温肾活血解痉中药对原发性痛经患者免疫功能的影响

仇华，杨晖，陈平

济南市中医医院妇科，山东 济南 250012

温肾活血解痉中药对原发性痛经患者免疫功能的影响

仇华，杨晖，陈平

济南市中医医院妇科，山东 济南 250012

目的：观察温肾活血解痉中药治疗原发性痛经的临床疗效。方法：将100例原发性痛经患者随机分为治疗组60例和对照组40例，治疗组于经前7天开始服温肾活血解痉中药（调冲止痛方）10天，对照组于痛经时服用芬必得2～3天，2组均连续治疗3个月经周期。比较2组治疗前后临床症状（痛经程度评分、复发时间）、免疫功能状态（T淋巴细胞亚群CD4、CD8水平及比值）、前列腺素F2α（PGF2α）水平、子宫血流动力学（子宫动脉搏动指数和阻力指数）改变。结果：治愈率治疗组为65.0%，对照组为15.0%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组PGF2α水平均较治疗前下降（P<0.05）；但对照组PGF2α水平下降较治疗组更显著（P<0.05）。治疗后治疗组CD4、CD4/CD8值上升、CD8值下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；且治疗组上述各指标改善较对照组更显著（P<0.05）。治疗后2组子宫动脉阻力指数均较治疗前下降（P<0.05）；且治疗组动脉阻力指数下降较对照组更显著（P<0.05）。2组子宫动脉搏动指数治疗前后变化不大（P>0.05）。随访3月，痛经复发率治疗组为35.0%，对照组为85.0%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组出现过敏反应1例，对照组出现恶心、胃痛等不适8例。结论：调冲止痛方能提高患者免疫功能，改善子宫血流动力学，降低前列腺素水平，从而明显改善患者痛经症状。

原发性痛经；寒凝血瘀；免疫；前列腺素；调冲止痛方

痛经属于周期性疼痛，伴随月经前后出现。本病分为继发性痛经和原发性痛经，青春期女性痛经大部分是原发性痛经，发病率大约43%～90%，严重影响患者的学习和生活。本研究运用温肾活血解痉中药(调冲止痛方)口服治疗原发性痛经，观察患者治疗前后T淋巴细胞亚群CD4、CD8水平及其比值、前列腺素F2α(PGF2α)水平、子宫动脉搏动指数和阻力指数变化，探讨中医药治疗痛经的作用机理，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 全部病例均来自2012年12月—2014年12月间在本院妇科门诊诊治的原发性痛经患者100例，随机分为治疗组60例和对照组40例。治疗组年龄(24.95±5.65)岁；病程(7.02±3.67)岁；痛经症状积分(13.88±2.07)分。对照组年龄(24.70±5.77)岁；病程(6.91±3.55)岁；痛经症状积分(12.90±2.87)分。2组患者年龄、病程、痛经症状积分等资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 中医痛经诊断标准、辨证标准(寒凝血瘀证)参照《中药新药临床研究指导原则》[1]、《中医妇科学》[2]中相关标准；原发性痛经诊断参照《妇产科学》[3]中相关标准。

2 治疗方法

2.1 治疗组 以调冲止痛方内服。处方：钩藤、续断、当归、赤芍、五灵脂、延胡索、莪术、木香各10 g，蜈蚣2条，肉桂、全蝎、甘草各6 g。每天1剂，水煎服，经前1周开始服药，连服10天，连服3月经周期，停药3个月经周期后观察疗效。

2.2 对照组 于疼痛难忍时口服芬必得(中美天津史克制药有限公司)2～3天，连服3个月经周期，停药3个月经周期后观察疗效。

3 观察项目与统计学方法

3.1 痛经程度 参照《中药新药临床研究指导原则：第1辑》[1]中关于痛经的症状评分标准进行症状积分，判定痛经的严重程度。重度：症状积分14分及以上，采用一般止痛药无明显缓解；中度：症状积分8～13.5分，采用一般止痛药可暂时缓解；轻度：症状积分在8分以下，采用一般止痛药可缓解。

3.2 实验室指标 分别于治疗前及停药第3个月经周期月经来潮48 h内取外周血检测T淋巴细胞亚群(试剂盒选用贝克曼公司，批号：7536113)CD4、CD8水平及比值、PGF2α(试剂盒选用上海哈灵生物科技有限公司，批号：20140321)水平。

3.3 子宫动脉搏动指数和阻力指数 分别于治疗前及停药第3个月经周期月经来潮48 h内，进行经腹超声检查子宫动脉搏动指数和阻力指数。

3.4 统计学方法 采用统计软件SPSS11.0进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则：第1辑》[1]拟定。治愈：治疗后症状积分为0分，停药3个月经周期后痛经未复发；显效：治疗后症状积分降低至治疗前1/2；有效：治疗后症状积分降低至治疗前1/2～3/4；无效：治疗后痛经及其症状无改变者。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。治愈率治疗组为65.0%，对照组为15.0%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。总有效率治疗组为93.3%，对照组为87.5%，2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

4.3 2组治疗前后PGF2α水平比较 见表2。治疗后2组PGF2α水平均较治疗前下降(P＜0.05)；但对照组PGF2α水平下降较治疗组更显著(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例

表2 2组治疗前后PGF2α水平比较(±s) ng/mL

表2 2组治疗前后PGF2α水平比较(±s) ng/mL

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别治疗组对照组n 治疗前 治疗后60 40 389.7±165.9 380.9±160.8 340.1±175.9①②301.9±162.5①

4.4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 见表3。治疗后治疗组CD4、CD4/CD8值上升、CD8值下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且治疗组上述各指标改善较对照组更显著(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别治疗组n CD 8(%) CD 4(%)CD 4/CD 8 6033.89±2.4437.90±5.98 30.01±3.68①②39.12±4.05①②对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后33.47±2.5638.12±6.06 35.01±3.1136.85±6.58 0.90±0.15 1.31±0.19①②0.89±0.17 0.92±0.15

4.5 2组治疗前后子宫动脉搏动指数、阻力指数比较 见表4。治疗后2组子宫动脉阻力指数均较治疗前下降(P＜0.05)；且治疗组动脉阻力指数下降较对照组更显著(P＜0.05)。2组子宫动脉搏动指数治疗前后变化不大(P＞0.05)。

表4 2组治疗前后子宫动脉搏动指数、阻力指数比较(±s)

表4 2组治疗前后子宫动脉搏动指数、阻力指数比较(±s)

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别治疗组n 阻力指数60对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后搏动指数2.49±0.75 2.47±0.95 2.57±0.91 2.64±0.64 0.89±0.07 0.67±0.05①②0.86±0.04 0.72±0.07①

4.6 复发情况 随访3月，治疗组复发21例(35.0%)，但患者痛经程度明显减轻；对照组复发34例(85.0%)，程度跟治疗前无变化。2组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

4.7 不良反应 治疗组仅出现过敏反应1例，表现为口唇肿胀和皮疹，停药后未特殊处理症状自行缓解。对照组出现恶心、胃痛等不适8例，对症处理后缓解，未影响治疗。

5 讨论

5.1 原发性痛经的发病机理 原发性痛经的发病机理包括三个方面：内分泌因素、精神因素和机械因素，其中研究最多的是PGF2α与痛经的关系[4]，它可引起子宫平滑肌的痉挛性收缩，如果黄体期月经来潮前子宫内膜产生过多的PGF2α，可导致子宫平滑肌异常收缩，子宫肌层血流量明显减少，子宫缺血缺氧，产生大量的酸性代谢产物无法正常排出，刺激神经末稍产生痛经[5]。大量实验研究证实，原发性痛经患者外周血、子宫内膜PGF2α水平均显著增高，而且痛经程度和经血中PGF2α含量成正相关[6～7]。近年来，免疫机制与原发性痛经的关系颇受研究者的注目，很多研究表明原发性痛经患者经期存在明显的免疫功能低下，而各种治疗方法如针灸等改善原发性痛经症状的机理可能与其提高机体的免疫功能有关。赵敏珍等[8]通过测定经期外周血白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、和INF-γ水平变化，证实了原发性痛经患者存在免疫功能异常。也有临床研究通过评估整个月经周期患者免疫功能，证实原发性痛经患者存在免疫低下[9]。

5.2 中医学对痛经的认识 中医学认为，女子月经是冲任二脉、胞宫、胞脉气血调和，按时满溢的结果。若气血充沛，运行通畅，则月经正常，无疼痛等异常感觉，若因种种原因导致气血不畅，经行前后冲任二脉气血下聚，壅滞更甚，不通则痛，则发生痛经。也就是说，痛经是人体对冲任二脉气血运行不畅、壅塞阻滞的神志感应，是一种感觉，是心-神-冲任气血运行异常，不协调的结果，这与现代医学的神经内分泌学理论不谋而合。人体的中枢神经系统下丘脑、垂体和女性的性腺及其靶器官即卵巢和子宫之间存在复杂的内分泌关系，神经递质和性激素的分泌之间通过复杂的正、负反馈调节，维持正常的月经生理活动。同时子宫、卵巢自身存在自分泌、旁分泌系统，分泌各种因子包括免疫因子参与调节性激素的分泌，继而影响神经系统功能。原发性痛经患者是因为存在免疫功能低下，引起经期前列腺素PGF2α分泌异常增加，导致子宫平滑肌异常收缩，子宫肌层血流量减少，子宫缺血缺氧，产生大量的酸性代谢产物无法正常排出，刺激神经末稍产生痛经。

5.3 调冲止痛汤对原发性痛经患者的影响 笔者认为，临床上大部分原发性痛经患者多发生于初潮不久，此时二七刚至，肾气将充，任脉始通，太冲脉未盛，冲任胞宫功能尚未完善，易受外邪侵袭，引起冲任胞宫气血运行不畅，壅塞阻滞，不通则痛。本研究入选患者均辨证属寒凝血瘀证，其发病机理以先天肾气不足，肾阳虚衰为本，寒凝气滞血瘀为标，治以温补肾阳、活血化瘀、解痉止痛。治疗方中以肉桂、续断为君以温补肾阳；当归、赤芍、五灵脂、莪术共为臣以活血化瘀；木香、延胡索行气止痛，配合钩藤、全蝎、蜈蚣解痉止痛，共为佐药；甘草调和诸药为使。现代药理研究证实，活血化瘀中药能缓解痛经，可改善患者血液流变性，改善子宫微循环和减少前列腺素分泌[10]；肉桂挥发油中的桂皮醛能作用于中枢神经系统，起到一定的镇静、镇痛作用[11]；延胡索能明显降低体内前列腺素水平。而补肾中药能扶助人体正气，具有提高人体免疫力的作用。基于以上的药理结果，从现代医学角度证实了调冲止痛方治疗原发性痛经患者寒凝血瘀证的相应机制。

在原发性痛经的治疗上，现代医学首选非甾体抗炎药，止通效果好。但不良反应较多，远期疗效也不理想。本研究的结果表明，调冲止痛方和芬必得均能明显减轻当月痛经程度，远期疗效即治愈率调冲止痛方组明显高于芬必得组。对照组服用芬必得后虽可明显改善痛经程度，但不良反应较多，且停药后复发率高。治疗组不良反应相对轻微，停药后复发率相对较低，且再发痛经程度明显减轻。

观察结果表明，原发性痛经患者经期存在免疫功能异常、前列腺素PGF2α分泌增加、子宫动脉血流变异常等病理变化，而应用温肾活血解痉中药调冲止痛方治疗后可改善上述病理表现，可明显缓解患者痛经程度，且有复发率低、不良反应少等特点，远期疗效较好。由此，笔者认为调整患者的免疫功能是治疗原发性痛经的切入点之一。

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（责任编辑：冯天保）

R711.51

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0256-7415（2016）06-0136-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.059

2015-12-19

济南市科技局自主创新计划项目［济科计（2012）3号］

仇华（1977-），女，主治医师，主要从事中医妇科临床工作。