情绪应激与银屑病的相关性研究进展

丁莉 刘国艳

情绪应激与银屑病的相关性研究进展

丁莉 刘国艳

银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病，其发病与遗传、免疫、感染、情绪应激等因素有关。大部分银屑病患者常合并焦虑、抑郁、失眠等情绪应激问题，严重影响患者的生活质量，情绪应激也通过可能的机制（神经-内分泌-免疫网络及p38丝裂原活化蛋白激酶通路）加重银屑病。情绪应激与银屑病的相关已得到广泛关注，了解情绪应激，包括抑郁症、焦虑、生活事件或工作压力和睡眠问题等与银屑病发生发展的关系和可能的作用机制，为银屑病的治疗提供依据。

银屑病；应激，心理学；焦虑；抑郁；入睡和睡眠障碍；p38丝裂原活化蛋白激酶类

银屑病是一种以红斑、鳞屑为特征的慢性复发性炎症性皮肤病。因其具有皮损明显，常伴瘙痒，病程长、反复发作等特点给患者生理、心理、经济带来负担，严重影响患者的心身健康及生活质量。同样，强烈的精神刺激和情绪应激可诱发和加重银屑病。

1 情绪应激与银屑病关系的临床研究

伊朗心理专家Golpour等［1］应用贝克抑郁量表对100例银屑病患者调查，发现67%的患者有抑郁症状，健康人对照组100例中，仅有12%的人有抑郁症状。采用泰特焦虑特质量表调查结果显示，45%患者有焦虑症状，对照组有焦虑症状患者仅占18%。另有调查发现，银屑病患者心理健康问题严重者甚至有自杀倾向。有学者发现，不同类型银屑病患者抑郁症的患病率差异比较显著，其中，脓疱性、红皮性分别与寻常性比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。有研究指出，银屑病病变部位与抑郁症的发生发展有关。研究发现，掌跖部银屑病比关节病性银屑病患者在工作生活中遭受更大的损害，更容易发展为抑郁症。同样，焦虑、抑郁心态对银屑病发病、皮损加重及复发具有重要影响［2］。有研究显示，面部皮肤病更容易导致焦虑、抑郁，同样，焦虑、抑郁也会加重病情，形成一个恶性循环［3］。病耻感是由Goffman于1963年提出，表示某种摆脱不掉的不好的特征，病耻感对皮肤病患者尤为严重。由于银屑病患者形象受损，当他们在公共场所暴露皮损部位时，有被歧视和被拒绝等不良的经历，患者因此感到羞耻、悲观，而采取消极的应对方式，从而导致社会交往减少。有学者调查结果显示，银屑病患者与以往相比和朋友的交往减少了51.5%。另外，研究者普遍认为，睡眠障碍在银屑病患者比较常见，睡眠是生活中受银屑病皮肤症状影响最严重的因素，较常见的睡眠障碍症状有入睡困难、睡眠表浅、觉醒次数增多、觉醒时疲劳、睡眠期呼吸紊乱等，且睡眠障碍的严重程度与皮肤症状的严重程度相关［4］。Sharma 等［5］对银屑病与白癜风患者相关精神症状的发病情况进行研究，其中睡眠障碍在被调查症状中最常见，在银屑病患者中的发病率高达56.6%，在白癜风患者中为20%，且银屑病患者睡眠障碍的严重程度明显高于白癜风患者。银屑病损害可严重影响患者的睡眠质量，皮肤瘙痒、抑郁可导致睡眠觉醒次数增多。相反，睡眠质量下降也会影响银屑病患者的生活质量［6］。银屑病患者以外向型和偏外向型性格为多，具有精神质及情绪不稳的个性特征。研究发现，银屑病患者A型行为者居多数，行为上表现为好胜争强，遇事容易着急、紧张。通过各种生活质量量表的研究显示，银屑病对患者的日常生活、工作学习、社会交往和心理等生活质量有广泛的影响。因此，银屑病患者存在着不同程度的情绪障碍，同样情绪应激也促进了银屑病的进展［7］。

作者单位：261000 山东，潍坊医学院（丁莉）；潍坊医学院附属医院皮肤科（刘国艳）

2 情绪应激加重银屑病的机制

2.1 情绪应激与神经-内分泌-免疫网络：研究发现，银屑病患者的交感神经兴奋性和副交感神经张力均低于健康人，说明银屑病的发病与神经内分泌免疫调节的相关性。因此有学者提出，神经-内分泌-免疫网络，近年来，该网络的研究成为医学生物学中的一个重要理论和研究焦点［8-9］。现已证实，神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信息传递机制，即免疫系统不仅具有神经递质和激素的受体，还能合成神经递质和激素并对其发生反应。神经系统通过外周神经突触、神经递质、各种内分泌激素以及神经细胞分泌的细胞因子，调控着免疫系统相关功能；另一方面，免疫系统通过免疫细胞产生的细胞因子和激素样物质作用于神经内分泌系统，也同时调控着神经内分泌系统。神经内分泌系统和免疫系统通过共有的化学信号分子和相关受体的复杂作用，使两个系统内或系统之间得以相互调节，构成了神经内分泌免疫网络，共同维持着机体的稳态。当人体受到外环境影响（如应激）时，该网络中的某些环节会作出相应反应和功能上的改变，同时在整个神经内分泌免疫网络中产生连锁效应，进而导致某些疾病。

研究发现，强烈的精神刺激和应激反应可诱发和加重银屑病，银屑病慢性斑块状皮损持续存在，银屑病患者的交感神经兴奋性和副交感神经张力均低于健康人，这些均说明银屑病的发病与神经内分泌免疫调节的相关性［10］。研究显示，44%初发银屑病和88%复发银屑病与心理因素有关，心理应激可以促进银屑病的炎症加重和机体免疫失衡［11］。研究发现，心理应激与白细胞介素（IL）1、6等炎症因子水平和C反应蛋白呈正相关，从而介导炎症反应。情绪应激包括抑郁、焦虑、睡眠不足及生活事件等。有学者指出，抑郁患者血清前炎症细胞因子IL-6与IL-10的比值显著高于健康对照者，而前炎症与抗炎症细胞因子的比值能够反映免疫系统的平衡状态［12］。焦虑等应激时糖皮质激素受体功能受损，阻断下丘脑-垂体-肾上腺轴的负反馈，使大鼠血清糖皮质激素水平升高，同时能增强和延长脂多糖引起的大鼠前炎症细胞因子上升和抑郁行为［13］，介导了炎症反应，加快银屑病的进展。有关学者发现，糖皮质激素作为下丘脑-垂体-肾上腺轴的终极产物，在应激与缓解之间的平衡中起作用［14］。另外，睡眠减少可导致IL-6、10、12、1α等细胞因子升高。其本身对免疫及细胞因子的分泌就有重要的影响，这可能是银屑病发病和加重的一个风险因素［15］。最近研究表示，不良睡眠可导致激肽释放酶5升高［16］，激肽释放酶5与IL-6、17及皮质醇的量有密切相关性，且激肽释放酶5在银屑病患者中表达增强，与角质形成细胞异常分化密切相关。且睡眠不足也可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴与抗炎症因子平衡失调［17］。近年研究发现，人皮肤中也存在并表达该轴的组成成分，包括促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、促黑素细胞激素和相关的受体，并且能够进行功能性及细胞特异性调节。除此之外，有学者发现，胆碱能信号的变化是固有免疫、适应性免疫与应激相互作用的纽带［18］。在烟碱型乙酰胆碱受体中，抗肿瘤蛋白抗体1/2调节着淋巴细胞、树突细胞、巨噬细胞的免疫功能［19］。在慢性炎症性疾病中，就神经-免疫的相互作用方面，可以观察研究神经生长因子与神经纤维密度［20］。抗肿瘤蛋白抗体1缺乏可导致角质形成细胞分化不良及免疫功能紊乱，抑制肿瘤坏死因子（TNF）α的生成。炎症疾病大多伴有嗜酸性粒细胞、中性粒细胞浸润，而抗肿瘤蛋白抗体1的缺乏可导致这一进程［21］。

2.2 情绪应激与p38MAPK通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶，在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起作用。p38信号通路是MAPK通路的一重要分支，在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起作用。研究已发现，p38MAPK通路可以由应激包括高渗、热休克、放射线和其他应激反应活化。因此，p38MAPK通路参与了多种应激引起的信号级联反应。p38MAPK通路还是细胞内参与炎症反应的重要通路，通过非磷酸化转化为磷酸化状态进而促进下游底物的磷酸化来快速实现信号传递，启动核因子κB，促进炎症介质分泌，介导炎症反应［22］。最近有研究发现，与健康人表皮相比，银屑病患者皮损中丝裂原激活蛋白激酶的活性明显增高［23］。也有学者发现，p38在银屑病患者未受累皮肤和健康人皮肤只表达在颗粒层，银屑病皮损在颗粒层、棘层均有表达，目前尚无统一的定论。有研究证明，银屑病患者皮损中表皮细胞生长因子，血小板源生长因子等细胞生长因子显著高表达，高水平的生长因子可导致丝裂原激活蛋白激酶的激活，从而将这些细胞增殖信号传递到细胞内，最终通过磷酸化核转录因子引起细胞增殖，激活p38MAPK并促进其蛋白表达。

3 结语

银屑病患者合并抑郁、焦虑、睡眠不足等不良情绪应激，银屑病的发生发展与心理因素密切相关，情绪应激作为银屑病的诱发因素和病情进展的加重因素应该得到足够重视。情绪应激通过影响神经内分泌免疫网络，促进某些炎症因子的释放和造成机体的免疫功能紊乱，促进银屑病的发生发展。p38MAPK作为炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程的重要通路，近几年已经得到广泛关注，情绪应激如何通过该通路促进银屑病的发生和发展，尚待进一步研究。

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Association between emotional stress and psoriasis

Ding Li*,Liu Guoyan.*Weifang Medical University,Weifang 261000,Shandong,China

Psoriasis is a chronic recurrent inflammatory skin disease,whose occurrence is associated with heredity,immunity,infection,emotional stress,etc.Most patients with psoriasis often suffer from emotional stress-related disorders,such as anxiety,depression and insomnia,which severely affect quality of life in patients.Emotional stress can exacerbate psoriasis likely through the neuro-endocrine-immune network and p38 mitogen-activated protein kinase pathway.Recently,the relationship between emotional stress and psoriasis has drawn extensive attention.The authors summarize the relationship of emotional stress （including depression,anxiety,life events or work stress,sleep disorders,and so on）with occurrence and development of psoriasis,as well as possible underlying mechanisms,which may provide a basis for the treatment of psoriasis.

Psoriasis;Stress,psychological;Anxiety;Depression;Sleep initiation and maintenance disorders;p38 Mitogen-activated protein kinases

Liu Guoyan,Email:wfliuguoyan@126.com

2015-03-13）

山东省科学技术发展计划医药卫生项目（2012YD18073）；潍坊市卫生局中医药科研项目（2013021）

Fund programs:Shandong Medical and Health Science and Technology Development Program（2012YD18073）;Scientific Research Program for Traditional Chinese Medicine of Weifang Municipal Health Bureau （2013021）

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2016.02.006

刘国艳，Email:wfliuguoyan@126.com