宫颈高危HPV感染的中西医治疗概况

魏　玮，徐　晶（乌鲁木齐市中医医院，新疆乌鲁木齐83……）

宫颈高危HPV感染的中西医治疗概况

魏玮，徐晶
（乌鲁木齐市中医医院，新疆乌鲁木齐83……）

宫颈高危HPV；感染；中西医；综述

随着目前临床对宫颈癌的发生与宫颈高危HPV感染的相关性的深入探讨与研究，如何有效地阻断高危HPV持续感染，防止进一步发展为宫颈癌，缩短宫颈HPV感染的持续时间引起医疗界关注。近年来多数普查显示宫颈癌发病年龄趋于年轻化［1］，虽然目前HPV疫苗的研究发展迅速，但是疫苗对预防不同的高危HPV亚型仍具有一定的局限性，不能达到广普预防的效果。目前较多学者努力提高高危HPV感染的转阴率。本文针就近年来宫颈高危HPV感染的中医与西医治疗现状阐述如下。

1　预防治疗

人类乳头瘤病毒（HPV）是环状双链DNA病毒。有研究表明，99.8%的宫颈癌标本中有高危型HPV DNA存在，有超过80%处于育龄期性生活频繁的妇女存在高危HPV感染，大多数感染可自行消退，10%的可持续感染，1%发展为宫颈癌［2-3］。许多国家一直在锲而不舍的研制预防HPV感染的疫苗。已推广使用的HPV预防性疫苗有：四价疫苗Gardasil（HPV6/11/ 16/18）和双价疫苗Cervarix（HPV16/18）［4］。正在进行临床研究的九价疫苗包括了HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型，能够预防与这九种亚型相关的感染和疾病［5］。目前所有疫苗针对亚型相对单一与局限，而且由于注射疫苗后产生的抗体数量会逐渐消耗殆尽，需要重复注射，所以HPV疫苗仍无法替代宫颈癌的病理筛查，一旦停止筛查，会引起宫颈癌发生率的迅速增高，因此疫苗使用还有很长的路要走。

2　西医治疗

2.1物理治疗物理治疗方法包括：微波、冷冻、激光、聚焦超声、宫颈高频电刀环切术、冷刀锥切术等。针对不同级别的宫颈病变，采用不同物理方法治疗破坏宫颈病变部位达到降低宫颈HPV载量，预防进一步恶化的目的。近几年，临床使用高频电波刀电环切除术已经使用相对成熟。孙晶雪等［6］用宫颈高频电波刀电环切除术（LEEP）治疗CINⅡ/Ⅲ的患者167例。结果术前感染HPV16、18的感染率为77.9%，术后半年再次复查感染率仅为7.8%。说明LEEP可以有效减灭高危HPV病毒数量。聚焦超声是利用超声的穿透性，通过定位，将能量聚集在病变靶区，通过一系列生物学效应来改变病变组织细胞，使病变组织细胞被破坏，同时促进组织内微循环，达到促进炎症吸收的目的。同时通过刺激新的蛋白质的合成和毛细血管的生成，使组织修复和再生。杨君等［7］用聚焦超声治疗宫颈高危HPV感染患者149例，对照组98例仅随访未用药。治疗后12个月复查评估，治疗组总有效率为97.3%，对照组宫颈病灶HPV自然转阴率为64.3%，两组间差异有统计学意义。近年研究表明阴道臭氧治疗高危HPV感染具有一定的疗效。臭氧的强氧化特性能快速破坏细菌或霉菌的微生物细胞膜，还有辅助抗肿瘤的功效，促使肿瘤坏死因子和干扰素的产生，改善阴道微环境，调节免疫力，最终达到治疗宫颈HPV感染的作用。张敏等［8］用阴道臭氧治疗难治性复发性阴道炎合并HPV感染患者，对照组与观察组各56例，对照组采用常规阴道给药治疗，结果表明观察组HPV转阴率明显高于对照组（P<0.05）。

虽然物理治疗能够立竿见影地祛除宫颈病变，同时减少或根除人乳头瘤病毒的数目，但是目前临床多倾向于物理治疗过程中或治疗后期配合使用治疗HPV药物，以辅助术后剩余HPV载量的完全转阴，这对于判断疾病远期转归和复发率有重要意义。如谢婉琴［9］使用α-干扰素栓辅助微波治疗HPV感染合并宫颈炎症64例，联合用药研究组治疗结束后总有效率为93.8%，而对照组为76.6%，差异具有统计学意义（P<0.05），研究组复发率为4.7%，对照组复发率仅为20.3%，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2西药治疗Karim等［10］研究发现HPV通过抑制PPRs受体信息传导，使细胞因子和干扰素分泌减少，从而逃避患者免疫系统，长期持续生存。目前重组人干扰素α-2b广泛应用于抗HPV，其通过组织细胞产生抗病毒蛋白，增强淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞功能，调节体内性激素水平，改善阴道环境，达到治疗HPV感染的目的。李健等［11］用重组人干扰素栓治疗234例宫颈高危HPV患者，对照组37例仅随访观察，随访期3个月、6个月。结果治疗后3、6个月治疗组HPV清除率与有效率均明显高于对照组（P<0.05）。

代谢类药物5-氟尿嘧啶能促进细胞周期失控，限制HPVDNA合成。李东红等［12］观察5-FU对宫颈CINⅡ/Ⅲ锥切术后HPV持续阳性患者转阴率的影响。治疗组术后子宫颈涂抹5-FU，每周1次，共4次，对照组不采取任何治疗措施。半年后再次复查HPV，治疗组HPV转阴率为68.57%，对照组为8.57%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示5-FU是治疗HPV感染的有效方法，但是使用时需要注意对阴道黏膜的刺激，避免发生溃烂，所以目前在临床上运用少。

3　中医治疗

该疾病在中医学属妇科“带下病”。《傅青主女科》认为：“妇人有带下而色黄者，宛如黄茶浓汁，其气腥秽，所谓黄带是也。”现代中医利用中药外治与内服，提高患者自身免疫力，并通过祛腐生新的作用去除HPV。相关的文献报道治疗方法主要有中药内服、中药局部外用、联合治疗。

3.1中药内服近几年对运用中药汤剂治疗宫颈HPV主要以清热解毒、益气扶正、散瘀除湿为主。黄月颖［13］应用扶正清化汤加减结合长生德佳栓治疗子宫颈HPV感染56例。方药组成：生黄芪30 g，党参、土茯苓、忍冬藤、白毛藤各15 g，白术、苍术、牡丹皮、赤芍各10 g，黄柏6 g，甘草5 g。如肝气郁结者，加柴胡6 g，炒白芍10 g；肝肾不足者，加山茱萸6 g，何首乌15 g。对照组50例单纯使用长生德佳栓治疗，疗程3个月，结果治疗组高危HPV转阴率为58.9%，显著高于对照组的36%（P<0.05），说明中药口服对于抗宫颈HPV治疗有效。

3.2中药外用临床上中药外治广泛用于治疗宫颈疾患，此类中药大多具有清热解毒、祛腐生肌的功效，具有显著的抗病毒作用。为方便患者，提高患者依从性，中药抗高危HPV制剂有散、膏、栓剂及泡腾片，给药途径有局部上药或冲洗。目前研究市面上具有抗HPV功效的常见栓剂有保妇康凝胶、复方莪术油栓、苦参栓等。陈露漪等［14］运用复方莪术油栓治疗宫颈炎合并高危HPV感染患者100例，对照组96例予以甲硝唑泡腾片治疗。3个月后，治疗组HPV转阴率为78.0%，对照组为68.8%（P<0.05）。王玉欢等［15］运用中药苦参软膏治疗宫颈HPV感染患者120例，对照组随访103例，治疗3个月、6个月、9个月后，两组HPV转阴率比较均有显著性差异（P< 0.05）。徐又先等［16］应用中药二黄散（雄黄、黄连）治疗HPV阳性合并CINⅠ患者50例，对照组50例仅对照观察。连续3个疗程后统计结果：治疗组HPV治疗结束后不同时间转阴率分别为47.9%、52.0%、60.4%，对照组分别为13.3%、17.1%、20.0%，两组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。

3.3联合治疗中药内服加外用治疗本病运用广泛，现代研究文献众多。刘永芳等［17］运用二十五味鬼臼丸联合保妇康栓治疗宫颈HPV感染患者56例，对照组50例单纯使用保妇康栓治疗，疗程3个月，结果治疗组痊愈率为82.14%，对照组为70.14%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。林丽娜等［18］运用中药内服、外洗治疗宫颈人乳头状瘤病毒感染40例，对照组40例用干扰素a-2b阴道泡腾胶囊治疗，治疗3个月后，治疗组总有效率为95.0%，对照组为47.5%，两组比较有显著性差异（P<0.05）。说明中药内服配合局部外用治疗宫颈HPV感染疗效较好。

4　结语

目前国外对于宫颈HPV治疗主要以预防为先，主要以各种剂型的干扰素α-2b抗病毒为主。中医药治疗宫颈HPV感染具有很多优势，希望发展出更有针对性的有效中药剂型。另外，针对各个区域的地域民族特点，以及不同亚型的HPV的致病特点，需要将中医辨病辨证与现代实验研究有机结合，寻找更为有效的中西医结合治疗方法，取长补短，从而阻止HPV的传播与持续感染。

［1］魏金霞，闵丽，陈晓英，等.1478例妇女宫颈癌筛查结果［J］.江苏卫生保健，2011，13（4）：40-41.

［2］Das P，Thomas A，Mahantshetty U，et al.HPV Genotyping and Site of ViralIntegration in Cervical Cancers in Indian Women［J］.Plos One，2012，7（7）：410-412.

［3］Sasagawa T，Takagi H，Makinoda S，et al.I mmune responses against human papillomavirus（HPV）infection and evasion of host defense in cervical cancer［J］.Infection Chem，2012，18（6）：807-815.

［4］Marra F，Cloutier K，Oteng B，et al.Effectiveness and cost effectiveness of human papillomavirus vaccine［J］.Pharmacoeconomics，2009，27（2）：127-147.

［5］Joura E A，Giuliano A R，Iversen O E，et al.A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women［J］.N Engl J Med，2015，372（8）：711-723.

［6］孙晶雪，李立.环形电切术治疗高级别宫颈上皮内瘤样病变后人乳头瘤病毒16、18持续感染的影响因素分析［J］.重庆医科大学学报，2013，38（1）：81-86.

［7］杨君，王彬，刘玉明.聚焦超声治疗合并高危型HPV感染的宫颈疾病可行性研究［J］.中国超声医学杂志，2013，29（5）：446-449.

［8］张敏，张杰，冯骏.医用臭氧对难治性复发性阴道炎及HPV感染患者的疗效观察［J］.中国妇幼保健，2015，30（4）：519.

［9］谢婉琴.α-干扰素栓辅助微波治疗HPV感染宫颈糜烂64例临床观察［J］.中国民族民间医药，2015，12（1）：50.

［10］Karim R.Human papillomavirus（hpv）upregulates the cellular deubiquitinase uchll to suppress the keratinocyte is innate immune response［J］.Plos Pathog，2013，9（5）：e1003384

［11］李健，李红霞.重组人干扰素治疗宫颈HPV感染的临床观察［J］.中国优生与遗传杂志，2014，22（11）：111-113.

［12］李东红，王宝玲，戴瑜平.局部应用5-氟尿嘧啶对子宫颈上皮内瘤变锥切后人乳头状瘤病毒阳性者病变转归的影响［J］.中国计划生育和妇产科，2012，4（2）：13-15.

［13］黄月颖.扶正清化汤治疗子宫颈HPV感染56例［J］.浙江中医杂志，2015，50（1）：47.

［14］陈露漪，曹江霞.复方莪术油栓对宫颈人乳头状瘤病毒感染的疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2012，33（5）：660-662.

［15］王玉欢，王芳，李妍芹.苦参软膏治疗宫颈HPV感染的临床研究［J］.西南国防医药，2013，23（2）：189-191.

［16］徐又先，袁林，陈静，等.中药二黄散治疗伴有持续性HPV感染的宫颈上皮内瘤变［J］.辽宁中医杂志，2013，40（9）：1826-1827.

［17］刘永芳，马俊果，张粉霞.二十五味鬼臼丸佐治宫颈人乳头瘤病毒感染疗效观察［J］.临床合理用药，2012，5（9A）：72-73.

［18］林丽娜，袁杰.中药内服外洗治疗宫颈人乳头状瘤病毒感染临床分析［J］.实用中医药杂志，2013，29（10）：796-797.

（编辑弓艳玲）

R737.33

A

2095-4441（2016）01－0095－03

2015-10-13

新疆维吾尔自治区卫生厅青年科技人才科研项目（编号：2013Y22）

魏玮（1984-），新疆乌鲁木齐，女，主治医师，研究方向：中西医妇科疾病诊治

徐晶，E-mail：36576308@qq.com