同步放化疗后巩固化疗治疗年轻局部晚期宫颈癌患者的临床疗效▲

高雅丽 赵子申 高雅梅 张明云 宋丽娜

(1 河北省沧州市中心医院放疗科，沧州市 061001，E-mail：kafeilideshuixian100@126.com；2 沧州市人民医院皮肤科，沧州市 061001；3 沧州市中心医院内分泌三科，沧州市 061001)

论著·临床研究

同步放化疗后巩固化疗治疗年轻局部晚期宫颈癌患者的临床疗效▲

高雅丽1赵子申2高雅梅3张明云1宋丽娜1

(1 河北省沧州市中心医院放疗科，沧州市 061001，E-mail：kafeilideshuixian100@126.com；2 沧州市人民医院皮肤科，沧州市 061001；3 沧州市中心医院内分泌三科，沧州市 061001)

目的 观察同步放化疗后巩固化疗治疗年轻局部晚期宫颈癌患者的临床疗效。方法 112例局部晚期宫颈癌年轻患者分为观察组以及对照组，每组56例，年龄均<40岁，对照组患者仅进行同步放化疗，观察组患者采用同步放化疗后进行紫杉醇联合顺铂巩固化疗，比较两组患者的近、远期疗效及毒副反应发生情况。结果 观察组总有效率为94.6%，高于对照组的80.4%(P<0.05)。观察组2年生存率为87.5%，高于对照组的62.5%(P<0.05)，两组患者不良反应发生率及1年生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 同步放化疗后巩固化疗可明显改善局部晚期宫颈癌年轻患者的预后，延长患者临床生存时间。

局部晚期宫颈癌；巩固化疗；紫杉醇；顺铂；同步放化疗；青年；疗效

宫颈癌是除乳腺癌外严重威胁着女性健康的第二大恶性肿瘤[1]，由于女性生理结构的限制，其临床表现并不明显，具有诊断率低、病死率高的特点[2]。随着社会的不断发展及人们生活方式的变化，宫颈癌的发生率呈现上升且向年轻人群蔓延的趋势[3-5]。美国国立综合癌症网络的相关指南指出以顺铂为主的同期放化疗已成为对局部晚期宫颈癌治疗的一线方案[6]。但有研究表明虽然同期放化疗可延长Ⅱ期宫颈癌患者的生存时间，但对Ⅲ期及以上患者的预后无明显改善[7]。我们对年轻局部晚期宫颈癌患者采用同步放化疗联合巩固化疗进行治疗，取得良好临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年6月至2013年6月沧州市中心医院收治的初次接受治疗的局部晚期宫颈癌年轻患者112例作为研究对象。入组标准:(1)年龄<40岁[8]；(2)经病理检查证实为宫颈癌；(3)经过2名或2名以上医生进行妇科查体，结合患者的盆腔MRI，胸部CT、肾输尿管膀胱CT，按照 国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)2009标准[9]进行临床分期为Ⅱb～Ⅲb期，其病理及临床资料完整；(4)均签署知情同意书；(5)均为首次治疗；(6)卡氏评分均≥70分。排除标准：(1)有心、肝、肾、肺等重要器官严重疾病者；(2)孕妇及患有其他类型肿瘤者；(3)腹主动旁淋巴结转移的患者。将112例患者按照就诊顺序随机分为观察组与对照组各56例。两组患者在年龄、肿瘤分期、卡式评分、病理分型方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 (1)两组患者均采用同步放化疗进行治疗。放疗方案：对患者采用体外照射联合腔内后装照射，体外照射采用6MV-X线直线加速器调强放射治疗，上下界照射范围依据肿瘤体积的大小、有无淋巴结转移及肿瘤侵及的情况决定，靶区勾画范围包括淋巴结引流区、宫旁、宫颈、宫体及部分阴道，5次/周，总量45 Gy/25 F。外照射剂量达(25.2～32.4)Gy/(14～18)F时，联合腔内近距离照射，使用Ir192后装治疗机，1次/周，A点剂量为7 Gy/次，共4～5次，腔内照射当日暂停体外照射。对于出现Ⅲ度以上骨髓抑制或胃肠道反应的患者给予暂停放疗。同步化疗方案：两组患者均采用顺铂周方案同步化疗，顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，批号：151001)静脉滴注，每次40 mg/m2，每周1次，放疗期间化疗5～6次。(2)观察组患者在同步放化疗后给予巩固化疗治疗，从同步放化疗结束后2周开始，化疗方案为：紫杉醇注射液(扬子江药业，批号：15092911)(每次135 mg/m2)静脉滴注，第1天使用；顺铂( 50 mg/m2)静脉滴注第1天使用，并辅以水化利尿治疗，每3周1次，连用3周期。对照组不给予巩固化疗。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效评价：观察组在巩固治疗后4周，对照组在同步放化疗结束后12周，根据妇科查体及盆腔平扫MRI检查结果，结合世界卫生组织(1979年)实体瘤疗效判定标准[10-11]，评估患者治疗结果。完全缓解(complete response，CR)：所有病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解(partial response，PR)：肿瘤大小估计缩小50%以上，至少维持4周；稳定(no change，NC)：至少经2周期(6周)治疗后，病灶无明显变化，估计肿瘤缩小不足50%，或增大未超过25%；进展(progressive disease，PD)：增加超过25%。将CR和PR为有效，NC和PD为未控。总有效率=(CR例数+PR例数)/例数×100.0%。

1.3.2 毒副反应评价： 观察两组患者的胃肠道反应(恶心、呕吐)和骨髓抑制(白细胞、血小板和血红蛋白的下降)程度。毒副反应参照放射治疗肿瘤学组(Radiation Therapy Oncology Group，RTOG)及世界卫生组织不良反应分级标准进行分级[12-13]：无不良反应为0度；有轻度不良反应为Ⅰ度；有中度不良反应但可耐受为Ⅱ度；有中度不良反应且不可耐受为Ⅲ度；出现严重不良反应为Ⅳ度。

1.3.3 远期疗效评价：以患者开始放疗时间为随访起点，直至患者死亡、失访或者最近1次随访为时间终点，治疗结束后第1年内每3个月随访1次，第2年每半年随访1次。计算并比较两组的1年及2年生存率。

1.4 统计学分析 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，Kaplan-Meier法计算生存率，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较 观察组CR、PR、SD、PD例数分别为34例、19例、2例及1例，总有效率为94.6%(53/56)；对照组CR、PR、SD、PD例数分别为23例、22例、7例及4例，总有效率为80.4%(45/56)；观察组总有效率高于对照组(χ2=5.224，P=0.022)。

2.2 两组毒副反应的发生情况 观察组胃肠道反应和骨髓抑制的总发生率分别为91.1%(51/56)、98.2%(55/56)，而对照组胃肠道反应和骨髓抑制的总发生率分别为的83.9%(47/56)、96.4%(54/56)，两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者毒副反应比较(n，%)

2.3 两组远期疗效的比较 112例患者均完成了规定治疗，随访至2015年7月31日，随访时间6～48个月，随访率100%。观察组与对照组1年生存率分别为98.2%和92.9%，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.884，P=0.170)；观察组2年生存率为87.5%，高于对照组的62.5%(χ2=9.333，P=0.002)。见图1。

图1 112例局部晚期宫颈癌青年患者生存曲线

3 讨 论

目前宫颈癌的发生已经呈年轻化趋势发展[14]，其原因可能为：(1)随着人们健康意识提高，更多的已婚青年妇女更加注重身体普查；(2)性生活因素的影响：女性性伴侣数量多或是过早开始性生活、性卫生习惯不良等原因；(3)年轻女性性生活的活跃，导致人类乳头瘤病毒感染概率的增加，而该病毒被认定为发生宫颈癌的必然因素；(4)年轻女性吸烟或口服避孕药物增多也会导致宫颈癌发病率呈上升趋势。(5)年轻人的宫颈上皮细胞对致癌药物有较高的敏感性[15]。

美国国立综合癌症网络1999～2015肯定了以顺铂为基础的化疗加放疗治疗宫颈癌的疗效，推荐同步放化疗为局部晚期宫颈癌治疗的新标准，虽然治疗效果较前了很大提高，但仍未达到满意效果[7]。随着研究的深入，化疗药物被不断开发，化疗对肿瘤复发及转移的抑制作用得到证实，使得化疗在局部晚期宫颈癌治疗中发挥一定作用。而对于局部晚期宫颈癌患者是否可在进行同期放化疗后进行巩固治疗，是目前研究的重点。有研究报告，采用顺铂联合五氟尿嘧啶进行巩固化疗，在不增加毒副作用的同时可获得良好的疗效[16]。

紫杉醇提取自紫杉树干、皮或叶中，属于抗微管药物，可以有效阻碍肿瘤细胞的分裂，促进微管汇聚并且稳定微管结构，阻碍其解散成亚单位，从而对微管汇聚和解散的动态平衡造成一定的影响，引起迅速分裂的细胞发生生长抑制而亡[17-18]。研究证实，紫杉醇类药物可以与顺铂联用不会产生交叉耐药性[19]。本研究对青年局部晚期宫颈癌患者采用紫杉醇联合顺铂进行巩固化疗，结果显示，观察组患者的近期有效率及2年生存率均明显高于对照组(P<0.05)提示采用紫杉醇联合顺铂进行巩固化疗可提高近期治疗有效率和2年生存率，可能的原因为[20]：紫杉醇作为周期特异性细胞药物，主要作用于M期以及G2晚期，顺铂则属于周期非特异性细胞药物，具有较广的抗瘤谱；紫杉醇联合化疗方案中加入顺铂，可对肿瘤细胞损伤修复 DNA进程予以抑制或阻断，有利于强化紫杉醇对癌细胞的杀灭效果。两组患者1年生存率差异无统计学意义(P>0.05)，可能的原因为：大多数局部晚期宫颈癌患者出现局部复发和远处转移的时间在放化疗结束后2年左右，另外本研究病例数较少，需要进一步大样本研究。此外，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明同步放化疗后进行巩固化疗，并不增加毒副反应的发生率。

综上所述，局部晚期宫颈癌年轻患者在同步放化疗后接受紫杉醇联合顺铂巩固化疗有良好的耐受性，该方案可改善患者预后，延长患者生存时间。

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Clinlcal efficacy of consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy for treatment of young patients with local advanced cervical cancer

GAOYa-li1,ZHAOZi-shen2,GAOYa-mei1,ZHANGMing-yun1,SONGLi-na1

(1DepartmentofRadiotherapy,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001,China;2DepartmentofDermatology,CangzhouPeople′sHospital,Cangzhou061001,China;3TheThirdDepartmentofEndocrinology,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001,China)

Objective To observe the clinical efficacy of consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy for the treatment of young patients with local advanced cervical cancer.Methods A total of 112 young patients with local advanced cervical cancer were divided into observation group and control group,with 56 cases aged<40 years in each group.The patients in the control group were treated with concurrent chemoradiotherapy alone,while in the observation group received paclitaxel and cisplatin for consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy.The short-term and long-term efficacy as well as the incidence of adverse reactions were compared between two groups.Results The total effective rate of observation group was 94.6%,and was higher than that of control group(80.4%,P<0.05).The 2-year survival rate of observation group was 87.5%,and was higher than that of control group(62.5%,P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions or 1-year survival rate between two groups(P>0.05).Conclusion Consolidation chemotherapy after concurrent chemoradiotherapy can significantly improve the prognosis and prolong the clinical survival time of the young patients with local advanced cervical cancer. 【Key words】 Local advanced cervical cancer,Consolidation chemotherapy,Paclitaxel,Cisplatin,Concurrent chemoradiotherapy,Young,Efficacy

河北省沧州市科技计划项目(131302087)

高雅丽(1981～)，女，硕士，主治医师：研究方向：临床妇科肿瘤。

R 737.33

A

0253-4304(2016)03-0351-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.16

2015-11-21

2016-02-19)