阿托伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死患者hs-CRP MMP-9TNF-α IMT及血脂的影响

汪　杰

第四军医大学第二附属医院唐都医院　西安　710038



阿托伐他汀联合氯吡格雷对脑梗死患者hs-CRP MMP-9TNF-α IMT及血脂的影响

汪杰

第四军医大学第二附属医院唐都医院西安710038

【摘要】目的探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗对脑梗死患者hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IMT及血脂的影响。方法选取来我院治疗的脑梗死患者90例为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组给予氯吡格雷治疗，观察组给予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗。测定并比较2组患者治疗前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平、内膜中层厚度(IMT)及血脂水平。结果治疗后观察组血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者颈动脉IMT变薄，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组治疗后IMT较对照组减少(P<0.05)；治疗后2组患者血清血脂水平均明显下降，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑梗死患者能更有效地降低血hs-CRP和MMP-9水平，使IMT变薄，更有利于抑制炎症从而降低卒中发病率，值得临床推广。

【关键词】阿托伐他汀；氯吡格雷；脑梗死；hs-CRP；MMP-9；TNF-α；IMT；血脂

脑梗死是一种较为常见的神经内科疾病，具有高致残率、高病死率和高发病率，近年一直受到患者和临床医师的重视[1]。因此，有效、及时的治疗对于提高患者的生活质量、减少后遗症具有重要意义。MMP-9(基质金属蛋白酶)是离子依赖性蛋白酶，主要在细胞外基质降解中起作用，可增加斑块不稳定性，加速斑块破裂[2]。改善脂代谢异常、抑制炎症反应是防治脑梗死的重要手段。本院采用阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑梗死患者，取得良好效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象选取来我院进行治疗的脑梗死患者90例为研究对象，所有患者均经头颅CT或MRI证实，符合全国第4届脑血管病学术会议脑血管疾病分类和诊断标准，排除其他心脏病、甲状腺病变及肝肾功能不全，且均无脑卒中史。男48例，女42例；年龄50～76岁，平均(62.29±9.30)岁；发病至入院时间<48 h。将所有患者随机分为观察组和对照组每组45例。观察组男27例，女18例；年龄50~76岁，平均(63.21±9.12)岁；病程12~48 h，平均(31.10±8.59)h；神经功能缺损评分(7.21±2.19)分。对照组男25例，女20例；年龄50~76(62.48±9.10)岁；病程12~47 h，平均(30.38±8.61)h；神经功能缺损评分(7.20±2.42)分。2组年龄、性别等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组均常规给予脑保护、清除氧自由基、营养神经治疗、改善循环。在此基础上，对照组给予氯吡格雷，75 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上，给予阿托伐他汀口服，20 mg/次，每晚1次。分别于治疗前及治疗8个月时清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，采用免疫散射比浊法测定血清hs-CRP含量；采用酶法测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-9和TNF-α水平，并进行比较。采用美国GE300型彩色超声诊断仪，应用二维图像观察内膜中层厚度(IMT)。IMT<0.9 mm为正常；1.0 mm≤IMT<1.3 mm为内膜增厚；IMT≥1.3 mm为斑块形成。

1.3观察指标(1)比较2组患者治疗前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平；(2)比较2组患者治疗前后内膜中层厚度(IMT)；(3)比较2组患者治疗前后血脂水平。

2结果

2.12组患者治疗前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α比较2组治疗后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平均显著降低，且观察组血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别nhs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)TNF-α(μg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4525.86±12.9314.29±10.423.71±1.031.08±0.232.91±0.550.92±0.39对照组4526.24±12.1218.75±13.033.69±1.092.39±0.432.97±0.561.61±0.46P值0.0620.0410.0720.0320.0810.038

2.22组患者治疗前后内膜中层厚度(IMT)比较观察组治疗前颈动脉IMT厚度(1.87±0.71) mm，治疗后(1.32±0.21) mm；对照组治疗前颈动脉IMT厚度(1.85±0.73) mm，治疗后(1.52±0.31) mm；治疗前2组患者IMT间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者颈动脉IMT均变薄，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后IMT较对照组降低(P<0.05)。

2.32组患者治疗前后血脂水平比较治疗8周后2组患者血清血脂水平均明显下降，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别TCTGLDL-CHDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5.68±1.834.63±1.122.09±0.831.88±1.274.48±1.442.65±1.121.35±0.521.42±0.63对照组5.71±1.645.27±1.332.12±1.011.92±1.124.51±1.543.10±1.341.32±0.641.43±0.76t值1.8424.3221.3462.3573.5734.0232.0141.247P值0.0860.0520.0920.0720.0580.0580.0790.097

3讨论

脑梗死的主要诱因是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化斑块脱落易引发缺血性脑血管病[3]。动脉粥样硬化中的脂质来源于胆固醇酯及游离TC、磷脂、载脂蛋白B和TG。大多数动脉粥样硬化患者中TC水平比正常人高，且病情随血浆TC水平升高而加重。特别是VLDL(极低密度脂蛋白)、血浆LDL水平的增高和HDL的降低与发病率呈正相关[4]。LDL进入动脉壁后被氧化成氧化LDL，与巨噬细胞表面的清道夫受体结合，形成巨噬细胞源性泡沫细胞；当内皮功能失调时，氧化LDL进入血管壁，激活趋化因子，引发炎症；氧化LDL致泡沫细胞坏死并释放出游离LDL，形成脂质核心。随着炎症加剧，脂质核心增大，斑块变为易损斑块，易损斑块破裂后，游离的脂质和胶原纤维激活血小板，启动凝血反应，进而形成血栓[5]。动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，hs-CRP可判断卒中患者的预后和预测缺血性脑血管病患者的危险性，是动脉粥样硬化发生、发展的重要检测指标[6]。CRP水平增高损伤血管内皮细胞，启动炎症反应，大量吞噬沉积的氧化LDL形成富含泡沫的脂纹，介导单核巨噬细胞与血管内皮黏附并进入动脉壁，导致斑块破裂和血栓形成。

阿托伐他汀是Hmg-CoA还原酶抑制剂，通过选择性抑制TC和Hmg-CoA还原酶的生物合成，降低脂蛋白和血浆TC水平；并能通过增加肝细胞表面LDL受体的数目，增加其分解代谢和摄取[9]。阿托伐他汀不仅对hs-CRP有显著影响，且具有调脂作用，其机制可能为：(1)减少血栓形成和动脉粥样硬化斑块处的炎症反应。(2)减少血管中平滑肌细胞的增殖。(3)通过改变动脉粥样斑块内的细胞构成而稳定斑块。氯吡格雷为ADP(二磷酸腺苷)受体拮抗剂，主要为：(1)拮抗血小板膜上ADP受体，抑制TXA2(血栓烷)的形成[7]。(2)激活血小板腺苷酸环化酶，从而抑制血小板聚集。(3)阻断ADP受体，抑制血小板释放活性因子，从而减少了对巨噬细胞的诱导作用[8]。(4)选择性地抑制ADP与其血小板受体的结合，抑制血小板聚集。

总之，阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗脑梗死患者能更有效地降低血hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平，使IMT变薄，更有利于抑制炎症从而降低卒中发病率，值得临床推广。

4参考文献

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[4]徐小琳，俞万香.氯吡格雷联合阿司匹林、阿托伐他汀治疗轻型急性脑梗死的疗效观察[J].中国医疗前沿，2013，(20)：52-53.

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[9]高燕，范利，曹剑.氯吡格雷与他汀类药物相互作用研究进展[J].中华保健医学杂志，2012， 14(5)：412-414.

(收稿2014-12-23)

Effect of atorvastatin combined with clopidogrel on hs-CRP，MMP-9，TNF-α，IMT and lipids levels in cerebral infarction patients

WangJie

TangduHospitaloftheSecondAffiliatedHospitaloftheForthMilitaryMedicalUniversity，Xi′an710038，China

【Abstract】Objective To explore the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on hs-CRP，MMP-9，TNF-α，IMT and lipids levels in acute cerebral infarction patients. Methods Ninety patients with cerebral infarction in our hospital were selected as research subjects. They were randomly divided into observation group and control group，45 cases in each group. The control group received clopidogrel treatment，patients in observation group were given atorvastatin and clopidogrel therapy. Then the hs-CRP，MMP-9 and TNF-α levels，intima-media thickness (IMT) and lipid levels in the two groups before and after treatment were measured and comparatively analyzed. Results After treatment，the hs-CRP，MMP-9 and TNF-α levels in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant (P<0.05)；Compared with before treatment，the IMT was significant thinner after treatment in both groups (P<0.05)，and the observation group got much thinner thickness relative to control group (P<0.05)；Both groups showed significant decreases in serum lipids after treatment，but no significant difference was found between the two groups. Conclusion The therapy of atorvastatin and clopidogrel can more effectively reduce blood hs-CRP and MMP-9 levels and make IMT thinner，can be better conducive to inhibit inflammation so as to decrease the incidence of stroke，which should be worthy of clinical practice.

【Key words】Atorvastatin；Clopidogrel；Cerebral infarction；hs-CRP；MMP-9；TNF-α；IMT；Lipids

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)01-0003-02