欧阳玉立
血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断与鉴别诊断中的应用分析
欧阳玉立
目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测在肺癌中的诊断价值。方法90例经病理确诊的肺癌患者(肺癌组)、60例肺部良性病变患者(良性病变组)和80例健康体检者(健康对照组)为研究对象,分别检测和比较各组血清中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE水平。结果肺癌组血清平均CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE水平均高于良性病变组和健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);4项肿瘤标志物联合检测敏感性显著高于各项单一项目检测(P<0.05)。结论血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE联合检测可提高肺癌诊断的准确性,对肺癌的早期鉴别诊断具有重要的意义。
肺癌;糖类抗原125;细胞角蛋白19片段;癌胚抗原;神经元特异性烯醇化酶
肺癌是一种临床常见的恶性肿瘤,近年来,随着人口老龄化、环境污染等因素,其发病率呈不断上升并年轻化趋势。流行病学研究显示,肺癌的发病率和死亡率已居我国各种恶性肿瘤的首位,严重威胁人们的健康安全[1]。由于肺癌起病隐匿,早期缺乏特异性的临床表现,多数患者在确诊时已处于疾病的晚期或伴有远端转移,因此,早期诊断和及时采取有效的治疗措施,对提高疗效及改善患者的预后具有重要的意义。本文旨在探讨血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE联合检测在肺癌诊断中的价值,现报告如下。
1.1 一般资料 选取2012年5月~2014年9月本院收治并经病理诊断确诊的90例肺癌患者为肺癌组,男58例,女32例,年龄35~67岁;选取同期60例肺部良性病变患者为良性病变组,男38例,女22例,年龄32~65岁;另选80例健康体检者为健康对照组,男49例,女31例,年龄33~66岁。三组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 检测方法 CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE检测均采用电化学发光法,采集所有研究对象清晨空腹静脉血5ml于促凝管中,分离血清,于Roche电化学发光分析仪上检测,配套试剂盒、质控品及定标试剂由罗氏诊断有限公司提供,均在有效期内使用,检测严格按试剂盒说明书操作。
1.3 观察指标 检测和比较各组血清中CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE水平,以CEA<5ng/ml、CA125<35 U/ml、CYFRA21-1<3.3ng/ml和NSE<17ng/ml判定结果为阴性。
1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 各组血清肿瘤标志物水平比较 肺癌组患者血清平均CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE水平均高于良性病变组和健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而良性病变组与健康对照组各指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 4项肿瘤标志物单检及联合检测敏感性、特异性比较4项肿瘤标志物联合检测敏感性高于单一项目检测,差异均有统计学意义(P<0.05);此外,单项肿瘤标志物检测肺癌,特异性较高,敏感性低;联合检测可提高疾病检测的敏感性,但特异性却有所降低,与各单项检测特异性比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 各组研究对象血清肿瘤标志物水平比较(±s)
表1 各组研究对象血清肿瘤标志物水平比较(±s)
注:与肺癌组比较,aP<0.05;与良性病变组比较,bP>0.05
组别 例数 CEA(ng/ml) CA125(U/ml) CYFRA21-1(ng/ml) NSE(ng/ml)肺癌组 90 5.04±1.12 30.84±4.24 4.65±1.03 16.82±3.12良性病变组 60 1.83±0.45a 8.27±1.62a 1.45±0.27a 3.81±0.53a健康对照组 80 1.74±0.36ab 8.15±1.73ab 1.39±0.36ab 3.28±0.46ab
表2 4项肿瘤标志物单检及联合检测敏感性、特异性比较(%)
肿瘤相关抗原标志物是肿瘤发生、发展过程中由肿瘤细胞合成、分泌或机体对肿瘤细胞反应而产生并释放至血液、体液中的包括蛋白、酶、激素等一类物质。在良性病变或正常组织中,此类物质通常不表达或表达程度很低,其可用于恶性肿瘤的早期诊断、预后评定、疗效观察及预判肿瘤的复发、转移。目前临床应用于肺癌诊断的肿瘤标志物种类较多,但因肿瘤基因的复杂性,迄今尚未发现一种敏感性、特异性达到100%的理想诊断指标,因此,多种肿瘤标志物的联合检测目前已成为临床肺癌筛查的主要检测手段[2]。
CEA是一种胃肠道细胞分泌的酸性糖蛋白,胚胎时期多存在于肝脏、胰腺、胃肠道等,而出生后组织含量很低,乳腺癌、肺癌及胃肠道等多种恶性肿瘤患者可显示出高表达,CEA可直接由肺腺癌细胞分泌,常作为肺癌检查的主要肿瘤标志物,但部分吸烟人群血清CEA含量异常升高可导致假阳性。CA125为糖类抗原,其异常升高多见于子宫内膜癌、上皮性卵巢癌等妇科肿瘤,近年来研究显示,肺癌患者血清CA125水平异常升高,且与肺癌组织的病理分期呈正相关[3]。CYFRA21-1为细胞角蛋白19片段,主要存在于食管癌、肺癌等上皮起源的肿瘤细胞内,在发生肿瘤细胞坏死、溶解后,CYFRA21-1可释放入血液、组织液中,导致患者血清水平异常升高。NSE是一种主要存在于神经内分泌组织及神经元中,可作为小细胞肺癌、神经母细胞瘤诊断的肿瘤标志物,研究显示[4],其对肺鳞癌的诊断具有较高的特异性。
本文研究结果显示,肺癌患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE平均水平显著高于良性病变组和健康对照组(P<0.05),并且单一肿瘤标志物检测敏感性较低,4种肿瘤标志物的联检敏感性高于各项单项肿瘤标志物的检测(P<0.05)。因此,4种肿瘤标志物的联检可弥补单项检查的局限性,提高肺癌诊断的准确性,减少漏诊和误诊,可为临床患者的治疗提供更为可靠的诊断依据。
综上所述,血清CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE联检可作为肺癌诊断的辅助检查指标,可提高肺癌诊断的准确性,减少临床漏诊、误诊的发生,对肺癌的诊断及高危人群的筛查具有重要的应用价值。
[1]姚晓军,刘伦旭.肺癌的流行病学及治疗现状.现代肿瘤医学,2014,22(8):1982-1986.
[2]王姣平.肺癌早期诊断中多项肿瘤标记物的联合应用价值.中国老年学杂志,2014,34(6):1663-1664.
[3]刘琳娟,张书耕,张青云,等.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值.中华实用诊断与治疗杂志,2015,29(2):177-179.
[4]江建蘋,王火强,廖桂东.血清NSE和CYFRA21-1联检在肺癌诊断中的价值.放射免疫学杂志,2013,26(6):744-745.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.018
2015-09-15]
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