原发性干燥综合征周围神经病变与干燥综合征A型/B型抗体的关系研究

耿昌明　韦道明　孔晓东　卫　杰

解放军第八五医院神经内科　上海　200052



原发性干燥综合征周围神经病变与干燥综合征A型/B型抗体的关系研究

耿昌明韦道明孔晓东卫杰

解放军第八五医院神经内科上海200052

【摘要】目的观察原发性干燥综合征(PSS)周围神经病变与干燥综合征A型(抗SSA)抗体、干燥综合征B型(抗SSB)抗体的关系。方法选取100例PSS患者为研究对象，根据是否合并周围神经病变分为合并周围神经病变组(31例)和未合并周围病变组(69例)。对其血清抗SSA和抗SSB抗体阳性率及维生素B12(Vit B12)水平进行检测和比较。结果合并周围神经病变组患者的血清抗SSB抗体阳性率显著高于未合并周围神经病变组(χ2=25.488，P<0.05)，合并周围神经病变组的血清Vit B12水平显著低于未合并周围神经病变组(t=2.933，P<0.05)；Logistic多元回归分析结果显示，PSS合并周围神经病变的发生与血清抗SSB抗体阳性呈正相关(OR=2.073，Waldχ2=9.638，P<0.05)，而与血清Vit B12水平无相关性(Waldχ2=0.922，P>0.05)。结论PSS合并周围神经病变患者表现为血清抗SSB抗体阳性率升高和血清Vit B12水平降低，血清抗SSB抗体阳性率的升高是其合并周围神经病变的独立危险因素。

【关键词】原发性干燥综合征；周围神经病变；干燥综合征A型抗体；干燥综合征B型抗体

原发性干燥综合征(PSS)是一种病因不明、临床表现复杂的慢性系统性自身免疫性疾病，主要表现为浆细胞以及淋巴细胞对唾液腺以及泪腺等外分泌腺的侵犯，患者除具有口、眼干燥等典型临床表现外，还可出现肺、肾脏、皮肤、血液、神经、淋巴等多个器官和系统受累的诸多表现[1]。PSS患者的首发临床表现可为关节痛、口、眼干、发热、吞咽困难、腮腺肿大等多种，因此易造成误诊和漏诊，综合考虑患者的临床症状、了解患者病史并进行相关的免疫指标检查是早期诊断的关键[2]，干燥综合征A型抗体(抗SSA)、干燥综合征B型抗体(抗SSB)等自身抗体是PSS诊断和病情评价中常用的免疫学指标，周围神经病变是PSS的重要并发症，可对患者的预后产生不良影响，本研究针对抗SSA、抗SSB自身抗体与PSS合并周围神经病变的关系进行分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010-01—2013-06我院收治的PSS患者100例为研究对象，所有纳入患者均符合《干燥综合征诊疗指南(草案)诊断标准(2003年)》中的相关诊断标准，均经详细询问病史及体检和抗SSA、抗SSB自身抗体及血清维生素B12(Vit B12)检测证实，纳入患者均存在典型的口腔或眼部症状，可合并或不合并周围神经病变，周围神经病变表现主要为对称性疼痛和感觉异常、震动觉、位置觉障碍等。排除由类风湿关节炎、结缔组织病、系统性硬化症、系统性红斑狼疮等免疫系统疾病引起的继发性干燥综合征患者。男10例，女90例；年龄44~71岁，平均(56.8±6.9)岁；病程4~19a，平均(11.1±3.1)a；体质量55~72 kg，平均(62.3±6.8)kg。根据是否合并周围神经病变分为2组，合并周围神经病变组31例，未合并周围病变组69例，2组患者在年龄、性别构成、病程等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标采集2组患者的清晨空腹静脉血标本，常规离心分离血清后应用蛋白质印迹法对血清标本中的抗SSA和抗SSB抗体阳性率进行检测和比较，应用全自动化学发光仪对血清标本中的Vit B12水平进行检测和比较。

1.3统计学处理本研究所有数据均应用SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以频数或率(%)表示，采用卡方检验，PSS合并周围神经病变的多因素分析应用Logistic多元回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组血清抗SSA和抗SSB抗体阳性率比较合并周围神经病变组和未合并周围神经病变组血清抗SSA抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=0.024，P>0.05)，2组血清抗SSB抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=25.488，P<0.05)。见表1。

表1　2组血清抗SSA和抗SSB抗体阳性率

2.22组血清Vit B12水平比较合并周围神经病变组Vit B12水平为(359.6±58.3)pg/dL，低于未合并周围神经病变组的(423.8±62.6)pg/dL，差异有统计学意义(t=2.933，P<0.05)。

2.3原发性干燥综合征合并周围神经病变的多因素分析以PSS合并周围神经病变为因变量，以单因素分析筛选出的血清抗SSB抗体阳性和血清Vit B12水平为自变量，进行Logistic多元回归分析，结果显示，PSS合并周围神经病变的发生与血清抗SSB抗体阳性呈正相关(OR=2.073，Waldχ2=9.638，P<0.05)，而与血清Vit B12水平无相关性(Waldχ2=0.922，P>0.05)。见表2。

表2　原发性干燥综合征合并周围神经病变的多因素分析

3讨论

干燥综合征(SS)是侵犯外分泌腺体为主，同时累及多器官、多系统的慢性炎症性自身免疫病，当SS单独存在时，即为PSS。当SS与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等结缔组织病并存时，称为继发性干燥综合征(SSS)，PSS在我国的发病率为0.3%～0.7%，男女比为1：9～20[3]。根据针对2009—2011年我国16家临床中心的PSS患者的现况调查研究结果，我国PSS患者发病高峰期在40～49岁，其次是50～59岁。在各年龄段患者中，发病年龄<30岁的患者中关节炎、间质性肺炎的发病率较低，而在发病年龄>60岁的患者中，女性比例较低、口干及龋齿发病率较高、肝脏受累、肾小球肾炎、肾功能不全及间质性肺病发病率较高[4-5]。

相关研究结果显示，近期国外文献有关PSS的研究热点主要集中于应用单克隆抗体及免疫抑制剂等治疗、发病机制及与自身抗体关系、并发边缘区B细胞淋巴瘤等方面[6]，而周围神经病变等PSS合并症状的发病机制与自身抗体关系的研究是其中之一。在PSS患者中，有相当比例的病例会并发感觉及运动神经的损害，而且还会有一部分患者以脑神经损害、脑梗死、重症肌无力、视神经脊髓炎等中枢神经系统损害为首发症状，临床表现十分多样，给临床诊断增加了难度[7]，通过对患者的头部MRI、脑脊液检查以及电生理检查，研究者观察到合并周围神经病变的PSS病例多于合并中枢神经病变，其周围神经病变可为多发神经病变、多发单神经炎、小纤维神经病等，尤以感觉神经损伤为常见，但也有一些研究显示，与未合并神经系统病变的PSS患者相比，此类患者的实验室检查结果的差异度较小[8]。作为一种慢性自身免疫性疾病，PSS患者体内存在明确的免疫功能紊乱症状。研究显示，PSS患者的T细胞亚群表达水平表现明显异常，过多的CD4+细胞增殖与浸润成为发生自身免疫性疾病的危险因素，而CD3+CD4-CD8-双阴性T细胞与CD4+CD(25)(+high)亚群水平的下降则会导致机体免疫耐受状态的破坏，这是PSS发生和发展的重要因素[9]。PSS患者的CD19+Ig d+B细胞比例也与病情活动密切相关，其比例增高提示患者疾病处于高活动状态[10]，而且还有学者发现，在PSS患者及其一级亲属体内，记忆性B细胞呈高表达状态，记忆性B细胞在PSS发生发展过程中可能存在从外周向腺体组织的迁移，而B细胞激活因子(BAFF)水平则参与了PSS发生后的机体反应[11]，此外，PSS患者还存在IL-21等免疫因子的过表达状态[12]。因此，PSS患者的周围神经病变症状必然与一定的免疫指标存在关联，这也为针对该课题的研究指明了方向。

PSS等系统性自身免疫性疾病是由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁引起免疫损伤，从而引发血管壁、间质的纤维素样坏死性炎性以及多器官胶原纤维增生，最终导致全身多器官损害，因此，在其发生和发展过程中必然伴随着各种自身抗体的产生或过表达，因此，针对血清自身抗体表达水平的研究是自身免疫性疾病研究领域的重要方法[13]。近年来的研究结果显示，PSS患者的血清中存在多种自身抗体，其中以抗SSA、抗SSB等自身抗体最为常见，也成为PSS的早期诊断免疫标志物之一[14]，PSS患者可表现为血清抗SSA、抗SSB、抗SSA/SSB的检测阳性率的显著升高，其诊断敏感度要明显优于抗核抗体(ANA)等其他抗体[15]，此外，将抗SSA、抗SSB与抗α-胞衬蛋白抗体等自身抗体进行联合检测，还可提高在维持一定特异度的基础上进一步提高诊断的灵敏度[16]。本研究中选取的另一血清学指标为Vit B12，Vit B12是一种结构复杂、分子中含有金属钴和许多酰氨基的B族维生素，近些年的研究证实，Vit B12缺乏与血液系统、代谢及神经系统病变具有相关性，也是与PSS免疫损害具有相关性的指标[17]。因此，患者的Vit B12水平也应作为与PSS合并周围神经病变相关的因素进行考查。

综上所述，PSS合并周围神经病变患者表现为血清抗SSB抗体阳性率的升高和血清Vit B12水平的降低，其中血清抗SSB抗体阳性率的升高是其合并周围神经病变的独立危险因素。

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(收稿2015-01-12)

【中图分类号】R442.8

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)01-0056-03