儿童尿崩症病因及临床特点分析

刘晓景 李春枝



儿童尿崩症病因及临床特点分析

刘晓景 李春枝

【摘要】目的 分析小儿尿崩症病因、临床特点及诊断方法。方法 采用回顾性病例研究方法，对郑州市儿童医院1995～2015收治的108例小儿尿崩症患者进行分析。结果 肾性尿崩症14例，占13.0%，中枢性尿崩症94例，占87.0%。中枢性尿崩症中，特发性60例，占64.4%（60/94），继发性34例，占35.6% （34/94）。结论 儿童尿崩症以中枢性尿崩症最常见，中枢性尿崩症又以特发性为最多，继发性以下丘脑-垂体病变引起，应定期随访颅脑MRI；肾性尿崩症多以先天性，为精氨酸加压素受体2（AVPR2）基因突变引起，应完善基因检测。

【关键词】尿崩症；中枢性尿崩症；肾性尿崩症；基因

Objective To analyze the etiology and clinical features of children with diabetes insipidus. Methods Retrospective analysis was used. The 108 casesof children with diabetes insipidus were analyzed in the hospital of children's Zhengzhou city from the 1995 to 2015. Results Nephrogenic diabetes insipidus is 14 cases，accounting for 13.0%. central diabetes insipidus is 94 cases，accounting for 87.0%. The idiopathic central diabetes insipidus is 60 cases. accounting for 64.4%（60/94）. 34 cases were secondary，accounting for 35.6%（34/94）. Conclusion Central diabetes insipidus is the more common in children'Diabetes Insipidus，of which idiopathic central diabetes is the most common.Idiopathic central diabetes was often caused by hypothalamus pituitary'lesion，which should be regularlly followed-up by brain MRI. Most nephrogenic diabetes insipidus were congenital and caused by mutations of arginine pressure hormone receptor 2（AVPR2）gene which should be detected for further test.

【Key words】Diabetes insipidus，Central diabetes insipidus，Nephrogenic diabetes insipidus，Gene

尿崩症（Diabetes insipidus，DI）是由于抗利尿激素分泌不足（中枢性尿崩，Central diabetes insipidus，CDI）或反应障碍（肾性尿崩，Nephrogenic diabetes insipidus，NDI）引起肾脏不能将原尿浓缩而排出大量低渗尿的一组临床综合征。临床主要特征为烦渴、多饮、多尿和排低渗尿［1］。现将郑州市儿童医院内分泌遗传代谢科1995 ～2015年收治的108例尿崩症（DI）患儿临床表现、检查资料及其病因回顾性分析如下。

1　临床资料

1.1一般资料

我院收治DI 108例，其中CDI 患者94例，占87.0% ，发病年龄1.0～14.6岁，平均（7.9±2.3）岁，男童：女童为2.4：1。NDI 患者14例，占13.0%，年龄0.6～12.6岁，平均年龄（4.9±1.2）岁，男童：女童为1.8：1。所有患者均排除糖尿病、高钙血症及低钾血症等所致的多尿多饮。

1.2诊断标准

多尿、多饮，低比重尿（≤1.010）、低渗透压尿（＜200 mmol/L），行禁水试验排除精神性烦渴，垂体加压素试验确诊为中枢性尿崩症或肾性尿崩症［1］。

1.3CDI患儿病因构成

特发性中枢性尿崩症60例（64.4%），继发性中枢性尿崩症34例（26.6%），颅咽管瘤术后4例，6例继发于嗜酸性肉芽肿；并发于脑膜白血病2例；2例为自身免疫性疾病；松果体生殖细胞瘤伴垂体柄种植性转移2例；基底节生殖细胞瘤2例；颅内内分泌HCG生殖细胞瘤2例，朗格罕组织细胞增生症6例。

1.4NDI患儿病因构成

14例NDI患儿中10例出生后即出现多饮、多尿伴生长迟缓，2例继发于ITP后，2例为肥胖后。

1.5实验室检查

（1）24 h 尿量尿比重：记24 h 尿量，测比重及渗透压。本文108例患者，尿比重均＜1.010。血渗透压升高（＞300 mOsm）58例，血钠＞145 mmol/L 43例；94例CDI患者，禁饮—加压素试验阳性，14例NDI患者，试验阴性。

1.6辅助检查

中枢性尿崩症中82例行垂体MRI检查，54例垂体MRI表现异常，为垂体柄增粗、变细、断裂或占位。6例行头颅CT检查，2例异常。肾性尿崩症患儿中1例双肾CT示双肾肾盂输尿管结石，右肾中极小囊肿；2例双肾B超示双肾体积小。

2　结果

CDI患儿常继发于垂体肿瘤，94例中枢性尿崩症（CDI）中继发颅内肿瘤23例，占24.4%（23/94）。其中最常见朗格罕组织细胞增生症、嗜酸性肉芽肿及颅咽管瘤等，应完善头颅MRI检查，并定期随诊，避免误诊、漏诊。本组患者有82例完善头颅MRI检查，显示异常的为54例，检查阳性率为65.8%（54/82）。MRI对大部分引起中枢性尿崩症的鞍区病变能够做出定性诊断，并有助于证实药物治疗效果［2］。

CDI可伴有其他内分泌腺体分泌异常，24例伴身材矮小，6例伴有肥胖，2例合并有甲亢，7例有甲低，2例伴性早熟，还有1例合并多腺体病变。

NDI中有10例患儿考虑为先天性，2例完善基因检测，证实为精氨酸加压素受体2基因突变引起。1例为AVPR2 c500C ＞T，p.（Ser167Leu），半合子致病突变。1例为G 935T＞C，导致AVPR2 受体蛋白C192R（错义突变），其母亲均为突变基因携带者。

3　讨论

尿崩症按病因可分为中枢性尿崩症和肾性尿崩症。其中以中枢性尿崩症为主。在CDI 病因中，最常见的是特发性尿崩症，占55.4 %～75.0%［3］。本组资料分别为64.4%，继发性尿崩症多继发于下丘脑及垂体肿瘤，其他病因为颅内感染等［4］。但对患者威胁最大的为颅内肿瘤。CDI病因诊断可行CT、MRI检查，尤其是垂体MRI对诊断提供了重要的帮助，可观察到3～4 mm 的占位性病变［5］。因鞍区病变与垂体柄关系密切，肿瘤常压迫、损伤下丘脑及垂体柄，垂体柄损伤将导致ADH分泌障碍。NDI排除如低钾、高钙、尿路梗阻等继发因素，均由先天性因素所致［6］。DI常合并其它甲亢、矮小、性早熟等腺体异常，在诊断DI时应注意有无合并其他腺体问题。

NDI是一种遗传性疾病，约90%的病例为V2R 基因突变引起的X连锁隐性遗传［7］，约10%是由于AQP2基因突变而引起的常染色体隐性遗传，极少数为AQP2 基因突变引起的常染色体显性遗传［8］。儿童尿崩症主要以特发性最为常见，继发性以下丘脑-垂体病变导致，颅脑MRI能提高尿崩症的病因诊断率，应定期随访；肾性尿崩症以先天性为多见，多为精氨酸加压素受体2（AVPR2）基因突变引起，应完善基因检测。

参考文献

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［3］辛颖. 儿童尿崩症诊治进展［J］. 中华实用儿科临床杂志，2013，28（8）:638-640.

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［8］赵丹青，平凡，朱慧娟. AVPR2基因突变所致先天性肾型尿崩伴生长激素缺乏症的临床特征［J］. 中华临床医师杂志（电子版）2013，7（23）:136-138.

【中图分类号】R584.3

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）08-0053-03

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2016.08.036

作者单位:郑州市儿童医院内分泌遗传代谢科，河南 郑州450000

Analysis of the Clinical Features and Causes of Diabetes Insipidus in Children

LIU Xiaojing LI Chunzhi Department of Endocrine Genetic Metabolism，Zhengzhou Children's Hospital，Zhengzhou He'nan 450000，China

【Abstract】