室壁张力增高和左心室重塑，心室NT-proBNP水平明显上升，且升高程度和心肌缺血的严重程度密切相关[7]。NT-proBNP水平与血流动力学指数，如右心房压力、肺动脉楔压、左心室舒张末期压力显著相关，对心室功能紊乱具有特异反应性，人体血液中NT-proBNP水平的波动可敏感并特异性地反映左心室功能状态的变化，对心血管疾病的诊断、鉴别诊断、指导临床治疗和判断预后等方面均有重要意义[8-9]。hs-TnT是一种心肌特有的调节蛋白，在正常人中表达极低，心肌损伤早期即可被释放进血液，出现时间早于心肌酶谱指标，水平也高于心肌酶谱，一般在血中持续5～7 d，不受骨骼肌损伤的影响，对心肌损伤诊断的特异性及灵敏度均优于心肌酶谱。hs-TnT是反映心脏损伤的标志物，能检测到微小心肌损伤，有帮助于临床早期判断有无心肌梗死、ACS的危险分层和预后评估[10]。CRP是一种由肝脏合成、分泌的急性期反应蛋白，其主要功能是参与局部或全身的炎症反应，当有炎症存在时CRP水平明显升高。CRP作为动脉粥样硬化斑块炎症反应的标志物，在AMI的发生发展中起到一定作用，它可促使冠脉粥样硬化的形成，并使病灶不稳定，继而产生急性冠脉事件。对疑似冠心病的患者，CRP可以用来评估疾病的严重程度和左心室舒张末期压。Swiatkiewicz等[11]研究发现，CRP可以作为AMI后早期左室收缩功能不全的一个标志物。

本研究显示，AMI患者血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平在就诊3 h均明显升高，在7 d后均趋于正常。hs-TnT在12 h出现最高峰，出现峰值最早，而hs-CRP在3 d出现最高峰，出现峰值较慢。提示血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP水平在AMI患者发病早期均明显升高，hs-TnT能较早地在AMI患者中的检测到。Cuda等[12]研究结果表明，hs-TnT能更早地诊断心肌梗死，且呈现出良好的时间依赖性，特别是在识别慢性非典型心肌缺血方面特异性更佳。ROC曲线结果显示，NT-proBNP的AUC和诊断准确性大于hs-TnT、hs-CRP，分别为0.860和83.2%。三项联合检测的AUC和诊断准确性最大，分别为0.885和89.4%。提示联合检测NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP有助于提高AMI诊断的准确性和排除AMI，且NT-proBNP对AMI诊断效能优于hs-TnT和hs-CRP。Spearman相关分析显示，NT-proBNP与hs-TnT呈明显正相关(r= 0.679，P＜0.05)，NT-proBNP与hs-CRP呈明显正相关(r=0.602，P＜0.05)，hs-TnT与hs-CRP呈明显正相关(r= 0.568，P＜0.05)。说明NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP之间具有良好的相关性，存在互补的可能。Hong等[13]前瞻性研究证实，人群hs-CRP基线水平的轻度升高会导致长期心血管事件的增加。本研究单因素分析结果显示，糖尿病、NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是AMI的危险因素(P＜0.05)；多元Logistic回归分析发现，NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP是发生AMI的独立危险因素，其OR值及95%CI分别为1.012(0.874～1.136)、1.350(1.026～1.724)、1.168(1.014～1.337)。说明NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP对AMI的发生具有一定预测价值。陈都等[14]研究表明，血清hs-CRP升高，是AMI发生的独立危险因素，且与心力衰竭的严重程度存在相关性。汤希凡等[15]研究表明，hs-TnT对AMI患者的后期监测、疗效观察及预后评价均有重要意义。NT-proBNP水平越高反映患者心功能越差，且心室壁的张力和压力就越大，从而导致患者心源性再人院率及死亡率增高，是心血管疾病死亡的独立预测因素。

综上所述，血清NT-proBNP、hs-TnT及hs-CRP与急性心肌梗死发生、发展密切相关，是AMI发生的独立危险因素。联合检测起到互补优势，从而提高AMI诊断的准确性，对急性心肌梗死早期诊断、治疗和预后判断均具有较好的应用价值。

[1]Giorgino F,Leonardini A,Laviola L.Cardiovascular disease and glycemic control in type 2 diabetes:now that the dust is settling from large clinical trials[J].Ann N YAcad Sci,2013,1281(1):36-50.

[2]Van Diepen S,Roe MT,Lopes RD,et al.Baseline NT-proBNP and biomarkers of inflammation and necrosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction:insights from the APEX-AMI trial [J].J Thromb Thrombolysis,2012,34(1):106-113.

[3]Body R,Carley S,McDowell G,et al.Rapid exclusion of acute myocardial infarction in patients with undetectable troponin using a high-sensitivity assay[J].J Am Coll Cardiol,2011,58(13): 1332-1339.

[4]武德梅,陈超,胡安梅,等.冠心病患者血清生长分化因子-15、脑钠肽、超敏C反应蛋白水平的变化[J].中国老年学杂志,2013,33 (12):2753-2754.

[5]中华医学会心血管病分会.中华心血管病杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2011,29(12): 705-720.

[6]Valente S,Lazzeri C,Chiostri M,et al.NT-proBNP on admission for early risk stratification in STEMI patients submitted to PCI.Relation with extension of STEMI and inflammatory markers[J].Int J Cardiol,2009,132(1):84-89.

[7]Daniels LB,Clopton P,deFilippi CR,et al.Serial measurement of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and cardiac troponin T for cardiovascular disease risk assessment in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)[J].Am Heart J,2015,170(6):1170-183.

[8]邱雅慧,薛凌,李华伟,等.老年急性冠状动脉综合征患者血清hsCRP、Nt-proBNP水平及临床意义[J].中国老年学杂志,2013,33 (8):1891-1892.

[9]Bae MH,Lee JH,Lee SH,et al.Serum uric acid as an independent and incrementalprognosticmarkerin addition to N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction[J].Circ J,2011,75(6):1440-1447.

[10]de Lemos JA,Drazner MH,Omland T,et a1.Association of troponin T detected with a high sensitive assay and cardiac structure and mortality risk in the general population[J].JAMA,2010,304(22): 2503-2512.

[11]Swiatkiewicz I,Kozinski M,Magielski P,et a1.Usefulness of C-reactive protein as a marker of early post-infarct left ventricular systolic dysfunction[J].Inflamm Res,2012,61(7):725-734.

[12]Cuda G,Lentini M,Gallo L,et al.High sensitive troponin T in individuals with chest pain of presumed ischemic origin[J].Front Biosci(Elite Ed),2012,1(4):2322-2327.

[13]Hong T,Liu A,Cai D,et a1.Preoperative serum C-reactive protein levels and early breast cancer by BMI and menopausal status[J]. Cancer Invest,2013,31(4):279-285.

[14]陈都,徐峰,陆士奇,等.急性心肌梗死早期血清超敏C反应蛋白和前白蛋白与并发急性心力衰竭的关系[J].中华急诊医学杂志, 2014,23(1):75-78.

[15]汤希凡,秦辛玲.高敏心肌肌钙蛋白T检测在急性心肌梗死诊断中的应用[J].实用医学杂志,2012,28(5):828-829.

Correlation between serum NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP levels and acute myocardial infarction.

FU Ming-chang1,ZHOU Lian1,YANG Wen-fang2,SU Xian-du3.1.Department of Clinical Laboratory,Third People's Hospital of Hainan Province,Sanya 572000,Hainan,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Central Hospital of West Hainan,Nada 571700,Hainan,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,Hainan Provincial Nongken Nada Hospital,Nada 571700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP),high-sensitivity troponin T(hs-TnT)and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)in acute myocardial infarction(AMI),and to analyze their correlation.MethodsA total of 112 patients of AMI(AMI group)and 80 subjects of physical examination(control group)in Third People's Hospital of Hainan Province were selected from January 2013 to June 2015.Serum NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP levels were detected in AMI group at 3 hours,12 hours,1 day,3 days,7 days,and then compared with those in the control group.Receiver operating characteristic curve(ROC) was used to evaluate the diagnostic value of NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP in AMI.Logistic regression model was applied to analyze the independent risk factors of AMI.ResultsThe serum levels of NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP in AMI group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The serum NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP levels in AMI patients reached the peak at 12 hours,1 day,and 3 days.Logistic regression model was used for univariate and multivariate analysis.NT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP were the independent risk factors for AMI,with OR and 95%CI of 1.012(0.874～1.136),1.350(1.026～1.724),1.168(1.014～1.337),respectively.ROC curves showed that the AUC and 95%CI of NT-proBNP,hs-TnT,hs-CRP and joint detection were 0.860(0.784～0.975),0.834(0.762～0.905),0.748(0.668～0.817),0.885(0.794～0.971).Spearman correlation analysis showed significantly positive correlation between NT-proBNP and hs-TnT(r=0.679,P＜0.05),NT-proBNP and hs-CRP(r=0.602,P＜0.05),hs-TnT and hs-CRP(r=0.568,P＜0.05).ConclusionNT-proBNP,hs-TnT and hs-CRP are independent predictors of AMI.Combined detection can improve the accuracy of AMI diagnosis,and it is helpful to early treatment and prognosis improvement.

Acute myocardial infarction;NT-proBNP;hs-TnT;hs-CRP;Correlation

R542.2+2

A

1003—6350（2016）18—2952—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.010

2016-3-25)

符明昌。E-mail：3251643838@qq.com