依折麦布在冠心病合并混合型高脂血症的疗效观察

王 伟，张亮清，孙 玲

(山西省心血管病医院，山西 太原 030024)



依折麦布在冠心病合并混合型高脂血症的疗效观察

王 伟，张亮清，孙 玲

(山西省心血管病医院，山西 太原 030024)

目的：本文旨在观察冠心病患者常规应用阿托伐他汀后仍合并有混合型高脂血症，加服依折麦布后血脂情况。方法：100例规律服用阿托伐他汀3个月的冠心病患者，血液检测总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯仍偏高，给予加服依折麦布，1个月后检测患者血脂变化情况。结果：加服依折麦布后1个月，胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯较前明显降低，具有统计学意义(P<0.05)，高密度脂蛋白服药前后无统计学意义(P>0.05)。结论：合并混合型高脂血症的冠心病患者，在阿托伐他汀治疗的基础上联用依折麦布可进一步降低胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平。

依折麦布；阿托伐他汀；冠心病；甘油三酯；胆固醇；低密度脂蛋白

冠心病是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病[1]。动脉粥样硬化是多因素作用的结果，如内皮损伤、血脂代谢紊乱、慢性炎症等。低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein，LDL-C)是动脉粥样硬化的重要致病因素。他汀类药物为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂，可显著降低LDL-C及总胆固醇(total cholesterol,TC)水平，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的风险，因而各项指南在治疗时均推荐常规应用他汀类药物，作为ASCVD的一级、二级预防药物。但临床上有部分冠心病患者口服他汀类药物后监测血脂不达标， TC、LDL-C及甘油三酯(TG)仍偏高，与贝特类药物联用，副作用较大，常规不推荐；而加大他汀类药物剂量，副作用亦随之增大。近年来研究出一种新型降脂药物胆固醇吸收抑制剂——依折麦布，其作用机制为药物作用于小肠黏膜刷状缘细胞，可抑制食物中固醇(胆固醇和植物固醇)以及胆汁中胆固醇的吸收，能有效降低血浆TC和LDL—C水平，但依折麦布能否进一步降低TG有待于进一步研究，本文旨在观察阿托伐他汀联用依折麦布后对血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年5月～2016年3月在山西省心血管病医院经冠脉造影检查诊断为冠心病的患者，常规服用阿司匹林肠溶片、ACEI类药物、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物及阿托伐他汀钙片20 mg，1次/d，服用3月后复查血脂，选取TC>5.2 mmol/L，LDL-C>1.8 mmol/L， TG>1.69 mmol/L的患者100例，其中男性58例，女性42例，排除标准：a)心功能不全(左心室射血分数<35%)；b)肝功能障碍，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或胆红素≥正常参考上限的1.5倍；c)肌酸激酶(CK)≥正常参考上限的1．5倍；d)肾功能不全，血肌酐(Cr)≥正常参考上限的1.5倍。

1.2 试验方法

选取口服阿托伐他汀钙片20 mg，1次/d，3个月后化验TC、LDL-C、TG仍偏高的100例冠心病患者，在继续服用阿托伐他汀钙片基础上，加服依折麦布(益适纯，美国先灵葆雅公司,10 mg/片)10 mg，1次/d，1月后观察TC、LDL-C、高低度脂蛋白(HDL-C)及TG的变化情况，同时观察患者接受治疗前后肝肾功能及CK的变化情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 患者服用依折麦布前后的血脂对比情况

加服依折麦布后1个月，复查TC、LDL-C、及TG水平较服药前明显降低，具有统计学差异(P<0.05)。HDL-C水平较服药前未见明显升高，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 患者服药前后的血脂对比情况±s) mmol/L

2.2 治疗前后肝肾功能及肌酸激酶比较

监测患者治疗前后肝肾功能及肌酸激酶水平，加服依折麦布后监测肝肾功能及肌酸激酶较前无明显变化，无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

2016最新欧洲血脂管理指南指出“一系列大样本证实，无论用于一级预防还是二级预防，他汀都能够明显减少心血管疾病和死亡，在男性、女性以及各个年龄组中都观察到以上获益，此外，发现他汀能够延缓甚至逆转冠脉粥样硬化斑块。”仍强调了LDL-C达标是血脂管理的靶目标，极高危患者的LDL-C目标值定为<1.8 mmol/L或下降幅度≥50%，他汀类药物能有效降低LDL-C水平，延缓动脉粥样硬化进程，减少心血管事件发生率及死亡率[2，3]，再次强调了他汀类药物的基石地位。但是流行病学调查结果显示，他汀在降低LDL-C的疗效上不具有线性的量效关系，即他汀剂类药剂量在原有剂量基础上增加1倍，其调脂疗效仅增加6%，而肝毒性、肌溶解性等不良反应的发生率明显增加，因此对于血脂不达标的冠心病患者，这类药物在降脂治疗中仍存在局限性。他汀的作用机制主要通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，可有效地减少或阻断体内胆固醇的合成，使血浆总胆固醇下降，同时刺激低密度脂蛋白的肝摄取，降低LDL-C。而依折麦布选择性抑制肠道对食物中固醇(胆固醇和植物固醇)以及胆汁中胆固醇的吸收，使胆固醇由肠道向肝脏转运相应减少[4]。因此肝脏的胆固醇储存减少，从而肝脏低密度脂蛋白受体合成增加，加速低密度脂蛋白代谢，因此可以降低血浆胆固醇及LDL-C。从他汀与依折麦布的药代动力学上可以看出两者无相互抵抗，且有协同作用，故两药联合应用能加强降脂效果[5]。本研究所选取样本特点为冠心病患者服用阿托伐他汀后血脂仍不达标，这类患者既要使LDL-C达标，又要控制甘油三酯，已国内外多项研究表明，他汀联用依折麦布可进一步降低总胆固醇及LDL-C，但对降低甘油三酯疗效研究较少，本研究中在继续服用阿托伐他汀钙片同时加用依折麦布，结果显示联用他汀及依折麦布不仅可以有效降低总胆固醇、LDL-C，而且可以明显降低甘油三酯，同时患者的肝肾功能及肌酸激酶水平并无明显变化，表明二者联用安全有效，为临床上冠心病患者用药提供指导意义。

综上所述，阿托伐他汀联用依折麦布治疗合并混合型高脂血症的冠心病患者，可以有效降低患者胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平，并且安全性较高，值得临床推广使用。

[1] 葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2015.

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本文编辑：王立钧

王 伟，女，主治医师，从事心内科临床工作

R453.9

B

1671-0126(2016)06-0034-02