和合疏养方对肝郁脾虚证慢性乙型肝炎患者免疫功能的调节作用

吴惠君，吴树铎，池晓玲，萧焕明，王雅斌，林智辉

1.汕尾逸挥基金医院，广东 汕尾 516600；2.广东省中医院，广东 广州 510120

和合疏养方对肝郁脾虚证慢性乙型肝炎患者免疫功能的调节作用

吴惠君1，吴树铎2，池晓玲2，萧焕明2，王雅斌1，林智辉1

1.汕尾逸挥基金医院，广东 汕尾 516600；2.广东省中医院，广东 广州 510120

目的：观察在西药治疗基础上加用和合疏养方对肝郁脾虚证慢性乙型肝炎患者免疫功能的影响。方法：筛选肝郁脾虚证慢性乙型肝炎患者120例，随机分为治疗组和对照组各60例。对照组给予恩替卡韦抗病毒治疗，治疗组在此基础上加用和合疏养方，2组疗程为24周。记录比较2组患者治疗前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、总补体（CH50）免疫功能的变化。结果：治疗24周后，2组IgA、IgG、IgM均较治疗前降低，而治疗组C3、C4、CH50和对照组C3均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P <0.01，P<0.05）；治疗组各指标与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。治疗组和对照组HBeAg转阴率分别为83.33%、63.33%，HBV-DNA阴转率分别为93.33%、75.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在西药治疗基础上加用和合疏养方可明显改善肝郁脾虚证慢性乙型肝炎患者的免疫功能，调节免疫功能可能是其提高临床疗效的机理之一。

慢性乙型肝炎；肝郁脾虚证；中西医结合疗法；和合疏养方；免疫功能

据统计，全球每年约有100万人死于与慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)相关的疾病，占疾病死亡原因的第9位；而我国慢乙肝患者达到3千万以上，其发病数和死亡数均居于传染病前列。慢乙肝的发病机制主要是免疫功能的紊乱。研究发现，慢乙肝患者的免疫功能降低，因此笔者导师池晓玲教授自拟和合疏养方，本研究探讨和合疏养方调节肝郁脾虚证慢乙肝患者免疫功能的疗效与作用机制，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]中慢乙肝的诊断标准。

1.2 辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[2]中肝郁脾虚证慢乙肝的辨证标准。主症：胁肋胀痛，食后腹胀或腹胀午后加重，倦怠乏力，食欲不振，大便稀溏或时溏时干。次症：恶心嗳气，烦躁易怒，时时太息，神疲懒言，舌质淡、边尖有齿痕，脉弦或弦缓。具备主症3项(胁肋胀痛必备)，即属本证；具备主症2项(胁肋胀痛必备)，次症2项者，即属本证。

1.3 纳入标准 符合慢乙肝的诊断标准；符合肝郁脾虚证辨证标准；符合慢乙肝抗病毒治疗的适应证[1]：①乙肝e抗原(HBeAg)阳性和乙肝病毒DNA (HBV-DNA)≥105 copies/mL(相当于20000 IU/mL)，且谷丙转氨酶(ALT)≥2倍正常值上限(ULN)；②HBeAg阴性者和HBV-DNA≥104 copies/mL(相当于2000 IU/mL)，且ALT≥2×ULN；③ALT＜2× ULN，但诺德尔(Knodell)肝组织学活动指数(HAI)评分≥4，或炎症坏死评分≥G2，或纤维化评分≥S2者。年龄18～60岁，性别不限；已签署知情同意书。

1.4 排除标准 丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)、艾滋病毒(HIV)阳性患者；患有糖尿病、免疫性疾病以及其他系统严重疾病的患者；已接受其他抗病毒治疗的患者。

1.5 一般资料 纳入的120例肝郁脾虚证慢乙肝患者均为广东省中医院肝病科2011年3月—2014年6月诊治的门诊和住院患者，随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组男、女各30例；平均年龄(37.48± 8.91)岁；平均病程(11.42±6.71)年；ALT平均(121.98±49.90)U/L，HBeAg平均(199.91±96.01) COI，HBV-DNA平均(7.40±0.64)lg拷贝/mL。对照组男、女各30例；平均年龄(34.88±6.87)岁；平均病程(11.30±7.3)年；ALT平均(113.15±22.26) U/L，HBeAg平均(175.22±61.28)COI，HBV-DNA平均(7.34±0.50)lg拷贝/mL。2组性别、年龄、病程、ALT、HBeAg、HBV-DNA水平经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组 口服恩替卡韦片(每片0.5 mg，中美上海施贵宝制药有限公司生产，商品名：博路定)，每次0.5 mg，每天1次。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用和合疏养方(康美药业提供的中药饮片)，基本组方：党参15 g，白芍、茯苓、白术各10 g，柴胡、甘草各5 g。随症加减，脘闷腹胀者加枳壳10 g；胸胁窜痛者加延胡索10 g，舌质紫暗，有瘀斑、瘀点者加三七10 g。上方每天1剂，水煎，分早晚2次温服。

2组疗程均为24周。

3 观察项目与统计学方法

3.1 观察项目 在治疗前后使用免疫比浊法检测IgA、IgG、IgM、C3、C4，脂质体免疫分析法检测总补体(CH50)。

3.2 统计学方法 所有数据用SPSS19.0软件进行统计。统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。计数资料采用χ2检验；计量资料以()表示，同组治疗前后比较采用配对t检验，2组间比较采用独立样本t检验。

4 治疗结果

4.1 2组治疗前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、CH50比较 见表1 。治疗前，2组各指标比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗 24周后，2组 IgA、IgG、IgM均较治疗前降低，而治疗组C3、C4、CH50和对照组C3均较治疗前升高，差异均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)；治疗组各指标与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 2组治疗前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、CH50比较()

表1 2组治疗前后IgA、IgG、IgM、C3、C4、CH50比较()

与本组治疗前比较，①P<0.05，②P<0.01；与对照组治疗24周比较，③P<0.05，④P<0.01

指标IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L) C3(g/L) C4(g/L) CH50(U/mL)治疗组 对照组治疗前3.69±0.39 16.23±1.19 1.60±0.44 0.84±0.16 0.15±0.05 33.73±5.89治疗24周3.42±0.32②④12.22±1.38②④1.37±0.43②④1.09±0.13②④0.24±0.07②④35.47±3.94②③治疗前3.73±0.42 16.15±1.40 1.60±0.36 0.87±0.13 0.15±0.06 34.25±5.57治疗24周3.69±0.39①15.89±1.03①1.57±0.33①0.90±0.11①0.14±0.05 34.05±4.23

4.2 2组治疗24周后HBeAg、HBV-DNA转阴率比较 见表2 。治疗24周后，治疗组和对照组的HBeAg转 阴 率 分 别 为 83.33% 、63.33% ，HBV-DNA阴转率分别为93.33%、75.00%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗24周后HBeAg、HBV-DNA转阴率比较 例(%)

5 讨论

目前，主要的免疫调节剂有胸腺素α1，该药能够加速T细胞功能的成熟[3]，改善Th细胞的免疫功能，诱导白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)的释放，促进IL-2受体的表达，同时该药可能还有直接抑制病毒复制的作用[4]。但该药价格较昂贵，个体差异较大，对孕妇和儿童的安全性有待进一步研究，故在临床上尚未推广。而中药在提高慢乙肝患者机体免疫功能方面能发挥独特的作用。

中医学认为乙型病毒性肝炎慢性迁延，病机复杂多变，常常由于湿热疫毒侵袭，加之情志抑郁，饮食不当，日久导致肝失疏泄，肝气郁结，脾失健运，形成肝郁脾虚为关键的证型。而相关的研究表明，在慢性迁延性肝炎中，90%以上的患者属肝郁脾虚证。导师池教授通过辨病与辨证相结合，确立了运用和合疏养方治疗慢乙肝的疏肝健脾之治法，并在临床上取得了很好的疗效。

和合疏养方中柴胡疏肝解郁，白芍柔肝止痛，敛阴和营，二者一散一收，符合肝体阴而用阳的生理特性；党参、茯苓、白术、甘草组成的四君子汤健脾和胃，共奏疏肝解郁、健脾和胃之效。全方相辅相成，既针对病因病机，又可改善患者的症状和体征。现代药理学研究发现：柴胡能提高T淋巴细胞增殖能力，增加T辅助细胞1型和T辅助细胞2型的细胞因子[5]，升高白细胞介素-10(IL-10)和降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12(IL-12)的水平[6]；刘云等[7]使用白芍总苷治疗系统性红斑狼疮，发现患者的IgA、IgM、IgG水平均显著降低，而C3、C4水平明显升高；党参可以增加免疫功能低下小鼠的脏器指数和吞噬系数[8]；茯苓则能抑制IL-10的分泌，促进IL-12的分泌，并刺激T淋巴细胞分泌IFN-γ[9～10]。选择这些具有调节免疫功能的中药并结合中医的辨证论治，通过调节机体的免疫状态，以期寻找更有效的清除乙肝病毒的方法。

免疫球蛋白可反映体液免疫功能的状态，也是肝脏慢性炎症的产物。IgM常在急性肝炎或原发性胆汁性肝硬化时增高，IgA、IgM的上升与肝组织的纤维化有很大关系，IgG显著升高提示肝细胞炎症反应明显[11]。本研究结果显示，治疗组患者治疗后IgA、IgM、IgG水平明显下降，提示和合疏养方具有改善肝郁脾虚证慢乙肝患者体液免疫功能的作用。

补体主要介导宿主对入侵异物的分子应答和细胞免疫，是决定乙肝病毒感染后病情发展和转归的重要因素[12]。CH50反映的是补体成分的综合水平，乙肝病毒感染后机体补体被免疫复合物所激活，补体成分消耗而导致补体活性下降。疾病活动期补体活化过度，CH50水平下降，病情稳定后补体水平又反应性增高。CH50升高或降低的水平反映了疾病的活动性。C3是反映机体免疫功能的重要指标，主要由肝细胞合成分泌，慢乙肝患者由于肝脏的合成功能下降，加之血清中免疫复合物对其消耗增加，故易致C3含量低下。本研究发现，治疗后治疗组患者的C3、C4、CH50明显升高，与杨晋辉等[13]的研究结果基本一致。

综上所述，和合疏养方能增强补体C3、C4、CH50的表达，降低免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的表达，具有调整肝郁脾虚证慢乙肝患者免疫功能的作用。

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（责任编辑：吴凌）

Regulating Effect of Hehe Shuyang Tang on Immunologic Function of Chronic Hepatitis B Patients with Liver-stagnation and Spleen-deficiency Syndrome

WU Huijun，WU Shuduo，CHI Xiaoling，XIAO Huanming，WANG Yabin，LIN Zhihui

Objective：To observe the effect of Hehe Shuyang tang on immunologic function of chronic hepatitis B patients with liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome on the basis of western medicine.Methods：Choose 120 cases of chronic hepatitis B patients with liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome，and divide them into the the treatment group and control group，60 cased in each group.The patients in the control group were given entecavir antiviral therapy，on the basis of which Hehe Shuyang decoction was added in the treatment group.The treatment courses were 24 weeks.Record and compared immunologic function changes of Ig(Immunoglobulin)A，IgG，IgM，C(complement)3，C4，CH50(complement hemolytic 50)in both groups before and after treatment.Results：After treatment of 24 weeks，IgA，IgG，IgM in both group were all dropped，as comparing with those before treatment(P＜0.05).Moreover，C3，C4，CH50 in the treatment group and C3 in the control group were increased，as comparing with those before treatment(P＜0.01，P＜0.05).Comparing every indexes in the two groups，the difference was statistical significant(P＜0.05，P＜0.01).The HBeAg negative rate in the treatment group and the control group were respectively 83.33%and 63.33%，HBV-DNA negative rate were respectively 93.33%and 75.00%，the differences being significant(P＜0.05).Conclusion：When added on the basis of western medicine，Hehe Shuyang tang can improve obviously immunologic function of chronic hepatitis B patients with liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome. Regulating immune function may be one of mechanisms of increasing clinicaleffects.

Chronic hepatitis B；Liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome；Hehe Shuyang tang；Integrated Chinese and western medicine therapy；Immunologic function

R512.6+2

A

0256-7415（2016）05-0099-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.038

2016-01-12

吴惠君（1987-），女，住院医师，研究方向：消化内科。

池晓玲，E-mail：chixiaolingqh@163.com。