宫颈上皮内瘤变患者中HPV感染亚型的分布

段飞燕 李 芹 柳 露 王丽琼 翟 敏

昆明医科大学附属延安医院(650051)

宫颈上皮内瘤变患者中HPV感染亚型的分布

段飞燕 李 芹 柳 露 王丽琼 翟 敏

昆明医科大学附属延安医院(650051)

宫颈上皮内瘤变(CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，从 CIN 发展到宫颈浸润癌一般需5 ～ 15 年的时间[1]。目前研究认为人乳头状瘤病毒(HPV)是CIN及宫颈癌的主要病因，不同HPV 亚型与 CIN 级别以及宫颈癌之间存在一定的关系[2]。不同地区报道的高危型HPV有一定差别，因此，本文对本院妇科门诊诊断为CIN者进行液基薄层细胞学(TCT)检测和HPV分型检测,并对HPV检出情况、HPV亚型分布情况以及与CIN病变程度间的关系进行分析。探讨CIN患者不同HPV亚型感染与病变进展的相关性。

1 对象与方法

1. 1 对象

2014年1 ～12月在本院妇科门诊行TCT检测, 经电子阴道镜下多点活检诊断为CIN患者，同时对其进行HPV分型检测。所有患者在采集样本之前72 h内无性生活，无阴道冲洗或阴道上药，且均由同一名妇科医师进行取样。所有标本采集和诊治过程均经患者本人同意。

1. 2 试验方法

TCT检测采用泰普生物技术有限公司生产的TCT仪器及专有保存液。步骤见参考文献[1]。阴道镜检查：采用江苏锦源医疗有限责任公司生产的数码电子阴道镜(型号：JY-2650)。宫颈活组织病理检查为常规切片→染色→显微镜下观察分析→病理诊断。

1.3 HPV采集及分型

采集方法：用专用毛刷进入宫颈处顺时针或逆时针旋转5～10 圈, 后将毛刷放入专用保存剂里保存, 由专人送实验室检测。由亚能生物公司提供的HPV分型检测试剂盒进行分型。23种HPV分为高危型和低危型两类：高危型(HR-HPV)18种，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83；低危型(LR-HPV)5种，包括HPV 6、11、42、43、81。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 17.0 软件分析百分率和构成比.以百分率作HPV感染的评价指标，采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CIN和HPV检测阳性率

共检出CIN患者556例，平均年龄41.5(18～65)岁，HPV感染者占61.51%(342/556)。CINⅠ 467 例，HPV阳性率为56.75%(265/467)。高级别CIN(CINⅡ和CIN Ⅲ)89 例，HPV阳性率86.51%(77/89)。

2.2 CIN患者中HPV亚型检测情况

在所有CIN患者中，23种HPV亚型均被检出，排在前5位的常见亚型分别为52(57/556,10.25%)、16(41/556,7.37%)、58(39/556,7.01%)、53(23/556,4.14%)和81型(14/556,2.52%)。在所有CIN I患者中，23种HPV亚型均被检出，排在前5位的亚型分别为52(41/467,8.78%)、16(19/467,4.07%)、58(18/467,3.85)、53(11/467,2.36%)和81型(8/467,1.71%)。89例高级别CIN(CINII、III)患者中有19种亚型被检出，排在前5位的亚型分别为：52(28/89,31.46%)、16(22/89,24.72%)、58(21/89,23.60%)、18(19/89,21.35%)和81型(6/89,6.74%)。HPV16、52型感染在不同程度的CIN中检出率有统计学意义(χ2=62.0，6.1；P=0．001，0.015)，其余亚型在不同程度的CIN中检出率无统计学意义(P>0.05)。

2.3 各级别CIN中单一或多重HPV亚型感染情况

CIN患者中单一HPV感染占44.05%(245/556)，多重HPV感染占17.45%(97/556、最多为6种HPV亚型感染)，无HPV感染占38.49%(214/556)。其中，低级别CIN患者中单一感染率为45.61%(213/467)，多重型感染为11.15%(52/467)；高级别CIN患者单一感染率为35.96%(32/89)，多重感染率为50.56%(45/89)。

3 讨论

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，目前已明确HPV感染是CIN和宫颈癌的主要病因[4]。本研究结果显示CIN患者中HPV感染率为61.51%，且级别越高HPV感染率越高，这与张东红等[5]的研究报道结果一致。大多数研究报道，高级别CIN患者HPV感染率均在90%以上，本研究结果(77/89)低于研究报道。分析存在的因素有：本院采用的HPV分型检测试剂盒，在分型过程中未进行定量分析，可能在有些高级别CIN患者中HVP感染病毒DNA复制量较少时，定型分析检测存在漏检。还有患者检测前使用抗病毒药物后再进行HPV检测对结果会产生影响或是HPV已经转阴但已产生高级别CIN。但本研究符合高级别CIN患者HPV感染率高于低级别CIN患者HPV感染率。在宫颈CIN患者筛查过程中，需对患者既往感染HPV情况及HPV的定量分析引起重视。

HPV亚型众多，国外的研究资料显示，HPV 16、18型是宫颈癌的主要致病亚型[6]。但目前国内人群宫颈癌及其癌前病变的主要HPV致病亚型报道不尽相同。本文研究结果提示HPV52、16、58型在昆明地区CIN病变患者中为常见类型，支持了HPV 52、16、58为昆明地区妇女HPV感染重要亚型[7]文献报道。为研究选择合适的HPV亚型疫苗提供依据。低级别、高级别宫颈CIN患者中排在前3位的均为高危型HPV感染，可见高危型HPV的检测对筛选宫颈癌高风险人群具有指导意义。研究表明，随感染HPV型别数量的增加，CIN的危险性显著增加。本研究CIN高级别患者中多重HPV亚型感染者占50%以上。可见，多重感染促进了CIN病情演变、进展，HPV型别的检测，特别是多重高危型HPV感染的动态监测及随访十分重要，高危型HPV的检测结果可作为CIN治疗后随访的重要指标。

综上所述，在临床工作中应高度重视、规范宫颈病变的早期筛查，了解HPV 感染、HPV亚型检测及宫颈的细胞学、组织学变化规律，重视和预防高危型HPV感染，对于延缓CIN的演变进展，降低CIN的发生率，从而降低宫颈癌的发病率具有重要意义。

[1] 谢幸，苟文丽.第8版妇产科学[J].北京：人民卫生出版社.2013：3.

[2] Crum CP.Contemporary theories of cervical carcinogenesis: thevirus，the host，and the stem cell[J]．Mod Pathol，2000，13(3) :243-251.

[3] 宋红学, 郎景和, 周先容. 宫颈病变诊治[J]. 现代妇产科进展,2005, 14(5):341.

[4] 邱惠萍,姚水洪,徐卫东.女性人乳头状瘤病毒感染与宫颈病变关系研究[J].中华医院感染学杂志,2009,19(1):65-68.

[5] 张东红，林美珊．人乳头瘤病毒在国人宫颈病变中感染及型别分布特征的Meta分析[J]．中国全科医学，2010,13(12):1287-1290．

[6] Smith JS, Lindsay L, Hoots B, et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update[J]. Int J Cancer, 2007,121(3):621-632.

[7] 杨旭，杨红英等. 昆明市女性人乳头状瘤病毒感染情况及其相关因素分析[J].中国临床保健杂志，2014，05：502-505.

[责任编辑：王丽娜]

2015-12-01

2016-01-27