左乙拉西坦对癫痫患儿的症状改善效果及免疫调节作用研究

江天丽　马　烈　徐常清

广东东莞康华医院神经内科　东莞　523000



左乙拉西坦对癫痫患儿的症状改善效果及免疫调节作用研究

江天丽马烈徐常清

广东东莞康华医院神经内科东莞523000

【摘要】目的探究左乙拉西坦对癫痫患儿的临床症状改善情况以及对其免疫功能的调节作用。方法我院2012-03-2014-06收治的癫痫患儿中选取73例为研究对象。随机分为治疗组36例，采用左乙拉西坦治疗；余37例为对照组，采用托吡酯治疗。治疗前后对2组的淋巴细胞亚群水平、血清免疫球蛋白水平进行检测，并观察分析2组临床疗效及在治疗过程中出现不良反应情况。结果治疗组总有效率为94.44%，对照组为89.19%，2组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后对治疗组的淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及血清免疫球蛋白水平(IgA，IgM，IgG)进行对比后发现，各项数据在治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为13.89%，对照组为16.22%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论左乙拉西坦能够有效控制癫痫患儿的临床症状，用药安全可靠，具有较好的临床疗效。同时能够对患儿的免疫功能起到调节作用，从一定程度上改善了患儿的免疫功能，提高了患儿的生存质量，值得在临床上推广使用。

【关键词】左乙拉西坦；癫痫；免疫调节

癫痫是由多种原因引起的神经系统常见病，临床上以突然性、暂时性、刻板性、反复发作性[1]为特点。虽然目前对其发病机制尚未明确，但相关研究发现，某些癫痫患者的免疫功能出现紊乱。因此，从免疫学角度入手已成为临床治疗癫痫的一个研究方向。而癫痫患者中有75%～80%起病于儿童期[2]，且在临床上的表现较为复杂。因此如何在安全用药的基础上，进一步提高癫痫的临床治疗效果，改善癫痫患儿的生活质量，是癫痫治疗的关键问题。左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物，因其良好的药动力学特点、临床疗效以及耐受性等特点受到广泛关注[3]。我院采用左乙拉西坦对癫痫患儿进行治疗，就左乙拉西坦对患儿免疫功能的影响进行分析，同时对其临床疗效进行对比观察，取得较满意效果，现报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料我院2012-03-2014-06收治的癫痫患儿中73例为研究对象。所有患儿均依据其病史、临床特征、脑电图及CT确诊为癫痫，并在近期均无全身或中枢神经系统感染、脑梗死、头部创伤等对本研究结果造成干扰的临床症状出现。同时于研究开始前，同患者家属签订知情同意书，并经我院伦理委员批准后开始实施。随机分为治疗组36例，男19例，女17例，年龄3～9岁；平均病程(5.4±2.1)个月。对照组37例，男21例，女16例，年龄4～9岁；平均病程(4.9±2.2)个月。2组患儿年龄、性别及病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治疗组患儿服用左乙拉西坦(开浦兰；生产厂家：比利时UCB Pharma S.A.；规格：0.5 g×30片；批准文号：H20110410)治疗，初始剂量为25 mg/d，以25 mg为每周的增加剂量，于6～7周达到最终剂量6～8 mg/(d·kg)，2次/d，持续治疗3个月。对照组服用托吡酯治疗，起始剂量为0.5～1.0 mg，根据病情的具体情况每周增加0.5～1.0 mg，最终维持在4～5 mg(d·kg)，2次/d，同样持续治疗3个月。在治疗前1 d和治疗结束后第2天，分别采集治疗组患儿的晨起空腹静脉血液4 mL，置于4 ℃冰箱中进行冷藏保存。采用流式细胞分析仪对其治疗前后的淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)进行检测，并采用免疫比浊法检测其治疗前后的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)。对2组患儿在治疗过程中出现的不良反应情况进行统计分析。并于治疗结束后，根据相关的疗效评价标准对2组的治疗效果进行评定。

1.3观察指标治疗前后对治疗组患儿的淋巴细胞亚群水平、血清免疫球蛋白水平进行检测比较，观察2组在治疗过程中出现的各种不良反应，并于治疗后根据疗效评价标准对2组的临床疗效进行评价。疗效评价标准：控制：癫痫发作次数减少达到100%；显效：发作次数减少到75%以上；有效：发作次数减少到50%以上。无效：发作次数减少<50%或者恶化。总有效率=控制+显效+有效[4]。

1.4统计学分析所有数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患儿临床疗效比较治疗组总有效率为94.44%，对照组为89.19%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组患儿临床疗效比较　[n(%)]

2.2治疗前后治疗组患儿淋巴细胞亚群水平治疗前后对治疗组患儿的淋巴细胞亚群水平进行检测发现，治疗后的各项指标水平明显好转，均高于治疗前的水平，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

±s，%)

注：同治疗前相比，*P<0.05

2.3治疗前后治疗组患儿血清免疫球蛋白水平治疗前后对治疗组患儿的血清免疫球蛋白水平进行检测，治疗后各项指标水平均明显较低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3治疗前后治疗组患儿血清免疫球

组别nIgAIgGIgM治疗前360.73±0.437.65±2.411.13±0.54治疗后360.48±0.15*6.07±1.76*0.75±0.36*t值3.29373.17673.5131P值0.00160.00220.0008

注：同治疗前相比，*P<0.05

2.42组患儿临床不良反应情况比较见表4。

表4　2组患儿临床不良反应情况比较　[n(%)]

3讨论

癫痫是儿童常见的神经系统疾病，发病年龄多在2～9岁，其发病机制较为复杂，影响因素较多[5]，在临床上多以突发性、短暂性、刻板性、发作性为主要特征。同时癫痫患儿还会出现认知、精神状态、社会适应性等多方面的功能障碍，而这些功能异常对癫痫患儿的日常生活以及健康发育成长造成极为严重的影响[6]。因此，对于确诊的癫痫患儿来说，应采取合适的治疗措施至关重要，而临床用药是十分重要的环节之一，癫痫患儿的临床治疗应选择单一药物治疗，按规律进行服药，然后根据患儿具体病情发展酌情增减或停药[7]。

左乙拉西坦属于吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，是一种新型抗癫痫药物[8]。相关研究证实，左乙拉西坦具有较为独特的抗癫痫作用机制：(1)与脑内的突出囊泡蛋白SV2A结合，研究认为这种高亲和性与抑制癫痫放电[9]有着较为密切的联系[1]。(2)对海马区CA1区锥体神经元高压电激活的N-型钙通道进行抑制[10]；(3)通过消除负性变构剂，抑制甘氨酸能神经元[11]，间接性地增强中枢抑制作用；(4)阻碍大脑皮质GABA，下调受体，该受体滞留于海马区，使得抑制GABA对神经元回路的作用加强[12]。本研究采用左乙拉西坦治疗，临床总有效率为94.44%，而采用托吡酯治疗的对照组总有效率为89.19%，结果表明了左乙拉西坦能够有效控制癫痫患儿的临床症状，治疗效果较为明显。

大量临床研究表明，癫痫发作时，患儿的机体免疫细胞改变。发作时的应激状态以及脑部潜在的结构和功能异常能够引起其免疫系统的异常，患儿免疫功能出现紊乱[13-14]。而淋巴细胞和血清免疫球蛋白对机体的体液免疫以及细胞免疫均有较为重要的调节作用。本研究于治疗前对患儿的淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及血清免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgG)进行检测，发现患儿的各项淋巴细胞亚群水平指标均低于正常水平，而血清免疫球蛋白水平也出现升高。通过采用左乙拉西坦治疗后，癫痫患儿的临床症状得以缓解，再次检测患儿的淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白发现，各项淋巴细胞亚群水平指标较治疗前有所提高，血清免疫球蛋白水平也较治疗前降低，各项免疫指标逐渐回归正常，说明癫痫患儿在服用左乙拉西坦后免疫功能得到改善[15]。分析其原因主要是左乙拉西坦在临床上改善癫痫患儿的临床症状，通过神经-内分泌-免疫网络的互相调控[16]，使癫痫患儿在治疗前出现的免疫功能紊乱得以纠正，免疫功能的恢复使其抵御外源微生物侵入的能力得以加强[17]，减轻了患儿在癫痫发作时的痛苦，也降低了反复感染性疾病的发病率，提高率癫痫患儿的生活质量。

综上所述，左乙拉西坦能够有效改善癫痫患儿的临床症状，用药安全可靠，具有良好的临床疗效。同时也能够对患儿的免疫功能起到调节作用，从一定程度上改善了患儿的免疫功能，提高了患儿的生存质量，值得临床推广。

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(收稿2015-03-12)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)02-0023-02