围产期妇女维生素D缺乏对新生儿健康影响研究进展

罗雪

(柳州市妇幼保健院检验科，广西 柳州 545001)

围产期妇女维生素D缺乏对新生儿健康影响研究进展

罗雪

(柳州市妇幼保健院检验科，广西 柳州 545001)

维生素D作为一种类固醇激素，具有广泛的生理功能，它的缺乏与机体多个系统的疾病发展密切相关。近年研究发现，围产期妇女维生素D的缺乏不仅危害自身健康，对新生儿体格发育、免疫系统、神经系统等方面亦可产生不同程度的深远影响，引起越来越多的社会关注。

维生素D缺乏；围产期妇女；新生儿

目前，维生素D缺乏已成为全球重要的公共卫生问题。维生素D有经典的钙磷调节作用，在心血管系统疾病、免疫系统疾病、呼吸系统疾病以及肿瘤等多种疾病的发展过程中亦扮演重要角色[1]。围产期妇女和新生儿由于特殊的生理特点，成为维生素D缺乏的高危人群，在我国中南地区[2]，88.8%的孕妇处于维生素D缺乏和不足状态，北方地区形势更加严峻，96.8%的围产期妇女25(OH)D水平低于50 nmol/L[3]，国外的情况也大致相同[4-5]；据国内外多个研究数据表明[6-7]，新生儿维生素D营养状况亦不容乐观，新生儿脐血25 (OH)D水平＜25 nmol/L的比率分别为新西兰19%、希腊8%、美国10%、澳大利亚11%、西班牙47%。由于围产期妇女维生素D的缺乏不仅危害孕产妇健康，更可能对新生儿以及对该婴儿今后的健康产生长远的影响，但目前仍然不清楚[8]，本文将就围产期妇女维生素D缺乏对新生儿健康影响的研究进展做一探讨，综述如下：

1 维生素D来源与代谢

研究发现，维生素D不仅仅是一种维生素，更是一种激素原[9]，在人体中，维生素D经代谢成为活性形式并能直接作用于T细胞，抑制T细胞的增殖及相应细胞因子的产生。维生素D的来源分两个途径，其主要途径为紫外线在皮肤的转化合成，另一饮食途径仅提供很少一部分。维生素D主要经过25-羟化酶与1 α-羟化酶的两次羟化作用在肝、肾中形成有活性的1，25(OH)2D3，与广泛分布于多种组织细胞上的维生素D受体(VDR)结合而发挥其生物学作用，故维生素D对疾病与健康的影响重大，与人体骨性疾病、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病以及肿瘤的发病均有关联[1]。

2 维生素D缺乏

2.1 维生素D缺乏的判断标准 维生素D缺乏将会对身体多个系统产生严重危害，如果发生在妇女妊娠期间，不仅影响孕妇自身，甚至可能延续到胎儿出生后长期的生活中。目前学术界还没有一个针对围产期妇女及新生儿人群维生素D缺乏的确定标准，一些文献建议使用以下判断规则[4]：①维生素D缺乏：25(OH)D水平＜50 nmol/L(＜20 ng/mL)；②维生素D不足：25(OH)D水平50～75 nmol/L(20～30 ng/mL)；③维生素D充足：25(OH)D水平＞75 nmol/L(＞30 ng/mL)。根据相关指南，25(OH)D水平＜50 nmol/L(＜20 ng/mL)的标准适用于整个年龄段人群，因为此时骨骼的重吸收开始进行，血清甲状旁腺激素(PTH)浓度也逐步升高。对19～65岁以上的人群研究发现，只有血清25(OH)D浓度高于75 nmol/L，人体才能达到最佳的髋骨密度[10]。

2.2 围产期妇女维生素D缺乏的危险因素 维生素D合成的主要途径是日照，因此阳光照射时间减少是围产期妇女维生素D缺乏的重要危险因素之一[11]。在夏季充分日晒后持续10～15 min，人体即可以产生20 000 IU维生素D3，防晒用品的大量使用、户外活动减少、城市空气污染严重等使得人群中的维生素D水平普遍偏低，而孕妇的维生素D储量不仅要满足自身需求，更要供给胎儿所需，如孕妇本身患有肠道、肝肾等疾病时，亦可导致维生素D水平缺乏或不足。再者，怀孕期间吸收不良、食物构成不合理、多胎妊娠且没有进行额外的维生素D补充的孕妇，均易发生维生素D缺乏。

3 围产期妇女维生素D缺乏对新生儿健康的影响

3.1 围产期妇女维生素D缺乏对新生儿体重的影响 临床上对孕晚期妇女的大量研究发现，母体维生素D缺乏可能对胎儿的生长产生多重影响。由于孕晚期是胎儿发育的高峰时期，孕母体内维生素D环境可能是决定胎儿的生长轨迹的重要因素。荷兰进行了一项对3 730名不同种族人群的研究发现[12]，在妊娠的第12～14周，当孕母血清25(OH)D水平低于29.9 nmol/L，新生儿出生体重将显著降低，并且比那些孕母血清25(OH)D水平大于等于50 nmol/L的新生儿发生早产的概率更高。根据美国一个对初次妊娠妇女的病例对照研究结果[13]，当白人孕妇的血清25-(OH)D浓度低于37.7 nmol/L时，早产儿的出生概率是那些孕母血清25-(OH)D浓度在37.7～75 nmol/L之间早产儿出生几率的7.5倍。另据有的研究[14]，维生素D受体(VDR)的基因多态性可能决定了胎儿的生长。

3.2 围产期妇女维生素D缺乏对新生儿骨骼的影响 新增加的证据表明，维生素D能作用于一些组织细胞的生长和分化，包括骨骼、肌肉，而母亲子宫内维生素D的不良环境还会影响胎儿的身体构成并使胎儿出生后心血管的患病危险增加。Sayers等[15]通过研究发现，孕母在怀孕期间的紫外线暴露水平与其分娩新生儿9岁时的骨量及骨密度有正相关的关系。国外进行了一项通过高分辨率的仪器以监测胎儿在子宫内的骨骼形态学的研究[16]，在对424名怀孕19～34周孕妇胎儿的检测中发现，孕母维生素D水平与胎儿股骨干骺末端的横断面面积成反比，股骨19周胎龄与34周胎龄的外展指数类似，由于胎儿股骨的外展指数通常被认为是儿童佝偻病的一个预示指标，提示在妊娠期间维生素D对胎儿骨骼构成的影响即已开始。佝偻病对儿童生长发育危害极大，导致如肘关节突出，手腕、脚踝环状突起、股骨胫骨变软畸形等，并可使儿童生长缓慢，影响身高、体质量的增长。近年有研究学者通过超声测量胎儿的胫骨SOS值，与孕母的血清25(OH)D水平比较发现，两者成正相关，同时胎儿出生时的25(OH)D水平也与SOS值成正比[17]。

3.3 围产期妇女维生素D缺乏对新生儿免疫系统的影响 芬兰和法国进行了一个多组对照研究的试验，当孕母在孕期进行了维生素D补充时，927名新生儿体内的免疫球蛋白相关的转录因子3和4有显著增高的表达[18]。母亲维生素D水平能影响胎儿免疫系统的功能，维生素D活化形式能减少白细胞介素1、2及促进淋巴细胞和Th1的产生增殖，亦对肠粘膜有影响，加速肠粘膜的成熟，减少大分子蛋白的摄入，降低胎儿免疫球蛋白的数量。Chi等[19]发现，脐血25(OH)D浓度与多种复合刺激后单核细胞的应激反应无关，仅与脂多糖的刺激后释放的IFN-γ有关，而且脐血25(OH)D浓度浓度越高，这T细胞数量也越少，提示维生素D可能在妊娠期间即对胎儿免疫系统的成熟产生了影响。

3.4 围产期妇女维生素D缺乏对新生儿其他方面的影响 维生素D水平偏低是成年后罹患精神分裂症的危险因素，丹麦一项研究表明，维生素D水平较低的新生儿比维生素D水平较高的新生儿患精神分裂症的风险高一倍。在孕期维生素D水平达到充足水平的孕妇，其新生儿在3岁以内哮喘的发作率降低[20]。维生素D能通过增加胰岛β细胞敏感性和促进胰岛素合成分泌等多种机制对糖代谢发挥作用，据Brekke等[21]报道，孕母围产期间的维生素D补充能降低新生儿T1DM相关的自身免疫性抗体。新生儿多种疾病，如口腔疾病、皮肤病、过敏性鼻炎等均有资料显示与孕妇维生素D营养状况不良有关[22]。

4 围产期妇女维生素D补充建议

根据美国医学协会2010年的评估建议，妊娠期及哺乳期妇女的维生素D摄入量为每天600 IU[23]。到了2011年[24]，美国内分泌研究组将推荐服用量更改为每日1 500～2 000 IU，但两个机构对新生儿及儿童的建议均一致，分别为每日400 IU和600 IU。在哺乳期，新生儿生长发育所需的维生素主要来源于母乳、强化婴幼儿营养品以及某些辅食，如为纯母乳喂养的婴幼儿，母亲每天摄入2 000～4 000 IU的维生素D足以保证新生儿需求。在大部分国家，新生儿维生素D的推荐剂量为400～500 IU。

5 结 语

综上所述，维生素D对孕妇及新生儿健康的重要性毋庸置疑。导致维生素D缺乏的原因有环境因素、文化习惯、阳光的暴露时间以及食物中维生素D的摄取量等，在上述原因造成维生素D水平低下的孕妇中，胎儿在母亲体内时就已经存在维生素D储量不足，如出生后母乳中维生素D的后期补给未跟上，可导致新生儿在后期罹患疾病的危险增加，如体内生化环境紊乱、骨矿化减少、低出生体质量、骨骼形态的改变、骨折风险升高、佝偻病的发生等。长期效应来看，维生素D后期补充的缺乏也会使新生儿骨架减小及重量减低，且增加成年后I型糖尿病的风险[25]。维生素D受体的基因多态性决定了维生素D在胎儿成长中所发挥作用的大小不同，现有的研究证据建议，早期孕妇的维生素D水平维持在一个良好的状态不仅有利于胎儿出生体重的增加、骨骼的发育、免疫系统的完善、呼吸道感染机会的减少等，并且对新生儿出生后的长期成长都有好处。

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罗雪。E-mail：intotheforest@163.com