复方丹参滴丸治疗外伤性癫痫的疗效及对TNF-α IL-6 CRP的影响

赵　军

山东乐陵市人民医院　乐陵　253600



复方丹参滴丸治疗外伤性癫痫的疗效及对TNF-α IL-6 CRP的影响

赵军

山东乐陵市人民医院乐陵253600

【摘要】目的探讨复方丹参滴丸治疗外伤性癫痫的临床疗效及治疗前后的TNF-α、IL-6、CRP检测结果。方法选取2011-2013年我院收治的急性脑外伤性癫痫患者84例，随机平均分为2组，分别行常规治疗与联合复方丹参滴丸治疗。结果观察组治疗满意率与总有效率均明显高于对照组(P<0.05)，2组发作时TNF-α、IL-6、CRP均有所提高，而治疗后均明显降低，观察组各项指标降低更为显著。结论复方丹参滴丸能够有效改善外伤性癫痫的临床治疗效果，降低血清TNF-α、IL-6、CRP水平，且安全性较高，具有良好的临床作用。

【关键词】复方丹参滴丸；外伤性癫痫；肿瘤坏死因子；白细胞介素-6；C反应蛋白

外伤性颅脑损伤可能引发脑出血、脑挫裂伤，导致颅内压大幅度升高，使脑组织处于缺血缺氧的状态[1]。这种情况下可能引发大脑皮质的神经元异常大量放电，从而诱发癫痫发作。这就是继发于颅脑损伤后的癫痫性发作，成为外伤性癫痫(post traumatic epilepsy，PTE)[2]。本次研究选择复方丹参滴丸治疗方案，通过脑电图与相关炎性介质与蛋白的监测结果研究其疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2011-04-2013-01住院治疗的急性中重度脑外伤所致癫痫患者84例，均在急性脑外伤发生后1～12 h内入院治疗，并在颅脑外伤7 d后继发癫痫。所有患者均符合1998年国际抗癫痫联盟所制定的分类标准[3]，中医辨证分型根据《中医病症诊断疗效标准》确定为瘀痰壅遏、肝脾虚损证的外伤性癫痫[4]，受伤前均无神经系统疾病史、癫痫史与家族史，存在确定的头部外伤，CT、脑电图检查存在异常脑电波，所有患者或家属均签署知情同意书。排除严重精神疾病与进行性神经系统疾病患者，丹参、冰片与三七等药物过敏史患者，糖尿病、脑血管疾病及肝肾心器质性病变者，哺乳期与孕妇，合并其他严重外伤或感染者。以随机数字表分为2组，对照组42例患者行常规治疗，观察组42例患者在常规治疗的基础上加用复方丹参滴丸治疗。对照组男24例，女18例；年龄21～54岁，平均(37.1±10.3)岁；格拉斯哥评分为(11.23±3.16)分；脑电图检查中存在慢波13例，尖波21例，尖慢波综合8例。观察组男25例，女17例；年龄23～56岁，平均(37.3±10.5)岁；格拉斯哥评分为(11.41±3.28)分；脑电图检查中存在慢波14例，尖波21例，尖慢波综合7例。2组患者的一般资料行统计学分析，各项指标相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组均在入院后进行常规抗癫痫药物治疗，同时进行对症治疗。长期治疗药物包括丙戊酸钠，剂量为400 mg，静滴，2次/d；苯巴比妥钠，剂量为200 mg，静脉注射。癫痫发作时以安定或氯硝安定进行治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用复方丹参滴丸，在入院确诊后第2天开始给药，鼻饲或口服，10粒/次，3次/d。2组患者均以30 d为1个疗程，持续治疗3个疗程后评价疗效。

1.3观察指标2组患者均在第一次用药前30 min、癫痫发作时及治疗3个月后采取清晨外周静脉血6 mL，以酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平。

1.4疗效评价标准临床疗效标准根据谭启富[5]的《癫痫外科学》制定，共分为5类。满意为癫痫发作完全消失，显效为癫痫发作减少超过75%，良好为癫痫发作在50%～74%，较差为癫痫发作在25%～49%，无效为癫痫发作减少不足25%。以满意、显效、良好、较差之和为总有效。

1.5统计学方法本组数据采用SPSS 15.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组疗效比较2组患者治疗3个月后的临床疗效比较，见表1。

表1　2组治疗3个月后疗效比较　[n(%)]

2.22组血液流变学指标比较2组患者治疗前、发作时与治疗后的血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)测量结果，见表2。

表2　2组患者治疗前、发作时与治疗后的

注：与治疗前比较，*P<0.05；与发作时相比，#P<0.05；与对照组比较，ΔP<0.05

2.3不良反应2组患者均无严重不良反应，观察组咳嗽1例，轻度腹部不适1例，对照组2例轻度腹部不适，均未特别处理自行缓解。

3讨论

外伤性癫痫是继发于脑损害引起的癫痫样发作，占所有癫痫的5%，症状性癫痫的20%，但颅脑损伤患者癫痫的发生率高达34%，这是一个巨大的医学和社会问题[6]。一般来说，脑损伤愈重并发癫痫的机会愈大，并且开放性脑损伤较闭合性者多。外伤性癫痫与祖国医学中的“痫病”、“头痛”等病证相符合，病因病机分析大多是热、风、瘀、痰、虚等，所引发的的气机逆乱，而外伤性癫痫的主要病因应当为血瘀[7]。现代医学中以单光子发射断层扫描进行诊断，确定在癫痫发作的间隙中病灶区域信号表现为低血流，而发作期的病灶局部血流信号相比正常脑组织较高，证明了癫痫灶以及周围组织存在血液循环的障碍，证明中医的活血化瘀治疗方法对癫痫应当有较为确切的疗效[8]。复方丹参滴丸的主要成分为丹参、三七与冰片，具有有效成分纯度较高、溶出速度较快的特点，能够经由黏膜直接将血液吸收，生物利用效率较高。经现代临床药学分析，主要成分中的丹参酮、酚以及丹参素等能够有效缓解脑组织缺血而产生的单胺类神经递质，调节神经肽的紊乱状态，有效降低c-fos基因的表达，减少痫样放电，有效抑制脑缺血所引发的β-脑啡肽异常升高，减少脑水肿与脑损伤情况[9]。而三七总皂苷能够有效减少神经细胞的凋亡与坏死，避免乳酸脱氢酶的渗出，且效果与三七总皂苷的剂量呈正比[10]。冰片具有芳香开窍的特点，能够引导药效上行，促进血脑屏障的开放，提高药物在脑组织中的有效浓度。

本次研究中，观察组临床满意率与总有效率均明显高于对照组，也就是说在改善癫痫发作临床症状方面，复方丹参滴丸具有肯定的临床效果。同时观察组与对照组发作时TNF-α、IL-6、CRP相比治疗前明显提高，说明癫痫发作的过程中患者存在明显的炎性反应，血液中炎性反应介质的含量明显升高，而CRP为急性时相反应蛋白，也与患者的炎性反应有直接的关系。治疗后观察组TNF-α、IL-6均相比治疗前显著降低，CRP相比治疗前明显升高，但TNF-α、IL-6、CRP均明显低于对照组(P<0.05)。结果显示，复方丹参滴丸能够有效控制患者血清中的炎性因子与相关蛋白含量，控制发作时部分炎性因子与C反应蛋白的升高。

综上所述，复方丹参滴丸能够有效减少外伤性癫痫患者的临床症状发作，降低血清TNF-α、IL-6、CRP等的水平，不良反应较少，适合临床推广应用。

4参考文献

[1]刘国军，黄建敏，李雪斌，等.炎性细胞因子、C反应蛋白在脑外伤性癫痫中的变化及意义[J].山东医药，2012，52(9)：39-40.

[2]李晋，刘灵慧，陈志昇，等.弥漫性轴突损伤后早期并发癫痫患者的预后研究[J].中华神经医学杂志，2011，10(12)：1 207-1 210.

[3]秦兵，段现来.解读国际抗癫痫联盟分类和术语委员会对发作和癫痫分类框架术语及概念修订的最新报告(2010)[J].中华神经医学杂志，2011，10(2)：109-114.

[4]王净净，龙俊杰.中医临床病证诊断疗效标准[M].长沙：湖南科学技术出版社，1993：272.

[5]谭启富，李龄，吴承远.癫痫外科学[M].北京：人民卫生出版社，2006：231.

[6]蒋莉娅，黄继人，戴建良，等.复方丹参滴丸联合西药治疗外伤性癫痫59例临床观察[J].中医杂志，2013，54(1)：39-41；47.

[7]蒋莉娅，黄继人，张卫东，等.复方丹参滴丸治疗颅脑外伤伴发间脑癫痫的临床研究[J].北京中医药大学学报，2011，13(9)：645-648.

[8]张明艳，袁小庚，孟凡超，等.洛伐他汀联合复方丹参滴丸治疗高脂血症临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14(4)：75-76.

[9]陈丽丽，黄靓妹，詹红艳，等.神经肽Y、丹参多酚酸盐对癫痫大鼠海马FOS蛋白表达的影响及作用探讨[J].中国实验诊断学，2011，15(6)：957-959.

[10]李桂云，邓咣邑，牛毓茜，等.复方丹参滴丸与西药联合治疗外伤性癫痫[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(11)：185-188.

(收稿2015-02-15)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)02-0117-03