外周血细胞参数与冠状动脉扩张症关系的研究进展

黄 丹，刘 茂

1.川北医学院附属医院急诊科(四川 南充 637000) 2.川北医学院附属医院心血管内科(四川 南充 637000)



·综述·

外周血细胞参数与冠状动脉扩张症关系的研究进展

黄 丹1，刘 茂2*

1.川北医学院附属医院急诊科(四川 南充 637000) 2.川北医学院附属医院心血管内科(四川 南充 637000)

冠状动脉扩张症(CAE)是一种少见的冠状动脉解剖学异常性病变，主要表现为胸闷、心悸等，严重者可出现心肌梗死。CAE的病因及发病机制尚不明确。近年研究发现，炎症反应参与了CAE的发生和发展。某些炎症因子如红细胞分布宽度、平均血小板体积和中性粒/淋巴细胞比值等外周血常规参数与CAE密切相关。本文就近年外周血细胞参数与CAE关系的相关研究进展作一综述。

冠状动脉扩张症；红细胞分布宽度；平均血小板体积；中性粒/淋巴细胞比值

冠状动脉扩张症(coronary artery ectasia,CAE)是一种较为少见的冠状动脉解剖学异常性病变，表现为单支或多支冠状动脉局限或弥漫性扩张，管径超过邻近正常冠状动脉的1.5倍[1]。局限性CAE又称为冠状动脉瘤样扩张或冠状动脉瘤。冠状动脉粥样硬化、川崎病、结缔组织疾病等均可能导致CAE的发生。既往研究发现，CAE具有显著的炎性特征，某些炎症因子如红细胞分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)及中性粒/淋巴细胞比值(NLR)等外周血常规参数与CAE密切相关[2-6]。研究发现，当校正年龄、性别、高血压、糖尿病等因素后，CAE患者较健康对照者外周血MPV显著升高，CAE患者外周血NLR和RDW也较健康对照组升高，Spearman相关性分析显示上述指标与CAE相关，Logistic回归分析亦提示NLR和RDW是CAE的独立危险因素[2,7]。但血常规参数与CAE的相关性尚缺乏大型临床研究证据，且由于CAE患病率较低，临床医生对其认识尚有不足之处。本文就近年外周血细胞参数与CAE关系的相关研究进展作一综述，以期提高临床医生对血细胞参数与CAE关系的了解并加深对CAE疾病特点的认识。

1 CAE临床特点

CAE是一种少见的冠状动脉疾病，可表现为多种临床症状，包括胸闷、心悸等，严重者可能出现心肌梗死、心力衰竭[8-9]。在所有行冠状动脉造影(coronary angiography, CAG)的患者中，CAE的比例约占0.3%～5.3%，男女比例约4∶1，在尸检时发现的比例约0.22%～1.40%[5,9-11]。目前，诊断CAE的金标准是CAG。CAG证实心外膜下冠状动脉局限性或弥漫性扩张，直径达到邻近正常冠脉节段的1.5倍以上，且排除冠心病等其他疾病后，诊断即可成立[12]。根据受累冠脉支数及病变范围的不同，可将CAE分为四种类型：Ⅰ型为两支或三支冠状动脉弥漫性扩张；Ⅱ型指一支冠状动脉弥漫性扩张，同时另外一支为局限性扩张；Ⅲ型为单支冠状动脉弥漫性扩张；Ⅳ型为单支冠状动脉局限性或节段性扩张[4,13]；其中，Ⅰ型CAE危险程度相对较高。

2 CAE病因和病理机制

尽管对CAE的关注日益增加，目前CAE的病因及发病机制尚不明确。根据其原发因素不同，大致可以将CAE分为三组[14]：第一组为CAE合并冠心病者，此类患者最为常见，约50%的CAE患者均合并不同程度的冠状动脉狭窄性病变；第二组为风湿免疫性疾病所致的CAE，多表现为冠状动脉瘤样扩张。常见的原发疾病包括川崎病、系统性动脉炎和系统性红斑狼疮等；第三组为单纯性CAE，也称为孤立性CAE，是指没有明显基础疾病情况下而单纯出现的冠状动脉扩张性改变。此类患者患病率较低，约占所有行CAG检查患者的0.08%～0.10%。目前观点还认为，炎症反应与CAE的发生有关。单纯CAE患者血浆C反应蛋白、E-选择素等炎症指标明显高于CAG正常者，提示炎症反应在CAE的发生过程中发挥了重要作用[8-9]。

3 外周血常规参数与CAE关系

3.1 NLR与CAE 临床工作中，外周血白细胞计数、中性粒细胞计数及比例常被视为全身炎症反应的观察指标[15]。在机体炎症状态下，外周血白细胞计数、中性粒细胞计数呈升高趋势。即使白细胞计数在正常范围，其亚组分析亦可预测心血管事件死亡率。NLR是中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值，1983年NLR首次被提出作为一个炎症指标，目前作为全身系统性炎症的指标之一用于临床疾病评价，NLR可较白细胞计数更加准确地反应机体炎症状态。

传统观点认为，NLR升高是机体对感染、创伤等刺激发生的应激反应。而近年研究发现，NLR是肿瘤、心血管疾病患者良好的预后指标[16]。研究发现白细胞计数及亚组分析与冠状动脉性疾病相关，而其中NLR对心肌梗死、死亡等具有更加良好的预测价值[8,16-18]。Duffy等[19]纳入1 046例行冠状动脉介入治疗的患者，根据NLR高低进行分组，然后平均随访32个月，在校正年龄、左心功能、肾功能、病变严重程度等因素后，结果发现，NLR是冠心病长期死亡的独立危险因素，而未发现白细胞计数与死亡率的明显相关性。因此，NLR被提议作为心血管事件风险的指标[19]。

在CAE患者与健康人群的对比研究中发现，CAE患者外周血NLR显著高于正常人。NLR还与CAE严重程度相关，CAE受累冠脉节段越多，NLR水平越高[2]。在进一步的多因素回归分析中发现，NLR是CAE的独立危险因素[5,8,18]。由于免疫炎症反应在CAE的发生过程中发挥了重要作用，NLR作为良好的炎症指标，对CAE的评估具有较高的应用价值[2]。血常规是临床最普遍的检验之一，极易获取各种血常规指标用于指导临床诊疗，探索血常规参数与某些疾病的相关性，将有助于疾病的诊断和疗效的评估。NLR作为一种良好的炎性指标，国内各级医院均可快捷地检测和计算，无需购置更多新型设备，即可初步对CAE进行评估，具有良好的临床推广性。

3.2 RDW与CAE RDW是通过血细胞分析仪测定获得反映红细胞体积异质性的参数, 是反映红细胞大小不等的客观指标。临床上多用于缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断。RDW升高可见于妊娠、炎症性肠病、血栓性血小板减少性紫癜等多种临床状态。

近年研究发现，RDW是心脑血管疾病的危险因子，并且和心脑血管疾病的预后密切相关。Guo和Dogdu等[7,20]通过临床分析均发现CAE患者RDW水平明显增高，提示RDW是CAE的有效标志物及预测指标，具有可信、简单易行、经济等特点，其机制可能与炎症有关。Isik等[4]通过对比75例单纯CAE患者及96例正常冠脉对照组的血常规指标后，结果也发现，CAE患者RDW水平明显增高，CAE炎症程度越重，RDW越高；Logistic回归分析提示RDW是CAE的独立危险因素。机体炎症状态时，可能影响红细胞铁代谢途径，抑制促红细胞生成素的分泌和成熟，红细胞生存周期缩短，导致RDW升高。相比NLR，RDW容易受到多种因素的影响，常见的如机体造血原料(铁、维生素B12、叶酸等)缺乏、再生障碍性贫血等。但是，当排除相关影响因素后，RDW对CAE病情评估具有一定的参考价值。

3.3 MPV与CAE MPV是巨核系的重要指标之一，可反映血小板的大小或体积，反映巨核细胞增生、代谢和血小板生成，同时也显示循环中血小板的年龄，在一定程度上也与血小板的超微结构、酶活性及功能状态有密切关系。因此，临床上常用MPV来评价血小板的大小，反应血小板活性，估测血小板的功能状态。

近年研究发现，在动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病状态，MPV明显升高，提示其在心血管疾病过程中发挥了重要作用。Demir等[3]分别纳入126例CAE患者、126例冠心病患者和122例健康对照者，对比三组人群外周血参数后发现，与健康对照者相比，CAE和冠心病患者外周血MPV明显升高，且与疾病严重程度相关。Sen和Varol也有相似报道[1,21]。由于血小板的激活与冠状动脉性疾病的发生密切相关，CAE常伴有冠状动脉粥样硬化性改变，血小板的激活与代谢增加，骨髓中大血小板产生和释放到外周血增多，MPV升高，易发生血小板凝聚，形成血栓和加速血栓形成，加重冠状动脉炎症，促进冠状动脉扩张。因此，利用血常规MPV可对CAE的病情进行初步评估。

综上所述，外周血常规参数MPV、NLR、RDW与CAE相关，对CAE疾病特点的判断具有一定临床价值。外周血常规参数对CAE预后的评估尚有待大样本前瞻研究进一步明确。

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责任编辑：牟冬生

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1008-8164(2016)04-0071-03

2016-08-29

*通信作者 刘茂，男，博士，研究方向为冠心病和心力衰竭的基础和临床研究。