前列解毒胶囊对男性免疫性不育症血清抗精子抗体IgG的影响

林贤仁 廖 相 胡云芳 蒋光仲 张朝晖 詹雅茜 张慧青 张 燕 叶 青 文艳林

(广西壮族自治区桂林市妇幼保健院生殖中心，广西 桂林 541001)

新 药 临 床

前列解毒胶囊对男性免疫性不育症血清抗精子抗体IgG的影响

林贤仁 廖 相 胡云芳 蒋光仲1张朝晖 詹雅茜 张慧青 张 燕 叶 青2文艳林3

(广西壮族自治区桂林市妇幼保健院生殖中心，广西 桂林 541001)

目的 观察前列解毒胶囊对男性免疫性不育症血清抗精子抗体IgG的影响。方法 将88例男性免疫性不育症患者随机分为2组。治疗期间停用其他药物，戒烟酒，忌辛辣，正常性生活。治疗组44例予前列解毒胶囊治疗，对照组44例予醋酸泼尼松片治疗。2组均1个月为1个疗程。观察2组治疗前后血清抗精子抗体-免疫球蛋白G(AsAb-IgG)滴度、精液常规，并记录药物不良反应。结果 治疗组血清AsAb-IgG转阴率75.00%，对照组血清AsAb-IgG转阴率38.64%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组血清AsAb-IgG转阴率低于对照组。治疗组治疗前后精子活动力(a+b)比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后精子活动力(a+b)改善明显。对照组治疗前后精子活动力(a+b)比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后精子活动力(a+b)比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组药物不良反应发生率2.27%，对照组药物不良反应发生率25.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 前列解毒胶囊可有效降低男性免疫性不育症的血清AsAb-IgG的浓度，使AsAb阳性转阴；前列解毒胶囊可有效提高精子的活力(a+b)；醋酸波尼松对精子的活力(a+b)无影响；前列解毒胶囊不良反应较醋酸泼尼松小，临床使用安全可靠。

不育, 男(雄)性；中药疗法

对于免疫功能异常导致男性不育，20世纪初Wegeli第一个提出人体内存在抗精子抗体(AsAb)，20世纪中叶Rumke和Wilson通过实验证实AsAb可导致不育[1]。男性免疫性不育症是指结婚1年以上的夫妻，有正常性生活且未采取避孕措施，女方生育能力正常，男方性功能正常，由于血清或精浆中抗原抗体阳性而致不育。世界卫生组织(WHO)报道，免疫性不育症患者占总不育的20%～30%[2]。男性免疫性不育症目前治疗效果还不是很理想，中医强调辨证论治，徐福松等[3]认为男性免疫性不育症的病位首在肝、肾，次在脾、肺，本为肾虚，标为湿热和瘀血，治以清热利湿和行气活血为主。2013-01—2014-12，我们应用前列解毒胶囊治疗男性免疫性不育症44例，并与醋酸泼尼松片治疗44例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 按照《男科学》[4]确诊。

1.1.2 入选标准 ①研究对象，男性年龄22～45岁，身体基本健康，无遗传及传染病，婚后性生活正常，超过1年不育；②血清抗精子抗体IgG滴度检测阳性者；③精子数>20×109/L；④其配偶经妇科检查证实子宫、附件、排卵均无异常，无其他严重影响生育疾病者。

1.1.3 排除标准 ①吸毒、酗酒者；②逆行射精、不射精、输精管梗阻及性功能异常者；③精神病者；④服用抗癫痫、抗肿瘤药及伴有其他系统的慢性或严重疾病者；⑤不能坚持治疗或拒绝复查者。

1.2 一般资料 全部88例均为我院生殖中心男科门诊患者，随机分为2组。治疗组44例，年龄24～43岁，平均(33.5±5.6)岁；平均不育年限(2.5±1.3)年。对照组44例，年龄24～44岁，平均(33.6±5.0)岁；平均不育年限(2.3±1.3)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 治疗期间停用其他药物，戒烟酒，忌辛辣，正常性生活。

1.3.1 治疗组 前列解毒胶囊(石家庄科迪药业有限公司，国药准字Z20020140)1.6 g，每日2次口服。

1.3.2 对照组 醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)5 mg，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均1个月为1个疗程，1个疗程后统计临床疗效。

1.4 观测指标与方法 2组治疗前后行酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测血清AsAb-IgG滴度，以空白孔调0，450 nm测吸光度值，样品吸光值-空白吸光值/(阴性吸光值-空白吸光值)(P/N)≥2.1为阳性，P/N<2.1为阴性；用伟力JY-2009精液分析仪行精液常规检查，并随时记录药物的不良反应。检测指标包括血清AsAb-IgG滴度、精子数、精子活力(a+b)及药物不良反应。通过精液常规观察精子活动力(a+b)变化及药物不良反应，分析评价前列解毒胶囊对男性免疫性不育症的免疫因子IgG的影响和对人体安全性。

1.5 疗效标准 有效：检测血清AsAb-IgG滴度下降，P/N<2.1为阴性，转阴；无效：血清AsAb-IgG滴度P/N≥2.1为阳性[5]。

2 结 果

2.1 2组血清AsAb-IgG转阴情况比较 见表1。

表1 2组血清AsAb-IgG转阴情况比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组血清AsAb-IgG转阴率75.00%，对照组血清AsAb-IgG转阴率38.64%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组血清AsAb-IgG转阴率低于对照组。

2.2 2组治疗前后精子活动力(a+b)比较 见表2。

组 别n治疗前治疗后治疗组4419.07±10.4138.01±9.32*△对照组4425.33±12.9734.03±12.31

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，治疗组治疗前后精子活动力(a+b)比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后精子活动力(a+b)改善明显。对照组治疗前后精子活动力(a+b)比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后精子活动力(a+b)比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组药物不良反应发生率比较 治疗组44例出现胃痛1例(2.27%)，对照组44例出现胃痛11例(25.00%)，2组药物不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

中医学认为，男性免疫性不育症的病位在肝、肾，次在脾、肺。病机为饮食不节，过食辛辣厚味，嗜烟酗酒等，湿热内生，扰乱精室，精凝不散或情志抑郁，气机不畅，肝失疏泄，或不慎外伤，瘀血内结，气机阻滞，精凝不散。其主要证型为湿热型和气滞血瘀型，治以清热利湿和行气活血为主[6]。现代医学认为，在正常情况下，精子与机体的免疫系统被血睾屏障和生殖系统黏膜上皮隔离，人体的免疫系统存在着一种免疫调节机制防止AsAb产生，人体对精子不会产生免疫应答，但如果生殖系统发生机械性损伤、炎症、梗阻以及感染等，均可使精子或精子膜片段越过损伤的血睾屏障被自身的免疫系统所识别，在血液或精液中产生AsAb。AsAb可降低精子活力、存活力及宫颈黏液穿透力，影响精卵结合，从而导致不育[4]。AsAb分型主要有AsAb-IgG、AsAb-IgM和AsAb-IgA，而血清AsAb-IgG的浓度检测方法简单，临床准确率高，因此血清AsAb-IgG为男科实验室诊断男性免疫性不育症重要的指标。检测血清AsAb-IgG的方法有多种，目前临床上以ELISA法为主。

对男性免疫性不育症很多中医学者运用经验方辨证论治[7-12]，取得了较好的临床疗效，但中药煎煮时间太长，中药汤剂药味刺激性大，服用不便，治疗方法欠规范。前列解毒胶囊主要成分为水蛭、大黄(酒制)、益母草、蒲公英、红花、地龙、黄芪、当归、白芍药、鸡内金、柴胡。功能主治：解毒利湿，通淋化瘀，补气。方中重用水蛭、 红花、当归、地龙活血化瘀，通络；大黄(酒制)、 益母草、蒲公英清热解毒，利水通淋；白芍药、柴胡疏肝解郁；黄芪补中益气，利水消肿。诸药合用，共奏清热利湿、行气活血之功。

泼尼松是肾上腺皮质激素类药，具有免疫抑制作用，作用机制为：泼尼松可以防止或抑制细胞介导的免疫反应、延迟性变态反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白细胞介素的合成和释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。泼尼松可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体及免疫球蛋白的浓度，从而使血清AsAb-IgG转阴[13]。

观察结果表明，治疗组血清AsAb-IgG转阴率75.00%，对照组血清AsAb-IgG转阴率38.64%，治疗组血清AsAb-IgG转阴率低于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后精子活动力(a+b)改善明显(P<0.05)，对照组治疗前后精子活动力(a+b)比较无差异；治疗组药物不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

我们认为寻找一种在中医辨证论治的基础上，应用中药提取制成的中成药降低男性免疫性不育症血清AsAb-IgG的浓度，使AsAb阳性转阴，提高精子活力、宫颈黏液穿透力，有利于精卵结合，既可发挥中医药的优点，又避免了中药煎服不便，还可以避免长期、大剂量服用西药的副作用。现代医学对男性免疫性不育症治疗有抗生素、免疫抑制剂以及精子洗涤和人工授精等，其效果并不令人满意，不良反应多，容易引起患者内分泌失调，免疫力下降，诱发胃溃疡和股骨头无菌性坏死等严重并发症，且技术条件要求高，不能广泛开展。因此，我们认为前列解毒胶囊对男性免疫性不育症血清AsAb-IgG有较好影响，临床使用安全可靠，值得临床推广应用。

[1] 郭应禄，李宏军.男性不育症[M].北京：人民军医出版社，2002：259.

[2] Dinitroma OK, Kalaidzhiev SK, biakov LS. Methods for the detection of antisperm antibodies associated with immunologically-mediated human infertility[J].Akush Ginekol (Sofiia)，2002，41(3):43-48.

[3] 徐福松，时永华，刘承勇，等.精泰来治疗男性免疫性不育的疗效和安全性[J].中华男科学杂志，2001，7(1)：67-70.

[4] 郭应禄，胡礼泉.男科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：1003，204.

[5] 陆金春，黄宇烽，张红烨.现代男科实验室诊断[M].上海：第二军医大学出版社，2009：71-72.

[6] 王琦.王琦男科学[M].郑州：河南科学技术出版社，2007：375.

[7] 何映.免疫双调合剂治疗男子免疫性不育症[J].中国性科学，2004，13(10)：19-20.

[8] 常德贵.男性免疫性不育的中医论治[J].中国中西医结合杂志，2007，27(11)：969.

[9] 董保福，杨毅坚，张利坤.陈金荣治疗男性不育症临床经验总结[J].中国性科学，2009，18(12)：33-35.

[10] 卢太坤，欧阳洪根，金冠羽，等.虎杖丹参饮治疗免疫性不育男性的临床研究[J].中华男科学杂志，2006，12(8)：750-755.

[11] 庄田畋，万晓春.“清化消抗汤”治疗男性免疫性不育60例临床观察[J].江苏中医药，2006，27(8)：28-29.

[12] 江立军，李波.八珍消抗汤治疗男性免疫性不育症的临床观察[J].四川中医，2006，24(7)：50-51.

[13] 戴体俊，徐礼鲜，黄宇光.简明药理学[M].北京：人民卫生出版社，2014：494.

(本文编辑：董军杰)

Effects of Qianlie-jiedu capsule on serum anti-sperm antibody IgG in male immune-infertility

LINXianren,LIAOXiang,HUYunfang,etal.

ReproductiveCenter,GuilinMaternityandChildHealthcareHospitalintheGuangxiZhuangAutonomousRegion,Guangxi,Guilin541001

Objective To observe the effects of Qianlie-jiedu capsule on serum anti-sperm antibody Immunoglobulin-G (IgG) in male immune-infertility. Methods 88 male with immune-infertility were randomly divided into two groups. Other medications were weaned during treatment, quit smoking and drinking, unspicy, and with regular married life. The treatment group (n=44) received Qianlie-jiedu capsule, and the control group (n=44) received prednisone, continuously treatment for one month. The titer of serum anti-sperm antibody IgG, and seminal routine examination before and after treatment were observed in two groups, and the medicine adverse reaction was recorded. Results The negative conversion ratio of serum anti-sperm antibody IgG in treatment and control group was 75.00% and 38.64% respectively, with statistical difference (P<0.05). There was statistical difference on the sperm motility (a+b) between before and after treatment in treatment group (P<0.05), the sperm motility (a+b) after treatment was obviously improved. There was no statistical difference on the sperm motility (a+b) between before and after treatment in control group (P>0.05). There was statistical difference on the sperm motility (a+b) between two groups in after treatment (P<0.05). The incidence rate of medicine side effect in treatment and control group was 2.27% and 25.00% respectively, with statistical difference (P<0.05). Conclusion Qianlie-jiedu capsule can effectively reduce the concentration of serum anti-sperm antibody IgG in male immune-infertility, the positive antisperm antibody could be converted into negative. Qianlie-jiedu capsule can effectively increase the motility of sperm (a+b). The prednisone has no effect of the sperm motility. And the Qianlie-jiedu capsule has fewer side effects than prednisone, which is safe in clinical use.

Infertility; Male; Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.12.028

※ 项目来源：广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题(编号：Z2013442)

林贤仁(1974—)，男，副主任医师，硕士。从事中西结合男科科研、临床工作。

R698.205.31

A

1002-2619(2016)12-1869-04

2015-10-09)

1 广西壮族自治区桂林市妇幼保健院放射科，广西 桂林 541001

2 广西壮族自治区桂林市妇幼保健院皮肤科，广西 桂林 541001

3 广西壮族自治区桂林市妇幼保健院供应室，广西 桂林 541001