2型糖尿病患者血清游离脂肪酸与心血管自主神经病变的相关性研究

玛依努·玉苏甫　　衣巴地古丽

新疆自治区人民医院内分泌科　乌鲁木齐　830001



2型糖尿病患者血清游离脂肪酸与心血管自主神经病变的相关性研究

玛依努·玉苏甫衣巴地古丽

新疆自治区人民医院内分泌科乌鲁木齐830001

【摘要】目的分析2型糖尿病患者实验室检查及心血管自主神经病变情况，探讨血清游离脂肪酸与血管自主神经病变的关系。方法选取2型DM合并心血管自主神经病变患者20例为观察组，20例未合并心血管自主神经病变的DM患者为单纯DM组，20例健康志愿者为对照组，检测并比较血糖、血脂指标，FFA及心脏自主神经功能。结果观察组年龄显著高于其他2组，单纯DM组和观察组FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C显著高于对照组，HDL-C显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清FFA高于单纯DM组(P<0.05)，单纯DM组显著高于对照组(P<0.01)。单纯DM组及观察组深呼吸心率差、Valsalva指数及握拳舒张压差均显著低于对照组，立卧位收缩压差显著高于对照组，且与单纯DM组比较，观察组上述指标变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组FFA与HbA1C、FPG、TG、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关(r=0.72、0.63、0.40、0.51、-0.43，P<0.05)。FFA与心血管自主神经功能参数深呼吸心率差及Valsalva指数呈显著负相关(r=-0.54、0.65，P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清游离脂肪酸与血糖、血脂及血管自主神经病变存在密切关系。

【关键词】糖尿病；游离脂肪酸；心血管病变；自主神经病变

在严重威胁人类身体健康的疾病中，糖尿病(DM)位于第3位。随着生活方式及饮食习惯的变化，中老年人发生糖尿病的数量越来越多。由于患者病程长，部分血糖控制不理想，各种神经及血管并发症相继发生，对患者生活质量及生存时间有明显影响[1]。近年来，医学界对于游离脂肪酸(free fattyacids，FFA)与糖尿病心血管病变的关系日益受到关注，国内外在此领域的研究也已取得一些进展，但国内相关系统研究较少，且对糖尿病心血管自主神经病变的发病机制尚未完全阐明[2-3]。本研究通过观察2型DM患者血清FFA变化及发病机制中的临床表现，探讨2型糖尿病患者血清游离脂肪酸与心血管自主神经病变的相关性，为糖尿病心血管病变的防治提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013-06—2014-06我院内分泌科诊治的2型DM合并心血管自主神经病变患者20例为观察组，男10例，女10例，年龄42～66岁，平均(52.60±8.30)岁。20例未合并心血管自主神经病变的DM患者为单纯DM组，男11例，女9例，年龄47～67岁，平均(53.00±10.80)岁。另选择20例健康志愿者为对照组，男10例，女10例，年龄45～72岁，平均(58.30±11.60)岁。

纳入标准：经临床及实验室检查确诊，符合DM、DM心血管自主神经病变诊断标准[4]；近期未行调脂治疗；排除其他类型心脏疾患、自主神经功能不全；排除恶性肿瘤及先天畸形；排除严重肝肾功能不全；排除其他类型遗传及代谢性疾患。

1.2研究方法

1.2.1血糖、血脂测定：取清晨空腹静脉血，保留全血或分离血清。应用全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及胆固醇(TC)等；葡萄糖氧化酶法测定血清葡萄糖浓度。

1.2.2FFA测定：采用比色法，游离脂肪酸能与铜离子结合形成脂肪酸的铜盐而溶于氯仿中，其含量与游离脂肪酸含量呈正比。用铜试剂测定铜离子的含量，计算游离脂肪酸的含量。

1.2.3心脏自主神经功能测定：根据Ewing法对心血管自主神经功能进行测定，包括深呼吸心率差、Valsalva指数、立卧位收缩压差及握拳舒张压差。

1.3观察指标分析各组血糖、血脂、FFA及心脏自主神经功能，探讨观察组FFA与其他指标的关系。

2结果

2.1各组一般资料比较各组性别差异无统计学意义(P>0.05)，观察组年龄显著高于其他2组，差异有统计学意义(P<0.05)。单纯DM组和观察组FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C显著高于对照组，HDL-C显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与单纯DM组相比，观察组血清FFA高于单纯DM组(P<0.05)，单纯DM组显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

±s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与单纯DM组比较，bP<0.05

2.2各组心血管自主神经功能比较单纯DM组及观察组深呼吸心率差、Valsalva指数及握拳舒张压差均显著低于对照组，立卧位收缩压差显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。与单纯DM组比较，观察组上述指标变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3观察组FFA与其他指标的相关分析观察组FFA与HbA1C、FPG、TG、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关(r=0.72、0.63、0.40、0.51、-0.43，P<0.05)。FFA与心血管自主神经功能参数深呼吸心率差及Valsalva指数呈显著负相关(r=-0.54、0.65，P<0.05)。

±s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与单纯DM组比较，bP<0.05

3讨论

糖尿病患者存在明显的糖、脂肪及蛋白质等物质的代谢异常，多种已知或未知的因素参与的上述过程。上述因素长期存在会引起糖尿病患者一系列并发症的发生，常见的包括微血管、大血管及神经并发症[5]。其中糖尿病自主神经并发症较为常见，严重影响糖尿病患者的生活质量，但其发生机制尚未完全清楚。脂质代谢紊乱是发生糖尿病大血管病变的危险因素，这个观点已达成共识，但对于糖尿病心血管自主神经病变的影响目前研究不多，且存在争议。国内外大量研究证明糖尿病时血清游离脂肪酸水平升高[6]，也发现血清游离脂肪酸水平与胰岛素抵抗、糖尿病大血管病变、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变的关系，但相关游离脂肪酸与糖尿病神经周围病变的研究较少。

FFA由甘油三酯水解产生，健康人体内水平极低，多种病理状态下，会引起甘油三酯水解增加而引起FFA水平显著升高。FFA水平变化可在病变的早期出现，且随病变程度加重而升高，因此，可更早、更明显反映患者体内脂类代谢的异常。糖尿病患者体内存在明显的代谢紊乱，其中糖类代谢及脂类代谢异常可相互作用而同时存在，长期高水平FFA会加重胰岛素抵抗并影响血糖水平，对胰岛B细胞有不良作用[7]。同时，胰岛素抵抗的存在导致外周葡萄糖利用障碍，从而导致FFA水平升高，提供能量代谢。研究显示[8]，胰岛素抵抗可增强脂肪组织中的激素敏感脂肪酶活性，导致FFA水平升高。FFA与胰岛素抵抗间存在相互增强的作用及恶性循环。我们通过分析不同类型患者临床资料发现，单纯DM组和观察组FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C显著高于对照组，HDL-C显著低于对照组，提示糖尿病患者存在明显的糖及脂类代谢异常，而观察组血清FFA高于单纯DM组，单纯DM组显著高于对照组，说明存在糖尿病心血管自主神经病变的患者血清FFA水平升高更显著。通过神经功能评价，单纯DM组及观察组深呼吸心率差、Valsalva指数及握拳舒张压差均显著低于对照组，立卧位收缩压差显著高于对照组，且与单纯DM组比较，观察组上述指标变化更显著，且观察组FFA与HbA1C、FPG、TG、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关。FFA与心血管自主神经功能参数深呼吸心率差及Valsalva指数呈显著负相关，说明FFA水平变化与糖尿病心血管自主神经病变存在密切关系。病理性升高的FFA具有细胞毒性，其中对外周神经的毒性作用较为明显，已有动物实验显示[9]，高FFA血症的小鼠外周神经功能下降。神经组织损伤的原因可能为高水平FFA所导致的氧化应激作用。

综上所述，2型糖尿病心血管自主神经病变患者血清游离脂肪酸水平显著升高，且其水平变化与血糖、血脂及血管自主神经病变存在密切关系。

4参考文献

[1]张力翔，缪珩.高糖高脂肪酸环境下维生素D对分化后前脂肪细胞脂肪合成的影响[J].山东医药，2013，53(35)：21-23.

[2]潘佳秋，郭晓闻，张超，等.新诊断2型糖尿病患者血清β抑制蛋白2与游离脂肪酸水平变化及其与胰岛素抵抗的关系研究[J].中国全科医学，2014，17(23)：2 700-2 703.

[3]董亚贤，石红婷，钟高贤，等.2型糖尿病患者游离脂肪酸水平与认知功能障碍的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16(5)：456-458.

[4]王依屹，张珏，鲁传翠，等.2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血清游离脂肪酸浓度的关系[J].检验医学，2012，27(10)：806-808.

[5]宋庆芳.游离脂肪酸与2型糖尿病周围神经病变的关系及其机制探讨[D].石家庄：河北医科大学，2009.

[6]宋庆芳，安旭娜，王战建，等.血清游离脂肪酸、TNF-α及IL-6与2型糖尿病神经病变的关系[J].河北医药，2013，35(12)：1 787-1 789.

[7]秦铭，袁艳群，吴桂平，等.胎球蛋白A、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白及游离脂肪酸与中老年人2型糖尿病的相关性[J].广东医学，2014，35(2)：274-277.

[8]白月霞，韩春光，胡明，等.游离脂肪酸受体的组织分布及GPR40配基对胰岛β细胞胰岛素分泌功能的影响[J].安徽医科大学学报，2012，47(11)：1 295-1 299.

[9]庄媛，康小红，黄亦琦，等.家蚕对2型糖尿病大鼠脂代谢及脂肪细胞因子的影响[J].中国药物与临床，2014，14(4)：420-423.

(收稿2015-01-20)

【中图分类号】R587.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)01-0060-02