神经侵犯与胃癌临床病理参数的关系及对胃癌预后的影响

姚　军　张伟丽

1)河南罗山县人民医院　罗山　464200　2)信阳职业技术学院　信阳　460000



神经侵犯与胃癌临床病理参数的关系及对胃癌预后的影响

姚军1)张伟丽2)

1)河南罗山县人民医院罗山4642002)信阳职业技术学院信阳460000

【摘要】目的探讨神经侵犯与胃癌临床病理参数的关系及对胃癌预后的影响。方法选择我院2011-07—2014-07于我院接受胃癌根治术的52例胃癌患者进行研究，明确患者神经侵犯情况，根据神经侵犯与否进行分组，比较侵犯组与未侵犯组病理参数，另对患者进行1 a随访以总结预后情况，比较神经侵犯组与为侵犯组的预后。结果神经侵犯患者与未侵犯患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等比较差异有统计学意义(P<0.05)。预后与神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等因素均有关，且发生神经侵犯、淋巴结转移及浸润深度越深、TNM分期越高，预后越差，利于指导临床治疗。结论神经侵犯为侵犯扩散重要途径，其发生与肿瘤进展及预后之间存在密切联系，但相关机制尚不明确，有待进一步深入研究以更好地指导肿瘤临床综合治疗，改善患者预后。

【关键词】胃癌；病理参数；神经侵犯；预后

胃癌为全球范围内发病率较高的恶性肿瘤，其中尤以发展中国家为甚。胃癌临床治疗以手术为首选方法[1]，但病死率居高不下，相关资料显示[2]，随着胃癌诊治水平的不断进步，早期胃癌5 a存活率约为9%，但总体5 a存活率仅为30%～50%。有研究提出[3]，胃癌患者预后影响因素较多，包括淋巴结转移、TNM分期、肿瘤浸润深度等，且随着研究深入，神经侵犯(perineural invasion，PNI)对胃癌预后的影响也逐渐受到重视，但其预后评估价值目前临床并无一致意见。本文以我院接受胃癌根治术的52例胃癌患者为对象，对神经侵犯与胃癌临床病理参数的关系及其对胃癌预后的影响进行探讨，以期提高胃癌诊治水平，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2011-07—2014-07于我院接受胃癌根治术的52例胃癌患者进行研究，男38例，女14例，年龄26～77岁，平均(54.8±8.7)岁。

1.2研究方法明确患者神经侵犯情况，根据神经侵犯与否进行分组，比较侵犯组与未侵犯组病理参数，包括肿瘤大小、淋巴结转移情况、浸润深度、TNM分期(参照UICC/JCC分期标准)、神经侵润、分化程度等。神经侵犯通过病理分析确定：于切除30 min内应用浓度10%的甲醛溶液固定标本，石蜡包埋。之后对石蜡包埋块切片，厚度5 μm。切片进行苏木素-伊红(HE)染色，神经纤维的神经束膜与神经内膜都将呈现强染色。相差显微镜下对染色切片进行观察，若癌细胞进入神经束膜或神经内膜，则可判定为神经侵犯。另对患者进行1 a随访以总结预后情况，比较神经侵犯组与为侵犯组的预后。

1.3统计学方法运用统计学软件SPSS 19.0处理有关数据，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义；Log-Rank检验对预后进行单因素分析，将P<0.05因素引入COX回归中进行多因素分析。

2结果

2.1神经侵犯与相关病理参数之间关系神经侵犯患者与未侵犯患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　神经侵犯与相关病理参数的关系分析　[n(%)]

2.2神经侵犯对患者预后的影响预后与神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等均有关，且发生神经侵犯、淋巴结转移及浸润深度越深、TNM分期越高，预后越差，利于指导临床治疗。

3讨论

胃癌为我国消化道肿瘤中发病率居于首位的恶性肿瘤[4]，预后差，明确神经侵犯与胃癌临床病理参数的关系及对预后的影响对于临床治疗及生存率的提高具有重要意义。目前影响预后较公认的因素包括淋巴结转移、术后化疗、肿瘤浸润深度、TNM分期等，其中关于神经侵犯与预后之间关系的研究较为缺乏[5]。

本研究对神经侵犯与其他临床病理参数的关系及对预后影响进行分析，结果显示神经侵犯患者与未侵犯患者在浸润深度、淋巴结转移、TNM分期等方面均存在较大差异，提示以上病理参数与神经侵犯之间均存在明显关系，且多因素分析结果显示神经侵犯同样对预后有直接影响。神经侵犯指肿瘤位于神经周围且累及神经周径超过33%或肿瘤细胞侵及神经内膜、神经束膜、神经外膜的任何一层[6]。目前临床对消化系统肿瘤周围神经浸润的研究以胰腺癌最为深入[8]，一旦发现神经浸润，往往提示预后较差。同时不少学者认为这并非胰腺癌独有现象，直肠癌、胃癌等应该也同样存在这样的规律，但神经侵犯对胃癌预后的影响并未得到证实。本研究证实这一观念，神经侵犯与胃癌预后之间有明显关系。值得一提的是，不少肿瘤病例即便未出现血管及淋巴结转移情况，也同样存在神经浸润[9]，而本研究中神经侵犯的发生与血管及淋巴结转移存在直接关联，提示神经侵犯并非简单的肿瘤细胞转移迁徙，而是肿瘤独有转移方式[11]，但目前尚不明确详细机制，临床存在“信号交互传递”与“低阻力通道”两种理论[12]。此外，黄天臣等[13]的研究也对神经侵犯与胃癌患者预后之间关系进行探讨，结果显示单因素分析中神经侵犯与胃癌预后之间有密切联系，但多因素分析结果则显示两者之间并无直接联系，因此该研究提出神经侵犯主要通过对淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期等的影响对预后造成间接影响。基于以上研究结果可知，PNI阳性患者肿瘤可能肿瘤并不局限在原处，可通过多切除病灶周围组织、术后个体化化疗等方法最大限度提高患者生存率，促进预后的改善。同时随着研究的深入，神经侵犯与患者预后之间关系还可能成为肿瘤治疗新靶点，利于临床肿瘤诊治水平的提高。

综上所述，神经侵犯为侵犯扩散重要途径，其发生与肿瘤进展及预后之间存在密切联系，但相关机制尚不明确，有待进一步深入研究以更好地指导肿瘤临床综合治疗，改善患者预后。

4参考文献

[1]段涛.胃癌根治切除治疗保留迷走神经的临床应用[J].中国实用神经疾病杂志，2014，8(20)：139-141.

[2]廖山婴，朱小波，王蓓蓓，等.PPARγ、PTEN、Akt在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系[J].新医学，2014，12(6)：394-398.

[3]刘震雄，王景杰，王旭霞，等.胃癌组织中15-PGDH与COX-2的表达特征及其临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，22(4)：337-340.

[4]周乐盈，金尹，林晓晓，等.神经浸润与胃癌预后相关性研究[J].医学研究杂志，2014，43(11)：111-115.

[5]高杰，邓为民.胃癌局部神经侵犯的临床研究[J].中国中西医结合外科杂志，2014，10(4)：353-355.

[6]李萍，于观贞，陈颖，等.胃癌外周神经侵犯与EGFR及预后的相关性研究[J].临床肿瘤学杂志，2011，16(2)：97-101.

[8]欧阳洋，欧阳植庭，夏绪东，等.胃癌手术患者预后的多因素分析[J].中国普通外科杂志，2010，19(10)：1 061-1 064.

[9]赵林，应红艳，管梅，等.老年胃癌的临床特点[J].中国医学科学院学报，2010，32(4)：412-416.

[10]王亚旭，毕德利.影响胃癌术后复发及预后的相关因素分析[J].中国普通外科杂志，2011，20(4)：334-337.

[11]曾丽霞，马韵，龙喜带，等.532例胃癌切除术后患者预后的多因素分析[J].中国老年学杂志，2015，22(6)：1 465-1 467.

[12]黄天臣，肖建安，王清兵.胃癌神经侵犯与预后的相关性分析[J].中外医疗，2014，2(24)：8-10.

(收稿2015-02-11)

【中图分类号】R735.2

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)01-0101-02