米非司酮不同给药方式对子宫瘢痕妊娠的疗效比较

阮晓燕 黄水英 黄小金

（1．广东省惠东县黄埠镇卫生院妇产科，广东惠东516353；2.广东省惠东县妇幼保健院妇产科，广东惠东516300）

米非司酮不同给药方式对子宫瘢痕妊娠的疗效比较

阮晓燕1黄水英2黄小金2

（1．广东省惠东县黄埠镇卫生院妇产科，广东惠东516353；2.广东省惠东县妇幼保健院妇产科，广东惠东516300）

目的 比较米非司酮顿服法与分次服法对瘢痕妊娠的疗效，为临床提供参考。方法 选择子宫瘢痕妊娠患者38例为研究对象，分别采用米非司酮顿服（A组，18例）和分次服法（B组，20例）进行治疗，统计其临床治疗效果、流产时间、药物副反应和总有效率。结果 米非司酮顿服法诱发宫缩时间、排出时间比分次服法短，总有效率比分次服法高（P＜0.05）；出血量、流产率、HCG水平、副反应两组之间没有统计学意义（P＞0.05）。结论 采用米非司酮顿服法治疗子宫瘢痕妊娠在发挥最大药效的同时，又有利于降低血药浓度过高引起的副反应，简化了服药程序及次数，治疗子宫瘢痕妊娠效果更显著。

子宫瘢痕妊娠；米非司酮；给药方式；治疗效果

近年来，剖宫产术后并发症的发病率随着剖宫产手术率升高也随之升高。子宫切口的愈合状况不好已成为剖宫产术后主要的并发症，直接影响产妇的产后恢复[1]。子宫瘢痕妊娠是一种发生在子宫内的异位妊娠，是指受精卵、滋养叶细胞种植于剖宫产后子宫瘢痕处[2]。由于子宫瘢痕部位愈合和局部内膜发育不良，加上肌纤维壁薄弱，此处早期妊娠时可能发生阴道严重出血，到中后期可发生子宫破裂而危及患者生命。所以，子宫瘢痕妊娠既是剖宫产术后很少见的并发症，也是一种极难处理的异位妊娠[3-4]。目前在临床上治疗这类疾病的手段包括药物及手术治疗。药物治疗的主要机制为发现病症后应该尽早终止妊娠并有效促进妊娠产物的完全排出[5]。米非司酮是一处广泛应用于临床流产的药物[6]，但不同的给药方式对流产效果差别很大。本研究比较米非司酮顿服法与分次服法的给药方式对子宫瘢痕妊娠的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：在我院住院治疗的剖宫产术后子宫瘢痕妊娠患者38例，子宫瘢痕妊娠疾病的临床诊断标准包括：一般患者均有停经、尿妊娠试验阳性，患者均符合药物保守治疗的条件：①彩超检查显示宫腔内无孕囊，子宫峡部前壁有块状物并且孕囊未破裂，妊娠直径不大于3 cm；②实验室检查β-HCG含量在100U/L～3 000 IU/L；③血常规、肝功能、肾功能和凝血功能均正常[7]。将患者随机分A组为米非司酮分次服组，B组为米非司酮顿服组，其中A组18例，B组20例。两组患者在年龄、停经时间、距上次剖宫产时间和血β-HCG水平差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 患者一般资料 （±s）

表1 患者一般资料 （±s）

组别 例数（例）β-HCG（IU/L）A组 18 28.3±2.2 75.3±5.5 6.6±2.1 26745±1342 B组 20 26.8±2.6 72.9±6.3 5.9±3.2 27731±1543 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05年龄（岁）停经时间（d）距上次剖宫产时间（年）

1.2 用药方法：每次服药前后各禁食2h，A组用药第1天服米非司酮50mg，8～12h后再服用25mg，第2天早上和晚上再分别服用米非司酮25mg，最后一天早上8点服用米非司酮25mg，然后在1h内到医院空腹口服米索前列醇0.16mg。B组用药第1天顿服米非司酮150mg，服药后36～48h内来医院空腹口服米索前列醇0.16mg[8]。

1.3 观察指标：在患者治疗期间，监测诱发患者宫缩时间、排出时间、出血量，第2、5、7天超声检查患者孕囊的变化，监测患者血清中β－HCG水平的变化，并观察和记录用药治疗期间出现的各种不良反应。

1.4 治疗效果的评定方法：完全流产：用药后整个胎囊完全排出，超声检查未发现宫内残留有妊娠物，患者尿液HCG阴性，阴道停止出血，子宫大小恢复正常；不全流产：用药后胎囊排出，但是在随诊过程时发现因出血过多或长时间出血不止而不得不进行刮宫手术[8]；临床疗效评估：治愈：各种临床症状消失，孕囊体积缩小不少于50%，β－HCG水平显著降低；有效：临床症状和各项指标都得到改善，但是没有达到治愈的标准；无效：临床症状没有改善甚至加重，孕囊体积未见缩小，甚至增大，并伴有孕囊内出血破裂，β-HCG水平没有降低甚至增高[7]。

1.5 统计学处理：数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组比较采用配对t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 引产效果：最后一次使用米非司酮诱发宫缩的时间，A组为（4.3±0.5）h，B组为（3.6±0.4）h；排出妊娠物时间A组为（2±0.3）h，B组为（1.5±0.4）h；B组患者诱发宫缩时间和排出时间均显著短于A组患者（P＜0.05）。两组患者出血量和流产率之间没有统计统计学差异（P＞0.05），详见表2。

表2 两组患者引产效果比较 （±s）

表2 两组患者引产效果比较 （±s）

不完全流产n（%）A组 4.3±0.5 2±0.3 83±18.8 16（88.9） 2（11.1）B组 3.6±0.4 1.5±0.4 76±24.9 18（90） 2（10）t/χ2值 0.98 0.12 1.37 0.58 0.56 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05级别 诱发宫缩时间（h）排出时间（h）出血量（mL）完全流产n（%）

2.2 孕囊直径和HCG水平比较：治疗第7天两组患者HCG水平均下降到正常水平，B组患者比A组患者更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在观察期间孕囊直径均没有明显缩小，两组之间比较孕囊直径没有统计学差异（P＞0.05），详见表3。

表3 两组患者孕囊直径和HCG水平比较 （±s）

表3 两组患者孕囊直径和HCG水平比较 （±s）

组别β-HCG（IU/L）2 d 5 d 7 d孕囊直径(cm) β-HCG（IU/L）孕囊直径（cm）β-HCG（IU/L）孕囊直径（cm）A组 0.67±0.2216441±1441 0.63±0.12 7438±5650.61±0.322098±163 B组 0.63±0.5317702±1832 0.61±0.26 7809±6420.59±0.361899±262 T值 1.21 0.986 0.92 0.86 0.65 1.86 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 副反应：A组恶心4例，呕吐2例，腹泻1例，B组轻度头晕、恶心6例。两组患者不良反应休息后消失。胃肠道副反应两组差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 不良反应情况比较

2.4 临床效果比较：A组患者的治愈率、有效率、无效率和总有效率分别为44.4%、38.9%、16.7%和83.3%；观察组患者分别为60%、30%、10%和90%差异有统计意义（P＜0.05），详见表5。

表5 临床效果比较 [n（%）]

3 讨论

目前子宫瘢痕妊娠的病因主要与剖宫产术后引起的子宫内膜修复不全，供血不足，子宫切口愈合不良，瘢痕裂开等因素有关。目前，对剖宫产瘢痕妊娠的治疗已由单纯的子宫切除术逐渐过渡到由药物联合应用的保守治疗方法。治疗原则主要是通过药物杀死胚胎、清除病灶、控制出血、并尽量保留患者生育能力。米非司酮降低体内孕酮水平，消除孕酮对蜕膜绒毛的保护作用，使绒毛细胞和蜕膜细胞凋亡而引起蜕膜与绒毛膜板的分离。同时抑制PGDH活性，诱发宫缩，并通过促进子宫胶原分解使宫颈软化、成熟，有利于妊娠产物排出。米非司酮不同给药方式与终止妊娠的效果密切相关。

本研究发现，米非司酮顿服法在流产效果、流产平均时间、副反应上均明显好于分次服法，而阴道出血量等无统计学差别。研究发现，米非司酮的主要药理机制是与血清中的A1-酸性糖蛋白发生特异性结合，这种结合存在一定的饱和效应。血药浓度与给药剂量呈正相关，每日口服低于50mg剂量米非司酮，AAG不能被饱和，药物半衰期19h，因此血药浓度在服药19h后明显降低，出现峰谷波动现象。顿次口服150mg米非司酮后，能在24～48h内维持相对稳定的血药浓度，因此使米非司酮的有效血药浓度稳定维持在较高水平，并使AAG完全饱和。本次研究结果表明米非司酮顿服法对子宫瘢痕妊娠的临床治疗效果显著，副作用小，具有一定的临床推广价值。

［1］ 崔世英.剖宫产子宫切口愈合不良200例分析［J］.临床与实践，2014，18（32）：4376-4377.

［2］ Riaz RM，Williams TR，Craig BM，Myers DT.Cesarean scar ectopic pregnancy：imaging features，current treatment options，and clinical outcomes［J］.Abdom Imaging，2015，13.

［3］ 沈化及，孙慧婷，施如霞.剖宫产子宫切口瘢痕妊娠50例分析［J］.实用临床医药杂志，2012，16（15）：147-149.

［4］ 喻芳明，王璐，喻晴.剖宫产术后瘢痕部位妊娠的诊断与治疗［J］.中国妇幼保健，2012，27（3）：467-469.

［5］ 郑小平，杜玲.中药联合甲氨蝶呤治疗剖宫产瘢痕妊娠临床研究［J］.新中医，2013，45（3）：89-91.

［6］ 赵勤，詹水仙.两种方法处理剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的疗效比较［J］.中国妇幼保健，2014，29（6）：1115-1117.

［7］ 李玲玲，李晶，于家傲.米非司酮不同给药方法对早孕药物流产效果的影响［J］.吉林医学，2011，2（6）：347-348.

R719.3

B 学科分类代码： 32031

1001-8131（2016）05-0560-02

2016-03-28