舒血宁对急性重度一氧化碳中毒患者心型脂肪酸结合蛋白水平的影响

李 伟，李 敬，王 霞，李 佳，刘晓婷，褚永果，张 玮



·论著·

舒血宁对急性重度一氧化碳中毒患者心型脂肪酸结合蛋白水平的影响

李 伟，李 敬，王 霞，李 佳，刘晓婷，褚永果，张 玮

作者单位：053000河北省衡水市，河北医科大学附属哈励逊国际和平医院EICU

【摘要】目的探讨舒血宁对急性重度一氧化碳中毒(ASCOP)患者心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的影响。方法选择河北医科大学附属哈励逊国际和平医院急诊科2012年1月—2015年3月收治的ASCOP患者共138例，按照随机数字表法分为治疗组和常规组，各69例。两组患者均在治疗前(中毒后2 h)及治疗后7 h、14 d，检测肌钙蛋白I(cTnI)、H-FABP、丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果治疗组与常规组总有效率分别为94.2%(65/69)和69.6%(48/69)，差异有统计学意义(χ2=14.118，P<0.001)。多因素方差分析显示，时间、治疗方法对两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影响均有统计学意义(P<0.05)；且时间和治疗方法对两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影响有交互作用(P<0.05)。其中，治疗前两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后7 h，常规组cTnI、H-FABP水平较治疗组升高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组均较组内治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后14 d，两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平均较治疗后7 h降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后14 d，常规组MDA水平较治疗组升高，常规组SOD水平较治疗组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。ASCOP患者病情程度与H-FABP水平呈正相关(rs=0.739,P<0.01)。结论ASCOP患者早期给予舒血宁治疗，可改善组织缺氧，清除氧自由基，抗自由基损伤及抑制脂质过氧化，促进器官功能的恢复。

急性重度一氧化碳中毒(ASCOP)是机体吸入过量一氧化碳气体后引起的全身中毒性疾病。若及早诊断与治疗，患者可快速康复，否则病情恶化甚至发生猝死。一氧化碳中毒易造成中枢神经系统及心血管系统组织损伤，其急性死亡的原因是大脑和心肌损害。近年有研究表明，ASCOP患者血浆心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平明显升高，对ASCOP早期诊断和预后评估有重要临床价值[1-2]。本研究通过分析ASCOP患者应用舒血宁治疗前后血浆H-FABP水平变化，探讨舒血宁治疗ASCOP所致大脑、心肌损害的效果。

1资料与方法

1.2方法入院后常规组给予吸氧、高压氧、甘露醇降低颅内压、胞磷胆碱促进脑细胞代谢等治疗。治疗组在常规组治疗基础上加用舒血宁注射液(黑龙江珍宝岛药业有限公司生产，国药准字Z23022004)20 ml，加入0.9%氯化钠溶液250 ml ，静脉滴注，1次/d，连用14 d。

1.3观察指标两组患者分别在治疗前(中毒后2 h内)、治疗后7 h和治疗后14 d，采空腹静脉血3 ml，3 500 r/min离心10 min，离心半径16 cm。分离血清置于-80 ℃冰箱保存，用于检测肌钙蛋白I(cTnI)、H-FABP、丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)。H-FABP检测采用双抗体两步夹心ELISA 法，试剂盒购自美国GBD公司；MDA、SOD采用化学比色法测定，试剂盒购自南京建成生物有限公司，按说明书进行具体操作。

1.4临床疗效判定标准痊愈：临床症状消失，生活可以完全自理并恢复正常。好转：临床症状有改善，智力、语言、生活能力下降。无效：病情无明显好转甚至加重。其中，总有效率=(痊愈例数+好转例数)/总例数×100%。

1.5病情程度分级根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分对病情进行分级，<3分作为0级， 3～6分作为0.5级， 7分作为1.0级。本研究患者GCS评分均≤7分。

2结果

2.1两组疗效比较常规组痊愈40例，好转8例，无效21例；治疗组痊愈56例，好转9例，无效4例；两组总有效率(69.6%与94.2%)比较，差异有统计学意义(χ2=14.118，P<0.001)。

2.2两组患者cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比较双因素方差分析显示，时间、治疗方法对两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影响均有统计学意义(P<0.05)；且时间和治疗方法对两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影响有交互作用(P<0.05)。其中，治疗前两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后7h，常规组cTnI、H-FABP水平较治疗组升高，差异有统计学意义(P<0.05)；两组均较组内治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后14d，两组cTnI较治疗后7h降低，H-FABP、MDA、SOD水平较治疗前及治疗后7h降低，差异有统计学意义(P<0.05)；常规组MDA水平较治疗组升高，SOD水平较治疗组降低，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table1　ComparisonofcTnI,H-FABP,MDAandSODlevelsbetweenthetwogroups

组别例数cTnI(μg/L)治疗前 治疗后7h 治疗后14dH-FABP(ng/L)治疗前 治疗后7h 治疗后14dMDA(μmol/L)治疗前 治疗后7h 治疗后14dSOD(U/L)治疗前 治疗后7h 治疗后14d常规组691.37±0.183.35±0.11ab1.33±0.16c22.85±4.5160.81±4.09ab5.75±0.11bc7.18±0.097.21±0.055.41±0.08abc53.71±6.9457.47±6.4581.76±5.41abc治疗组691.34±0.132.27±0.07b1.35±0.08c23.91±4.8545.43±5.78b5.68±0.15bc7.16±0.117.22±0.073.05±0.12bc56.29±7.7160.32±6.6998.04±6.57bcF值F组间=1.639,F时间=1.517,F总=26.680F组间=24.756,F时间=2.055,F总=75.439F组间=6.697,F时间=1.450,F总=2.296F组间=8.411,F时间=32.786,F总=27.141P值P组间<0.001,P时间<0.001,P总<0.001P组间<0.001,P时间<0.001,P总<0.001P组间<0.001,P时间<0.001,P总<0.001P组间<0.006,P时间<0.001,P总<0.001

注：与治疗组比较，aP<0.05；与组内治疗前比较，bP<0.05；与组内治疗后7 h比较，cP<0.05；cTnI=肌钙蛋白I, H-FABP=心型脂肪酸结合蛋白，MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶

2.3ASCOP患者病情程度与H-FABP的相关性ASCOP患者病情程度与H-FABP水平呈正相关(rs=0.739,P<0.01，见图1)。

2.4不良反应两组在治疗过程中均未发现肝肾损伤及其他严重不良反应。

图1　ASCOP患者病情程度与H-FABP的相关性

Figure 1Correlation between disease severity and H-FABP in ASCOP patients

3讨论

机体吸入空气中的一氧化碳含量超过0.01%时，即引起中毒。ASCOP主要引起组织缺氧的同时大量氧自由基的释放，造成细胞膜的脂质过氧化，造成难以逆转的损伤。一氧化碳主要影响组织细胞的呼吸氧化过程，出现代谢、生物合成及修复障碍[4-5]。表现为脑循环障碍、血管内皮细胞肿胀、脑水肿、大脑皮质下白质广泛脱髓鞘改变，造成细胞膜的脂质过氧化。ASCOP后血管内皮细胞损伤、脱落，血小板活性增加，启动血小板黏附、聚集，白细胞黏附分子表达增加，最终导致血管腔狭窄。一氧化碳对心肌细胞还有直接毒性作用，诱发心肌细胞的水肿及心肌细胞间质水肿、微循环障碍，引起心肌细胞缺血性损伤[6]。

H-FABP是一种存在于细胞内，能与长链脂肪酸可逆、非共价结合的蛋白质，H-FABP主要分布于心肌组织，也存在于脑、骨骼肌、肾、乳腺等组织的脂肪酸载体蛋白，为机体提供能量[7]。H-FABP作为组织细胞缺血和坏死的敏感标志物，在心肌、脑组织尚处于可逆性改变时即可升高，ASCOP组织细胞缺氧后，脂肪酸大量增加，为了转移脂肪酸，组织细胞内的H-FABP水平升高。另一方面细胞膜的通透性增加，H-FABP从细胞内释放入血。在发病后1～3 h开始升高，4～8 h达到峰值，并随时间变化而降低，于12～24 h恢复正常水平[8]。缺血缺氧后诱发一系列的代谢连锁反应，MDA是脂质过氧化物代谢的终产物，血清水平动态变化可间接反映氧自由基的释放与清除情况。SOD是氧自由基酶性清除剂,对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，SOD活力的高低可直接反映机体清除氧自由基的能力[9]。

舒血宁注射液是银杏叶的提取物，含有黄酮类、萜类、苦内脂等有效成分。具有清除自由基，阻止和抑制氧自由基反应和脂质过氧化反应；扩张血管，抗血小板聚集，降低纤维蛋白原水平，降低血脂；增强中枢神经系统功能、调节神经递质等作用[10]。本研究治疗组患者应用舒血宁后，脂质过氧化物代谢的终产物MDA水平明显降低，患者血清SOD水平明显升高，说明舒血宁有抗自由基损伤抑制脂质过氧化的能力，清除氧自由基能力较常规组明显增强。舒血宁通过改善心脏血液循环及末梢微循环，扩张冠状动脉的药理作用；使心肌损伤尽早恢复，降低心肌损害程度，通过增加大脑血流量和改善大脑能量代谢，抵抗组织损伤，保护脑组织细胞，促进患者缺氧后神经元功能的恢复。本研究结果显示，治疗前，两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比较均无差异。ASCOP早期给予舒血宁治疗后，治疗组cTnI、H-FABP水平较常规组降低明显。若持续不降，往往提示病情进一步恶化或出现新的并发症。ASCOP患者病情与H-FABP水平呈正相关关系，即ASCOP患者病情越重，H-FABP水平越高。在中毒后组织细胞不可逆损伤出现之前，改善血液循环，可降低组织损害程度，促进患者缺氧后神经功能的恢复。

H-FABP不仅是早期诊断脑部、心肌缺血的生化指标，同样还可判断药物的临床疗效，经动态监测可对治疗方案进行及时调整，对早期指导临床用药有重要的临床意义。

本文创新点：

(1)H-FABP作为组织细胞缺血和坏死的敏感标志物，在心肌、脑组织尚处于可逆性改变时即可升高。ASCOP组织细胞缺氧后1～3 h开始升高，4～8 h达到峰值，并随时间变化而降低，于12～24 h恢复至参考范围。

(2)本研究通过对两组患者cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平进行比较，结果显示时间和治疗方法对两组cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平的影响有交互作用。ASCOP早期给予舒血宁治疗后，可改善组织缺氧，清除氧自由基，抗自由基损伤及抑制脂质过氧化，促进器官功能的恢复。

作者贡献：李伟进行试验设计与实施、撰写论文、成文并对文章负责；王霞、李佳、刘晓婷、褚永果、张玮进行试验实施、评估、资料收集；李敬进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：赵跃翠)

【关键词】一氧化碳中毒；脂肪酸转运蛋白质类；舒血宁；治疗

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Effect of Shuxuening on Heart-type Fatty Acid Binding Protein of Patients With Acute Severe Carbon Monoxide PoisoningLIWei,LIJing,WANGXia，etal.EmergencyIntensiveCareUnit，HarrisonInternationalPeaceHospitalAffiliatedtoHebeiMedicalUniversity,Hengshui053000,China

【Abstract】ObjectiveTo study the effect of Shuxuening on heart-type fatty acid binding protein(H-FABP)of the patients with acute severe carbon monoxidepoisoning(ASCOP).MethodsWe enrolled 138 ASCOP patients who were treated in the emergency department of Harrison International Peace Hospital Affiliated to Hebei Medical University from January 2012 to March 2015.The patients were randomly divided into treatment group(n=69) and convention group(n=69).Before treatment(2 hours after poisoning),and after 7 hours and 14 days treatment,troponin I(cTnI),H-FABP,malondialdehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) of patients were detected.ResultsThe total effective rates of the treatment group and the convention group were 94.2%(65/69) and 69.6%(48/69)respectively;the two groups were significantly different (χ2=14.118，P<0.001).Multiple factor variance analysis showed that the influence of time and grouping on cTnI,H-FABP,MDA and SOD levels of the two groups was significant(P<0.05),and the influence of time and grouping on cTnI,H-FABP,MDA and SOD levles of the two groups interacted with each other(P<0.05).Before treatment,the two groups were not significantly different in cTnI,H-FABP,MDA and SOD levels(P>0.05).After 7 hours treatment,the convention group had higher cTnI and H-FABP levels than treatment group(P<0.05);the two groups both had higher cTnI and H-FABP levels than those before treatment (P<0.05).After 14 days treatment ,the two groups had lower cTnI,H-FABP,MDA and SOD levels than those after 7 h treatment(P<0.05).After 14 days treatment,the convention group was higher than the treatment group in MDA level,lower in SOD level(P<0.05).The disease severity of ASCOP patients had positive correlation with H-FABP level(rs=0.739,P<0.01).ConclusionThe early administration of Shuxuening on ASCOP patients,can improve tissue hypoxia,eliminate oxygen free radicals,resist free radical injury,inhibit lipid peroxidation and promote the recovery of organ function.

【Key words】Carbon monoxide poisoning；Fatty acid transport proteins；Shuxuening;Therapy

(收稿日期：2015-09-20；修回日期：2015-10-20)

【中图分类号】R 595.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.05.012

基金项目：河北省衡水市2014科研基金(201401Z)