清热祛湿法对脾虚湿热型高危型HPV载量影响的临床观察

何惠娟，周丽萍

深圳市罗湖区中医院妇科，广东 深圳 518000

清热祛湿法对脾虚湿热型高危型HPV载量影响的临床观察

何惠娟，周丽萍

深圳市罗湖区中医院妇科，广东 深圳 518000

目的：观察中药内服外用对脾虚湿热型高危型人乳头瘤病毒（HPV）载量影响的临床疗效。方法：将HPV患者92例随机分为2组，治疗组47例口服中药清毒利湿汤，宫颈上药予清毒散；对照组45例口服泛昔洛韦片，阴道塞用聚甲酚磺醛栓，15天为1疗程，可用1～3疗程，于停药后6、12月复查TCT和HPV检测，评价宫颈炎指标积分疗效。结果：治疗后6、12月，治疗组HPV转阴率、显著改善率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。治疗后6、12月，治疗组宫颈炎指标积分痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：中药内服外用可以降低高危型HPV阳性率和载量，值得临床推广应用。

高危型人乳头瘤病毒（HPV）；HPV载量；清热祛湿；清毒利湿汤；清毒散

近年来，宫颈癌的发病率持续上升并有年轻化趋势。高危型人类乳头瘤病毒(HPV)为宫颈癌的主要危险因素，随着病毒负荷量的增高，宫颈病变的程度也升高。减少高危型HPV载量是治疗宫颈病变的研究重点和目标。现国内临床还没有抗HPV感染的西药、中药和疫苗的报道，中医中药的研究具有相当大的研发潜力[1]。本研究观察了中药制剂内服外用对高危型HPV载量的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 从2012年1月—2015年1月在深圳市罗湖区中医院妇科门诊和住院的患者行宫颈癌筛查，受检者性生活满1年以上，无子宫切除和宫颈手术史；无盆腔放射治疗史；目前无妊娠。将符合标准的病例按照简单随机的原则分为2组。治疗组47例，年龄(35.87±7.40)岁；宫颈炎指标积分(2.79± 0.69)分；HPV检测RLU/CO比值中位数86.32。对照组45例，年龄(36.13±8.73)岁，宫颈炎指标积分(2.87±0.73)分，HPV检测 RLU/CO比值中位数102.14。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 辨证标准 参照《中医妇科学》(第2版)[2]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]制定标准如下：带下量多，质稠，色黄或赤白相夹，或伴异味，或伴接触性出血，神疲乏力，纳少腹胀，舌质胖，苔薄黄或黄腻，脉细滑。符合脾虚湿热型。

1.3 纳入标准 ①年龄在25～60岁之间，有性生活史且满1年以上的妇女。②经杂交捕获二代(HCⅡ)高危型HPV检测，检测次数≥2次，持续时间≥2年，结果均为阳性者(≥1)。③TCT结果为ASCUS或LSIL者行组织病理学检查，结果为炎症者。④宫颈液基细胞学(TCT)检测结果炎性反应中度者。⑤宫颈糜烂(或称柱状上皮外移)程度中度者。

1.4 排除标准 ①滴虫、霉菌、淋病奈瑟菌、衣原体任何一种感染者。②重度柱状上皮外移者。③有重要脏器疾病者。④过敏体质者。⑤孕期或哺乳期者。⑥宫颈上皮内瘤变(CIN)或宫颈癌者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 清毒利湿汤内服。处方：党参、黄芪各10～50 g，茯苓、白术、山药、薏苡仁、芡实、败酱草、白花蛇舌草、丹参、土茯苓、萆薢各10～30 g。每天1剂，水煎，于月经干净后3～5天开始服用，连续用药15天为1疗程，可用1～3疗程。清毒散外用，处方：紫草、黄柏、枯矾各30 g，苦参10 g，冰片、血竭各5 g。将上述药研成极细末混匀，高压消毒后贮瓶密封备用。于月经干净后3～5天开始使用，以利夫康洗液冲洗患者外阴及阴道，以窥阴器撑开阴道，显露患者宫颈，清除阴道及宫颈分泌物，无菌棉签蘸取药物粉末(用量约5 g)涂于宫颈，每天1次。连续用药15天为1疗程，可用1～3疗程。

2.2 对照组 泛昔洛韦片(丽珠集团丽珠制药厂)口服，每次250 mg，每天3次，连用7天为1疗程，可用1～3疗程。聚甲酚磺醛栓(华北制药股份有限公司)外用，月经干净后3～5天后阴道塞用，每次1枚，连用12天为1疗程，可用1～3疗程。

嘱患者治疗期间尽量避免性生活3月。

3 观察项目与统计学方法

3.1 观察项目 ①宫颈液基细胞学检查(TCT)：检测采用美国TriPath公司的AutoCyte Prep试剂盒，统计TCT检测评分：按正常、轻度炎性反应、中度炎性反应分别记为0、1、2分。②高危型HPV-DNA检测：应用美国Digene公司第二代杂交捕获实验(hybrid captureⅡ，HCⅡ)采样工具包从患者宫颈管采集标本，测定RLU/CO比值。③统计宫颈糜烂(或称柱状上皮外移)评分：按无、轻、中度分别记为0、1、2分。评价临床疗效。

3.2 统计学方法 软件采用SPSS17.0软件。计量资料以()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参考文献[4]拟定。HCⅡ检测比值RLU/CO改善率分为：转阴：治疗后HCⅡ≤1；显著改善：未转阴，但改善率≥66%；改善：33%≤改善率＜66%；无改善：改善率＜33%；升高：HCⅡ检测比值高于治疗前。宫颈炎指标积分改善率分为：痊愈：TCT阴性，宫颈光滑；显效：未达痊愈，但改善率≥66%；有效：33%≤改善率＜66%；无效：改善率＜33%或升高。宫颈炎指标积分=细胞学(TCT)积分+体征(宫颈糜烂)积分；改善率=(治疗前值－治疗后值)/治疗前值×100%。

4.2 2组治疗后HPV RLU/CO比值改善情况比较见表1。治疗后6、12月，治疗组HPV转阴率、显著改善率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。

表1 2组治疗后HPV RLU/CO比值改善情况比较 例(%)

4.3 2组治疗后宫颈炎指标积分疗效比较 见表2。治疗后6、12月，治疗组宫颈炎指标积分痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表2 2组治疗后宫颈炎指标积分疗效比较 例(%)

4.4 不良反应 治疗组未发生感染、出血、阴道黏膜破损、恶心呕吐等上消化道并发症。对照组26例患者有不同程度的头晕、恶心、疲劳等不良反应，均呈可逆性，对治疗没有造成影响。

5 讨论

HR-HPV感染是宫颈癌的必要因素。机体感染HPV后，使细胞免疫、体液免疫以及局部免疫功能降低。感染HPV后病毒能否被清除以及是否发生持续高危型病毒感染进而发展为CIN和宫颈癌，主要取决于机体的免疫力[5]。现代医学对HPV亚临床感染的治疗尚未重视和普及，目前仍无彻底清除HPV的有效方法。目前，针对宫颈HPV感染的西药主要用于抗病毒和提高免疫，其疗效及副作用仍存在争议，而HPV基因疫苗的研究虽达到一定水平，但其临床应用的安全性还有待进一步考察[6～7]。中药的运用弥补了西医治疗病毒感染性疾病的空白。如能对早期HPV感染者进行干预，对提高远期防治HPV的致瘤性和肿瘤形成具有积极的意义。

中医学理论认为，机体感染HPV病毒后，机体正气不足，免疫力下降而不能驱邪外出，郁久成瘀毒，继而发展为癌前病变甚至癌变。病机为虚、热毒、瘀湿。辨证分型以湿热瘀毒为主证型，以脾虚、肝郁、肾阴虚、肾阳虚等兼证为次证型，治疗以扶正补虚为主，佐以清热利湿，解毒散结。因病变部位在胞门，目前中医多采用外治法，将具有清热解毒、活血散结、祛腐生肌作用的中药做成散剂、栓剂等剂型在胞门处局部治疗。亦有采用中药汤剂口服，佐以健脾益气之药物，达到扶正祛邪的目的。现代药理研究证实常用于抗HPV的药物具有抑菌、抗病毒、消炎、止痛、调节免疫功能的作用。

临床中笔者采用中药内服外用治疗本病，收到较好疗效。内服方清毒利湿汤方中党参、黄芪补气健脾、扶正固本；茯苓、白术、薏苡仁健脾利湿；山药固精止带；芡实除湿止带；败酱草、白花蛇舌草、土茯苓、萆薢清热利湿解毒；丹参取其活血凉血之功。全方具有清热祛湿、健脾益气、扶正固虚、增强免疫的作用。现代药理研究表明，党参、黄芪能提高机体免疫功能。丹参能改善微循环、促进组织的修复与增生，并能增强机体的免疫力。白花蛇舌草能抗肿瘤并能增强机体免疫功能。败酱草现代研究有抗病毒、抗肿瘤的作用，且其抗病毒指数明显高于病毒唑[8]。清毒散中的血竭有活血化瘀、止血收敛、软坚散结、祛腐生肌等功效。枯矾解毒收敛杀虫；冰片清热解毒生肌；黄柏清热燥湿止带。现代药理研究证实，清热类药则有广泛抗炎、抗肿瘤及增强免疫的作用。紫草凉血活血、解毒透疹；邓远辉等[9]从紫草中获得紫草多糖，观察发现紫草多糖具有体外抑制HPV-DNA活性。苦参碱具有明显的抗肿瘤和抗病毒活性[10]，并能能有效抑制HPV[11]。诸药合用，共奏清热解毒、活血散结、祛腐生肌的作用。通过中药内服外用，可以增强机体免疫力而抑制病毒，并且可以直接作用于病毒，降低病毒载量。因此，治疗组HR-HPV转阴疗效显著。

本次观察结果表明，中药制剂内服外用既能提高患者免疫力，又能降低高危型HPV阳性率和载量，治疗方法简单易行，对生殖功能影响小，值得临床推广运用。但本研究样本量较少，也缺乏相关的动物实验及作用机制等基础研究，以后可以在此方面进一步研究，以便更好地评定、总结和提高中医药治疗HR-HPV的疗效。

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（责任编辑：冯天保）

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A

0256-7415（2016）03-0173-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.068

2015-10-15

何惠娟（1980-），女，主治中医师，主要从事中医妇科临床工作。