脑间变性星形细胞瘤术后患者调强放疗联合替莫唑胺化疗效果评价及影响因素

宗庆华　闵有会　张　辉　娄永利　姜　羽　梁阿铭

郑州大学附属郑州中心医院　郑州　 450007



脑间变性星形细胞瘤术后患者调强放疗联合替莫唑胺化疗效果评价及影响因素

宗庆华闵有会张辉娄永利姜羽梁阿铭

郑州大学附属郑州中心医院郑州 450007

【摘要】目的探讨脑间变性星型细胞瘤术后患者应用调强放疗联合替莫唑胺化疗的临床疗效，并分析其疗效的影响因素。方法选取2012-01—2014-11病理确诊的37例脑间变性星型细胞瘤患者为研究对象，所有患者术后采用调强放疗联合替莫唑胺化疗且完成2 a随访，评估疗效和影响因素。结果37例患者均完成最少2 a的随访，中位随访时间32.2个月，1 a总生存率为78.4%。单因素分析显示，年龄、WHO分级、KPS评分、术前化疗情况等是影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的危险因素(P<0.05)；进一步进行多因素分析显示，WHO分级和KPS评分仍是影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的独立因素，分别有4.803(95%CI1.365～8.475)和5.419(95%CI1.501～9.266)。结论调强放疗联合替莫唑胺化疗方案可在一定程度上改善脑间变性星型细胞瘤术后患者预后，WHO病理分级和术前KPS评分是影响其预后的独立因素。

【关键词】脑间变性星形细胞瘤；替莫唑胺；影响因素

脑间变性星型细胞瘤是神经外科最常见的颅内恶性胶质瘤之一，目前治疗这种疾病的方法，仍以手术为首选，但由于疾病本身及手术操作的限制，仅仅单纯手术对患者预后的改善并不理想[1]。最新研究显示，针对手术的不足，对脑间变性星形细胞瘤术后患者可采取调强放疗联合替莫唑胺化疗的方案，可以在一定程度上提高患者远期生存率[2]。本中心在既往研究的基础上，选取本中心的脑间变性星形细胞瘤术后患者为研究对象，经调强放疗联合替莫唑胺化疗后，进行为期至少2 a随访，以了解该方案对患者生存预后的影响及导致预后不佳的危险因素。

1资料与方法

1.1研究对象选取2012-01—2014-11病理确诊的37例脑间变性星型细胞瘤患者为研究对象，其中男20例，女17例，年龄42～71岁，平均(51.3±11.2)岁，WHO Ⅲ级24例，Ⅳ级13例，KPS评分≥80者22例，KPS评分<60者15例，术前接受放疗者4例，术前接受化疗者6例。所有患者术后采用调强放疗联合替莫唑胺化疗且完成2 a随访。

1.2治疗方法所有患者均在术后3～4 周进行调强放疗并同步整合加量技术，中心在模拟机下却定，采用面膜固定体位，增强扫描用行层为5 mm的头部螺旋CT进行。靶区勾画：结合术前MRI，病灶范围GTV包及T1加权增强区，GTV外扩2 cm(包及T2加权增强区) 为CTV。考虑存在摆位误差和系统误差，一方面避开重要危险器官，一方面通过计划系统，在CTV和GTV外扩3～5 mm后 自动生成PCTV和PGTV。处方剂量为PCTV 50 Gy/25次，2.0 Gy/次；PGTV 60 Gy/25次，2.4 Gy/次。计划要求：至少95%等剂量曲线包括PGTV，<20%的PGTV接受110%的处方剂量，<1%的靶区外体积接受>110%的处方剂量，≥1%的靶区内体积接受<93%的处方剂量。主要危及器官的受量在限值内。靶区和计划由物理师和医师共同确认，放疗在模拟机下经复核验证野后开始进行。所有患者在放疗开始时即同期口服替莫唑胺0.15g· m-2·d-1进行化疗，连服5 d，1个周期为4周，最多连服6个周期。

1.3随访及评价指标对所有患者进行为期至少2 a随访，并定期复查血常规、肝肾功能、颅磁共振评估疗效和不良反应，计算1 a生存率。

1.4统计学处理数据采用SPSS 17.0进行处理，采用 Kaplan-Meier 法对生存率进行单因素分析，采用双尾法Log-Rank 检验对生存率进行分析；多因素分析使用COX比例风险模型，采用逐步回归分析法，检验水准α=0.05。

2结果

2.11 a生存情况37例患者均完成最少1 a的随访，中位随访时间32.2个月，共8例患者死亡，此研究群体1 a总体生存率分别为78.4%。同时，观察到该方案的主要不良反应为血小板、白细胞减少、头痛、恶心、呕吐等。

2.2脑间变性星型细胞瘤术后患者预后影响因素分析以患者预后情况为因变量，分别以性别、手术切除情况、肿瘤位置、年龄、WHO分级、KPS评分、术前化疗情况为自变量进行单因素分析，结果显示年龄、WHO分级、KPS评分、术前化疗情况等因素对脑间变性星型细胞瘤术后患者预后影响差异有统计学意义(P<0.05)；进一步以患者预后为因变量，以统计学年龄、WHO分级、KPS评分、术前化疗情况作为自变量，进行多因素分析，结果显示WHO分级和KPS评分是影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的独立因素，风险比分别为4.803(95%CI1.365～8.475)和5.419(95%CI1.501～9.266)。见表1。

表1　影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的

3讨论

脑间变性星形细胞瘤患者，采取手术切除时常因解剖位置的限制，导致瘤体切除不完全，在术后还需联合应用放疗或化疗的综合治疗。调强放疗技术目前已在临床广泛应用，与传统三维适形放疗技术和常规放疗技术相比，研究发现调强放疗技术可以提高脑恶性胶质瘤放疗剂量，且对肿瘤靶区周围正常组织的放射剂量可以起到明显降低作用，保护重要器官和组织[3]。替莫唑胺作为恶性脑胶质瘤进行化疗的一线药物，可以通过血脑屏障，与传统亚硝脲类化疗药物比，具有较高的治疗有效率、胃肠道和骨髓抑制等不良反应较轻的优势[4]。调强放疗联合替莫唑胺化疗可以使二者相互增敏、作用互补，减少肿瘤耐药发生，从而提高治疗效果[5]。

本研究对37例脑间变性星形细胞瘤患者术后调强放疗同期替莫唑胺化疗治疗的患者进行了至少为期2 a的随访，中位随访时间32.2个月，共8例死亡， 2 a总体生存率分别为78.4%。观察到该方案的主要不良反应为血小板、白细胞减少、头痛、恶心、呕吐等，这与Lin[6]的研究结果一致。提示联合调强放疗联合替莫唑胺化疗治疗后，脑间变性星形细胞瘤术后患者的具有较高的生存率，且不良反应发生轻微，提示调强放疗联合替莫唑胺化疗对于脑间变性星形细胞瘤术后患者具有较高的缓解率和治疗依从性，是脑间变性星形细胞瘤术后患者相对理想的治疗模式之一。危险因素的分析发现，WHO分级和KPS评分是影响脑间变性星型细胞瘤术后患者预后的独立因素，风险比分别为4.803(95%CI1.365～8.475)和5.419(95%CI1.501～9.266)。WHO分级直接与患者的病情密切相关，在手术中会增加手术的难度，在术后可能出现对放疗和化疗药物的敏感性不高，而WHO分级Ⅲ级者，与WHO分级Ⅳ级者相比病情较轻，更易经过综合治疗后获益，预后相对较好，这将直接影响患者的预后。KPS评分≥80者提示该部分患者具有较好的综合体质素质，因此对放疗及化疗的耐受性较好，因此生存率相对较高。这也与Torres[7]的研究结论相符。有关脑间变性星形细胞瘤术后调强放疗联合替莫唑胺同期化疗合理的放疗、化疗剂量及量-效之间的关系、更远期的生存疗效还需在临床中进一步观察研究。

总之，脑间变性星型细胞瘤术后调强放疗联合替莫唑胺化疗可在一定程度上改善提高患者生存率，WHO病理分级和术前KPS评分是影响其预后的两个独立因素。

4参考文献

[1]Shah B, Sharma P, Brahmbhatt A, et al. Study of levosimendan during off-pump coronary artery bypass grafting in patients with LV dysfunction ：a double-blind randomized study[J]. Indian J Pharmacol, 2014,46(1):29-34.

[2]Liu SY, Mei WZ, Lin ZX. Pre-operative peritumoral edema and survival rate in glioblastoma multiforme [J]. Onkologie, 2013,36(11):679-684.

[3]Wang Y, Tian Y, Wan H, et al.Differences between braianstem gliomas in juvenile and adult rats[J].Oncol Lett ,2013,6(1):246-250.

[4]Valduvieco I, Verger E, Bruna J, et al.Impact of therapy delay on survival in glioblastoma [J].Clin Transl Oncol, 2013,15(4):278.

[5]Tassi，Bracco S,Abrantes J,et al. Endovascular treatment of early recurrent ischemic stroke following intravenous thrombolysis[J]. Am J Emerg Med, 2013,31(3):639.

[6]Lin ZX. Glioma-related edema:new insight into molecular mechanismsand their clinical implications [J].Chin J Cancer，2013，32(1)：49-52.

[7]Torres DS, Abrantes J, Brandao-Mello CE. Cognitive assessment of patients minimal hepatic encephalopathy in Brazil[J]. Metab Brain Dis,2013,28(3):473-483.

(收稿2015-08-12)

【中图分类号】R739.43

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)02-0044-03