卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因511C/T多态性对脑梗死的预警价值

梁培日，龙登毅，苏娅，张勇

(海南省干部疗养院神经内科，海南 海口 571100)

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因511C/T多态性对脑梗死的预警价值

梁培日，龙登毅，苏娅，张勇

(海南省干部疗养院神经内科，海南 海口 571100)

目的 探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因(LCAT)511C/T多态性与脑梗死的关联性及对脑梗死的预警价值。方法选择2014年1月至2015年3月海南省干部疗养院神经内科收治的海南汉族脑梗死患者317例作为观察组，同期在我院体检科进行体检的健康人305例作为对照组，委托生物技术公司检测样本的LCAT基因511C/T多态性位点的分型信息，利用SPSS21.0软件进行统计学分析。结果两组受检者中均未检出511C/T位点的基因型TT，实验组中基因型CC、CT的检出率分别为80.8%(256/317)、19.2%(61/317)，对照组分别为77.7%(237/305)、22.3%(68/305)，组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。等位基因C和T的分布频率比较差异亦无统计学意义(P＞0.05)。结论LCAT基因511C/T位点多态性与海南汉族脑梗死患者无相关性。

胆固醇逆向转运；卵磷脂胆固醇酰基转移酶；511C/T多态性；脑梗死；相关性

血液胆固醇代谢平衡对于维持人体的生理功能，维护心脑血管系统的健康具有十分重要的理论和临床意义[1]。肝脏所合成的内源性的胆固醇及食物消化吸收的外源性胆固醇以血浆脂蛋白的形式进入血液，进而进入组织末端。而来自组织末端的胆固醇则将经由胆固醇的逆向转运途径进入到肝脏进行代谢转变。胆固醇酯转运蛋白CETP和卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT是介导胆固醇逆向转运的关键蛋白分子，其编码基因的多态性可能通过影响蛋白表达水平及结构的变化而导致血液中脂类代谢的紊乱，进而引起相关疾病的发生及发展[2-3]。部分研究者对LCAT基因的多态性位点与动脉粥样硬化、冠心病、脑出血等疾病的关联性进行了研究，发现位于该基因第四外显子的511C/T多态性位点可能与动脉粥样硬化、动脉粥样硬化性心脏病及脑出血的发生密切相关[4-6]，然而关于该位点与脑梗死的相关性研究较少[7]。本研究选择了2014年1月至2015年3月期间在我院诊治的317例海南省汉族脑梗死患者及305例海南省汉族健康人群作为研究对象，利用Snapshot方法检测LCAT基因511C/ T多态性位点的多态性，通过病例比对研究探讨该位点在海南汉族脑梗死发病中的作用，为脑梗死的分子预警提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 (1)观察组：纳入样本数317例，均为2014年1月至2015年3月期间在我院治疗的脑梗死患者。纳入标准：经头颅CT或者MR确诊为脑梗死，年龄57～78岁，患病前无高血压、糖尿病等慢性疾病。(2)对照组：本院体检科体检的305例健康人群，年龄55～80岁，排除高血压、糖尿病等慢性疾病及其他器质性疾病。

1.2 基因的分型方法 利用北京天根生物科技有限公司的全血基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA并进行质量鉴定，鉴定合格的DNA标本稀释至1µg/µL的浓度后寄送50µL至武汉华大基因检测公司，利用Snapshot法进行基因分型，设置5%的重复样本进行质量控制。

1.3 统计学方法 基因分型数据录入EXCEL表格后利用SPSS21.0对数据进行统计学分析，利用交叉表进行χ2检验，以P＜0.05认为组间差异有统计学意义。

2 结 果

对5%的重复样本的吻合度进行分析后确认本次基因分型结果可靠性良好。两组中均未检出511C/T位点的基因型TT，基因型CC、CT在观察组中的检出率为80.8%(256/317)、19.2%(61/317)，在对照组中的检出率为77.7%(237/305)、22.3%(68/305)，组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。等位基因C和T的分布频率组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 LCAT基因511C/T基因型及等位基因分布频率比较[例(%)]

3 讨 论

脑梗死是严重威胁老年人健康的疾病杀手，较差的预后不但会影响患者本人的生存质量，同时也给家庭带来巨大的经济及精神压力[8-9]。采取针对性的有效的预防措施，是脑梗死未来医疗发展的方向。目前已经发现脑梗死的发生在很大程度上与脂类代谢尤其是胆固醇代谢密切相关，研究胆固醇代谢相关基因的遗传多态性与脑梗死的相关性具有重要意义。因此，研究脑梗死的遗传标记，建立脑梗死预警体系，将是避免或者降低脑梗死发病概率的重要途径。

胆固醇的代谢是目前动脉粥样硬化及脑梗死发病机制中的热点，研究参与胆固醇代谢的相关基因多态性与脑梗的相关性对于建立脑梗死分子预警体系具有重要意义。LCAT是位于人类16号染色体上主要在肝脏细胞进行表达的基因，该基因的表达产物约416个氨基酸，对维持血液中胆固醇的稳定及转运具有重要作用。该基因突变是低脂蛋白血症及白内障的发病原因之一，关于该基因的多态性与动脉粥样硬化的关联性研究较多，但与脑梗死的相关性研究较少[6]。朱晓岩等[7]研究了LCAT基因的608C/T和511C/T多态性位点与湖南地区动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性，认为以上两个位点与脑梗死均存在相关性。

本研究针对海南汉族人群进行实验，结果表明511C/T多态性位点与海南脑梗死的发生不存在关联，这与朱晓岩等[7]的研究结果相悖。究其原因，一方面可能在于地域的差异，另一方面可能是由于对方选择的患者全部确诊为动脉粥样硬化性脑梗，而本研究未对患者进行细化。故此，笔者认为脑梗死分子预警体系的构建需要在扩大样本量的基础上对更多的基因多态性位点进行检测论证。

[1]党宝齐,孙亚明,何卫春.脑梗死与脑出血患者血清总胆固醇及甘油三酯的对照观察[J].海南医学,2010,21(5):15-16.

[2]梁培日,龙登毅,张应魏,等.CETP基因I405V多态性对海南汉族老年脑梗死的分子预警作用[J].中国老年学杂志,2016,36(11): 2634-2635.

[3]梁培日,龙登毅,张应魏,等.胆固醇酯逆向转运蛋白基因TaqI多态性对海南省汉族老年脑梗死患者分子预警的价值[J].中国老年学杂志,2016,36(9):2134-2135.

[4]高达,王依宁,许宏伟,等.卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因多态性与家族聚集性脑出血及血脂的相关性[J].中国动脉硬化杂志,2010, 18(3):227-230.

[5]陈文祥.卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性与心血管病危险[J].实用医院临床杂志,2012,9(3):4-7.

[6]欧露,彭乐乐,田英,等.卵磷脂胆固醇酰基转移酶的研究进展[J].医学综述,2015,21(15):2715-2717.

[7]朱晓岩,侯荣耀,许宏伟,等.卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的研究[J].中华老年心脑血管病杂志, 2008,10(9):677-679.

[8]张填,王埮,陈志斌.急性脑梗死溶栓治疗研究进展[J].海南医学, 2012,23(13):113-116.

[9]何筱衍,李金章,陈康,等.血糖血脂水平对脑梗死患者发生脑微出血的影响[J].海南医学,2016,27(9):1494-1495.

Predictive value of lecithin cholesterol acyltransferase gene 511C/T polymorphism on cerebral infarction.

LIANG Pei-ri,LONG Deng-yi,SU Ya,ZHANG Yong.Department of Neurology,Hainan Province Cadre Sanatorium,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the association between lecithin cholesterol acyltransferase(LCAT)gene 511C/T polymorphism and cerebral infarction,and it's early warning value for cerebral infarction.MethodsA total of 317 patients with cerebral infarction from January 2014 to March 2015 in the Department of Neurology of Hainan Province Cadre Sanatorium were chosen as the study group,and 305 healthy people for medical physical examination were chosen as the control group.All the samples were analyzed by biotechnology company for the typing information of LCAT gene 511C/T polymorphism locus.SPSS21.0 software was used for statistical analysis.ResultsGenotype TT was not detected in 511C/T locus in the two groups.The frequency of genotypes CC,CT were 80.8%(256/317),19.2%(61/317)in the study group and 77.7%(237/305),22.3%(68/305)in the control group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).There was also no statistically significant difference between the two groups in the frequency of allele C and T.ConclusionThere is no correlation between LCAT gene 511C/T polymorphism and cerebral infarction in patients of Han population in Hainan.

Reverse cholesterol transport;Lecithin cholesterol acyltransferase;511C/T polymorphism;Cerebral infarction;Correlation

R743.33

A

1003—6350（2016）18—2943—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.007

2016-06-28)

海南省社会发展专项(编号：201401)；海南省自然科学基金(编号：20158331)

张勇。E-mail：1521644229@qq.com