药用高分子材料泊洛沙姆的研究进展

黄海亮　张海涛　赵东永

·药物研制与监管·

药用高分子材料泊洛沙姆的研究进展

黄海亮张海涛赵东永

泊洛沙姆在药物制剂领域广泛应用，通常用作基质、增溶剂、稳定剂、乳化剂、吸收促进剂、固体分散体载体等，以控制药物释放，提高药物的稳定性，增加难溶性药物的溶解度，提高药物的生物利用度。

泊洛沙姆；药物制剂；基质

泊洛沙姆为聚氧乙烯（PEO）和聚氧丙烯醚（PPO）嵌段共聚物，是一类新型的高分子非离子型表面活性剂，是临床上常用的基质，乳化剂，增溶剂等，广泛应用于药学领域。是近年来新剂型和新传递系统研究的主要给药载体之一。

1　理化性质

泊洛沙姆系列由具有表面活性的PEO-PPO-PEO非离子聚合物构成，有液体、半固体和固体三种形态。这些聚合物具有相似的化学结构，但含有数量不等的PEO和PPO单元，其分子量1 100～14 000[1］。

2　泊洛沙姆在制剂中的应用

2.1基质

泊洛沙姆具有热敏溶胶—凝胶转变的特性，在较低温度时为液体，在人体温度时能够发生相转变形成化学交联型半固体凝，因此可以用于多种药物制剂的基质。

2.1.1眼部给药系统 将泊洛沙姆制作为黄芩温度敏感原位凝胶的基质制成滴眼液后，其吸附量大大增加，且成凝胶后能够由泪液逐渐分泌，可较长时间维持药物的作用，延缓药物的释放。此外家兔实验表明，凝胶对兔眼没有刺激作用，眼部滞留时间大大增加[2］。

2.1.2经皮给药系统 经皮给药系统是外用药物敷在皮肤上，由皮肤吸收进入血液循环，使血液中的药物浓度达治疗和预防疾病所需的浓度。以泊洛沙姆作为基质，以薄膜分散法制备尼美舒利脂质体，制成脂质体凝胶。体外透皮试验表明：尼美舒利脂质体凝胶的累积透过量和药物透皮速率均明显大于尼美舒利凝胶[3］。

2.1.3直肠给药系统 直肠周围有丰富的静脉丛，将药物制成栓剂，通过直肠给药能够大大提高生物利用度。泊洛沙姆和其他生物粘附性聚合物组成凝胶基质，可粘附于直肠组织，防止用药后发生渗漏，增加药物的生物利用度。此外由于直肠给药后，很快发生了凝胶，避免了口服给药带来的首过效应，提高了药物的生物利用度[4］。

2.2增溶剂

泊洛沙姆是由聚氧乙烯-聚氧丙烯的共聚物，聚氧乙烯含量越高，亲水亲油比值就越高，因此泊洛沙姆是一种高分子非离子型表面活性剂，具有较高的溶解度。地西泮注射液在由于在输注过程中容易结晶，造成沉淀，极易诱发血栓性静脉炎。当加入泊洛沙姆时，大大提高了地西泮的溶解度，降低了血栓性静脉炎的发生率。在家兔试验中，加入泊洛沙姆188静脉炎的发生率由72%下降至25%。

2.3乳化剂

泊洛沙姆具有无毒，无刺激性，无致敏性化学性质稳定，不易溶于血的特点。因此泊洛沙姆可作为一种良好的乳化剂，可用于静脉注射，具有物理性质稳定，乳粒小，不易分层，可用热压蒸汽灭菌。

2.4吸收促进剂

由于泊洛沙姆188进入体内后能够形成凝胶大大增加了药物与肠壁的接触时间，提高了药物的吸收率，增加了药物的生物利用度。此外，泊洛沙姆与皮肤的相容性较好，能够有效地提高药透率，可有效促进外用药物制剂的吸收。

葛根素是一种溶解性较差和生物利用度较低的药物。大鼠实验表明将泊洛沙姆作为葛根素的吸收促进剂，大大提高了肠上段对葛根素的吸收，葛根素的吸收率提高了12.6%[5］。

2.5固体分散体的载体

固体分散技术是提高难溶性药物口服生物利用度的有效方法，固体型号的泊洛沙姆通常作为固体药物分散体的载体。由于泊洛沙姆有较高的溶解性，能够大大提高如如硝苯地平、尼群地平、布洛芬、多烯紫杉醇等不易溶解的药物的溶解度，有效提高其生物利用度[6］。

2.6在控释凝胶系统中的应用

药物的释放是评价药物凝胶系统的关键指标。泊洛沙姆凝可与加载药物制成药物控释凝胶系统，延缓药物的释放。泊洛沙姆407水溶液在浓度大于20%时，具有可逆胶凝作用，即在较低温度时为溶液，在25℃左右迅速形成凝胶。

2.7其他生物学活性的应用

聚合物微球进入人体后易被白细胞所吞噬，泊洛沙姆可用于阻止含药微粒被巨噬细胞吞噬，从而增加其在血液系统的停留时间。泊洛沙姆能够降低血粘度，降低血细胞的聚合反应，预防血栓的形成，此外能够抑制氧化应激反应和局势细胞的浸润，有效地降低炎症反应[7］。

泊洛沙姆虽然在药剂学中有非常广泛的应用，但还存在诸多问题：如药物以泊洛沙姆为基质的制剂中稳定性的问题；如何准确定量泊洛沙姆中的杂质；等还有很多问题尚需解决。

[1]Mayol L，Quaglia F，Borzacchiello A，et al. A novel poloxamers/ hyaluronic acid in situ fo rm ing hyd rogel for d rug delivery: Rheological， mucoadhesive and in vitro release properties [J］. Eur J Pharm Biopharm，2008，70（1）：199-206.

[2]宋成君，王莹，王春艳，等. 黄芩温度敏感凝胶剂的研究[J］. 中国中药杂志，2008，33（6）：628-631.

[3]郭咸希，何杨虎，何文，等. 尼美舒利脂质体凝胶的研制及体外经皮渗透动力学考察[J］.中国药学杂志，2008，43（1）：35-39.

[4]张洪，申献玲. 吡喹酮水凝胶栓剂的制备及含量测定[J］. 中国药房，2005，16（22）：1710-1712.

[5]Nepal PR，Han HK，Choi HK. Enhancement of solubility and dissolution of Coenzyme Q 10 using solid dispersion formulation[J］. Int J Pharm，2010，383（1-2）：147-153.

[6]Newa M，Bhandari KH，Oh DH，et al. Enhanced dissolution of ibuprofen using solid dispersion with poloxamer 407[J］. Arch of Pharm Res，2008，31（11）：1497-1507.

[7]Jackson JK，Springate C，Hunter W L，et al. Neutrophil activation by plasma opsonized polyme-ric m icrospheres: inhibitory effect of pluronic F127[J］. Biomaterials，2000，21（14）：1483-1491.

Research on the Progress of Medicinal Polymer PoloxaMer

HUANG Hailiang ZHANG Haitao ZHAO Dongyong Department of Pharmacy， The Second People's Hospital of Luohe City， Luohe He'nan 462000， China

Poloxamer commonly used as thickening solvent， emulsifier，matrix， solid dispersion carrier， absorption enhancer and stabilizer， in order to increase the solubility of drugs diff cult to dissolve， improve drug stability， controlled drug release and improve biological drug utilization in pharmaceutics f elds have a wide range of applications.

Poloxamer， Drug preparation， Stroma

TQ 460.1

A

1674-9308（2016）25-0173-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.107

漯河市第二人民医院药剂科，河南 漯河 462000