醒脑静注射液、大剂量纳洛酮联合序贯机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病的临床观察

梁艳朱泽湘

（湖南省长沙市中医医院重症医学科长沙 410100）

醒脑静注射液、大剂量纳洛酮联合序贯机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病的临床观察

梁艳朱泽湘

（湖南省长沙市中医医院重症医学科长沙 410100）

目的：研究醒脑静注射液、大剂量纳洛酮联合序贯机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺性脑病的临床疗效。方法：采用随机数字表法将48例COPD合并肺性脑病患者随机分为观察组和对照组，每组24例。两组患者均给予常规西医综合治疗，对照组给予序贯机械通气模式治疗，治疗组在对照组治疗基础上给予醒脑静联合纳洛酮治疗，7 d为1个疗程。结果：观察组的临床总有效率为91.7%，略高于对照组的83.3%，两组比较无统计学差异（χ2=4.219，P＞0.05）。观察组住院时间显著短于对照组（P＜0.05），且观察组治疗后PO2显著高于对照组（P＜0.05），PCO2显著低于对照组（P＜0.05）。结论：醒脑静注射液、大剂量纳洛酮联合序贯机械通气治疗COPD合并肺性脑病的临床疗效确切，可显著改善患者血气分析指标，提高肺换气、通气功能，缩短住院时间，值得在临床借鉴运用。

肺性脑病；慢性阻塞性肺疾病；醒脑静；纳洛酮

慢性阻塞性肺病（COPD）是临床常见的呼吸道疾病之一，COPD病程迁延难愈，常常反复发作，一旦急性发作，若得不到及时控制，可伴发呼吸衰竭的发生，由于通气功能受阻，极易合并肺性脑病，导致患者死亡。因此，寻找治疗COPD合并肺性脑病患者的有效药物具有重要临床意义。本研究采用醒脑静注射液、大剂量纳洛酮联合序贯机械通气治疗COPD合并肺性脑病患者24例，取得良好效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月～2015年12月于我院就诊的COPD合并肺性脑病患者48例，其中男26例，女22例，平均年龄（65.4±11.2）岁。所有患者均符合中华医学会呼吸病分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD的诊断标准和呼吸衰竭合并肺性脑病的诊断标准，同时排除烦躁不安、拒绝使用呼吸机者，存在面部、颈部或上呼吸道畸形，头面部外伤或手术史者，近期曾给予胃食管手术、鼻咽部结构异常者及存在大咯血和消化道出血等出血性疾病患者。将48例患者随机分为观察组和对照组，每组24例。两组患者在年龄、性别等基线资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均给予常规西医综合治疗，具体措施：低流量吸氧、抗感染、解痉化痰平喘，维持水、电解质和酸碱平衡，呼吸兴奋剂，强心利尿，充分引流痰液，相关并发症的对症治疗及营养支持等。对照组在上述治疗基础上给予序贯机械通气模式，即经气管插管，行同步间歇指令通气、压力支持通气加呼气末正压为主的有创机械通气，当患者出现肺部感染控制窗时，神志清晰，肌力良好，咳痰有力时，可拔除气管插管，改用双水平无创正压通气，直至病情稳定可完全脱机自主呼吸时，拔管脱机。治疗组在对照组治疗基础上给予醒脑静注射液20 ml，加入0.9%氯化钠注射液100 ml中，静脉滴注，每日2次；纳洛酮，负荷剂量为0.8 mg，加入0.9%氯化钠注射液20 ml中，静脉推注，后给予2 mg溶于0.9%氯化钠注射液50 ml中持续微量泵泵注24 h。连用7 d为1个疗程。

1.3 观察指标参照文献标准[1]，进行疗效评价：（1）治疗后患者咳嗽、咯痰、喘息等临床症状显著减轻，谵妄、躁动、嗜唾、昏迷情况在24 h内转为清醒，动脉血气显著改善视为显效；（2）治疗后患者临床表现较前明显改善，意识状态在48 h内转为清醒，动脉血气较前略改善视为有效；（3）治疗后临床症状、意识状态及动脉血气无改善，甚至较前加重视为无效。计算并比较两组患者的临床总有效率，比较两组患者住院时间及动脉血气分析指标变化情况，观察并比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS19.0统计软件包进行数据分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组显效14例，有效8例，无效2例，总有效率为91.7%（22/24）；对照组显效12例，有效8例，无效4例，总有效率为83.3%（20/24）：观察组总有效率略高于对照组，差异不具有统计学意义（χ2=4.219，P＞0.05）。

2.2 住院时间比较观察组住院时间为（13.7± 3.4）d，显著短于对照组的（20.6±4.9）d，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 动脉血气分析比较两组患者治疗前各项动脉血气指标比较，均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者PO2较治疗前显著升高，PCO2较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组治疗后PO2显著高于对照组治疗后（P＜0.05），PCO2显著低于对照组治疗后（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者动脉血气分析比较（mm Hg，）

表1 两组患者动脉血气分析比较（mm Hg，）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别nPO2治疗前治疗后PCO2治疗前治疗后观察组对照组24 24 51.3±7.2 50.7±8.1 89.4±9.5▲△72.3±9.4▲76.8±8.5 77.2±9.1 41.2±4.4▲△50.3±6.5▲

2.4 不良反应两组患者治疗期间均耐受良好，未见严重不良反应发生。

3 讨论

近年来，COPD的发病率和死亡率呈逐年增高趋势，由于该病患者常常出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等气流受限症状，且极易因寒冷、尘埃及有害气体等的刺激诱发发作并使病情进展。当疾病急性加重期，得不到有效控制，可使气道阻塞进一步加重，呼吸功能恶化，血氧浓度降低，二氧化碳潴留，合并呼吸衰竭，机体酸碱平衡失调，出现电解质紊乱和酸中毒，严重者可导致神经介质的变化，诱发肺性脑病[2～3]，出现烦躁、嗜睡、昏迷等一系列神经精神症状，威胁患者生命。纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，作为特异性的阿片类受体拮抗剂，可通过血脑屏障竞争性的与阿片受体结合而无激动性，拮抗β-内啡肽介导的呼吸抑制和缩血管效应，从而达到兴奋呼吸中枢，提高氧分压，纠正低氧血症和高碳酸血症，促进患者意识恢复的作用。当发生肺性脑病时，机体处于缺血缺氧状态，细胞内可产生大量氧自由基，导致细胞的正常结构受损。有研究表明[4]，纳洛酮可显著增加脑缺血区的血液供应，减轻脑组织水肿，但不增加肺性脑病的耗氧量，还可减轻肺间质水肿，改善肺脏的通气和换气功能，加之其强有力的催醒作用，可显著改善患者的意识障碍。

肺性脑病在中医中无专门的论述，以往被归属于“肺胀、喘证、昏躁、厥证”等范畴，多以“痰、瘀、热”为致病因素，痰湿上扰清窍，阻滞气机而生瘀血，化火化热，耗伤阴液，日久阴阳俱损，导致脾、肺、肾均受累及。若复感外邪，可导致痰、热、瘀夹杂上犯清窍，导致神识不清，烦躁谵语，发为神昏。因此，该病的主要病变部位在于脑窍，治当醒脑开窍、化痰祛瘀、清热泻火、开窍熄风为主要治则。醒脑静注射液是在中药安宫牛黄丸为基本上化裁而成，主要成分包括麝香、冰片、郁金、栀子等[5]，麝香辛香走窜，芳香开窍；冰片芳香开窍，可通诸窍，散郁火，郁金行气活血、化痰解郁清心，二者协调作用以助麝香开窍醒神；栀子清热解毒，清心除烦，诸药合用，具有醒脑开窍、行痰豁痰、清热解毒、熄风止痉的作用。现代药理研究表明[6]，其静脉注射后可快速通过血脑屏障，对各种原因所致的昏迷均具有良好的催醒作用。研究还发现，其具有镇静、抗惊厥、解热镇痛、脑保护、增强免疫力等多种作用[7]，同时还可抑制肿瘤坏死因子、白介素等炎性因子介导的炎性反应的作用[8]。

本研究将醒脑静与纳洛酮联合应用于COPD合并肺性脑病患者的治疗中，既能开窍醒脑、清心除烦，又可兴奋呼吸中枢，改善肺通气功能，二者作用叠加。结果显示，观察组的临床总有效率为91.7%，高于对照组的83.3%（χ2=4.219，P＞0.05）；观察组住院时间显著短于对照组（P＜0.05），且治疗后PO2显著高于对照组治疗后（P＜0.05），PCO2显著低于对照组治疗后（P＜0.05）；两组治疗过程中均未见明显不良反应。说明二者连用在作用互补的同时，未增加药物的不良反应，安全性较好。提示醒脑静注射液、大剂量纳洛酮联合序贯机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病的临床疗效确切，可显著改善患者血气分析指标，提高肺换气、通气功能，缩短住院时间，疗效优于单纯运用机械通气组，值得在临床借鉴运用。

[1]肖凤艳.无创双水平正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病的护理[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(13):137-138

[2]周媛媛,曾凡军,熊晓琦,等.COPD合并肺性脑病患者脑脊液β-GBA、Atg7、p62水平变化及意义[J].山东医药,2015,55(4):78-79

[3]马伟.纳洛酮联合无创呼吸机在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者中的应用[J].临床荟萃,2015,30(3):293-296

[4]杨迪,方慧,陈坚,等.头局部亚低温联合纳洛酮治疗脑卒中的临床观察[J].中国基层医药,2013,20(11):1738-1739

[5]钟楚锋,黎丽娴,周环,等.醒脑静联合脑蛋白水解物对脑卒中患者血管内皮依赖性舒张功能的影响[J].广东医学,2013,34(17):2713-2714

[6]黄正主.醒脑静联合盐酸纳洛酮治疗脑出血后昏迷患者的临床效果分析[J].贵阳中医学院学报,2013,35(2):61-63

[7]杨俊,郭淋,覃进.醒脑静联合纳络酮注射液治疗重型颅脑损伤疗效观察[J].中国中医急症,2013,22(3):428-429

[8]陈晓文.醒脑静对老年急性脑出血患者Th9细胞及IL-9水平的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(16):3827-3829

R563

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.12.007

2016-11-05）