乳腺癌MRI及钼靶表现与其分子分型间的相关性分析＊

广东医学院附属佛山禅城医院(佛山市禅城区中心医院)医学影像科(广东 佛山 528031)

许健恩

乳腺癌MRI及钼靶表现与其分子分型间的相关性分析＊

广东医学院附属佛山禅城医院(佛山市禅城区中心医院)医学影像科(广东 佛山 528031)

许健恩

目的观察与分析不同分子分型乳腺癌患者磁共振(MRI)及钼靶(CR)表现，并探讨其与不同分子分型间相关性。方法 选取80例乳腺癌患者行增强MRI及钼靶检查，分析患者MRI及钼靶的影像表现，并于术后将病理组织送检确定其分子分型，然后分析各分子分型与MRI及钼靶间关系。结果经分析发现，(1)Luminal-A型乳腺癌：于MRI及钼靶上多表现为形态不规则肿块样病变，边缘多见毛刺且边界模糊，少部分病灶钼靶上见沙粒样钙化，P＜0.05；(2)Luminal-B型乳腺癌：于MRI及钼靶上多表现为形态不规则肿块样病变，MR增强后发现大多数不均匀强化且边缘存毛刺，少部分病灶钼靶上见沙粒样钙化，P＜0.05；(3)三阴性乳腺癌：MR增强大多呈现环状强化，肿瘤内部见液化坏死信号，P＜0.05；(4)Her2过表达型：钼靶上病灶沙粒样钙化多见，MRI增强后肿瘤以周围强化为主，P＜0.05。结论联合应用MRI及钼靶能鉴别不同类型乳腺癌，同时影像表现与不同分子分型间存在较大联系，因此临床可通过观察乳腺癌患者MRI及钼靶图像表现来初步分析患者的分子分型，为临床疾病诊断及治疗提供参考。

乳腺癌；磁共振；钼靶；分子分型；相关性

乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤疾病，同时也是导致女性死亡的主要病因。近年来，该病发病率及死亡率逐渐提高，同时其发病逐渐呈年轻化，严重威胁女性健康及生活质量[1]。所以，临床早发现、早诊断及治疗是改善及提高患者生存质量的关键。磁共振是目前乳腺癌检查的主要影像学手段；而钼靶却能发现微小沙粒样钙化病灶，能弥补MRI的缺陷。本次研究为探讨不同分子分型乳腺癌患者临床磁共振(MRI)及钼靶表现，并探讨其与不同分子分型间相关性，选取我院80例患者实施研究，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月～2015年4月期间80例乳腺癌患者行钼靶及MRI增强扫描检查，分析患者钼靶及MRI影像表现，并于术后将病理组织送检以确定其分子分型，然后分析各分子分型与钼靶及MRI间关系。各病例均为女性，且经外科手术予以确诊。年龄25～67岁，平均为(49.5±4.1)岁；患者于影像学检查及手术前均未行任何抗肿瘤治疗。

1.2 方法钼靶CR：仪器：西门子Mammomat 1000。对双侧乳腺行头尾位及外-内侧斜位摄片，必要时可行局部加压点片及侧位片。MRI检查：仪器：西门子Avanto 1.5T扫描仪。患者俯卧位，使其双侧乳房于专用乳腺相控阵表面线圈洞穴内自然悬垂[2]。先进行脂肪抑制FSE T2WI扫描：TR=9280ms、TE=74ms、层厚为3mm、间隔为0.6mm[3]，及FSE T1WI扫描：TR=26ms、TE=6.41ms、层厚为3mm、间隔为0.6mm。随后行快速小角度激发三维成像脂肪抑制T1WI横断面动态增强扫描，TR=4.4ms、TE=1.5ms、层厚为1mm、间隔为0.24mm。连续扫描6次，每次时间为60s，并于第一次扫描结束后20s给予注射对比剂；于结束注射的同时进行第二次扫描。选择手背部静脉采用高压注射器以2ml/s的流速注射0.1mmol/ kgG-DTPA，使用20ml0.9%Nacl溶液以1.5ml/s的流速冲洗导管。动态扫描结束后立即对双侧乳腺进行高分辨增强脂肪抑制T1WI矢状面扫描，TR=26ms、TE=6.41ms、层厚为1mm、扫描时间为194s。

乳腺癌分子分型：手术当日采集患者新鲜乳腺癌组织标本采用免疫组化染色法检查。标本采集后，采用10%中性甲醛固定组织，经石蜡包埋，切片(4um)以备用。切片采用HE染色、免疫组化染色。免疫组化染色采用SP法，此次研究中所使用的孕激素受体(PR)及雌激素受体(ER)鼠抗人单克隆抗体及Hi-67、Her2兔抗人单克隆抗体均为北京中杉金桥生物技术公司生产。阴性对照：选择PBS代替一抗，操作程序均严格按照说明书执行，并做好质控管理。

1.3 结果判定本次阅片邀请我院放射科及病理科2名副主任医师采用双盲法阅片，来确定乳腺癌患者MRI、钼靶影像学征象及免疫组织标记物。乳腺癌分子分型判断如表1。

表1 乳腺癌分子分型判断情况

1.4 统计学方法数据采用SPSS18.0软件包统计，相关性应用Spearman秩相关，以P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各类型乳腺癌钼靶表现乳腺癌大多表现为形态不规则，分叶状或较为规则的类圆形肿块，同时也会表现为不规则形状的非肿块样病变，即局部密度增高。病灶边缘则大多呈现为毛刺状，边界较为模糊；部分病灶内部可见稍低密度影，部分可见散在沙粒样钙化。见表2。

表2 不同分子分型乳腺癌钼靶表现情况

2.2 各类型乳腺癌临床MRI表现经MRI扫描发现，乳腺癌平扫时大多表现为形态不规则，分叶状或较为规则的类圆形肿块，同时也会表现为不规则形状的非肿块样病变。病灶边缘则大多呈现为毛刺状，边界较为模糊；部分病灶内部可见坏死及液化信号。大多数病灶于T1WI呈等或略低信号，于T2WI则呈不均匀稍高信号；增强扫描后，可见明显均匀或不均匀的肿块样强化及不规则、环形强化。见表3。

表3 不同分子分型乳腺癌MRI表现情况

2.3 各类型乳腺癌与钼靶及MRI间相关性经分析发现，(1) Luminal-A型乳腺癌：于MRI及钼靶上多表现为形态不规则肿块样病变，边缘多见毛刺且边界模糊，少部分病灶钼靶上见沙粒样钙化，P＜0.05；(2)Luminal-B型乳腺癌：于MRI及钼靶上多表现为形态不规则肿块样病变，少部分病灶钼靶上见沙粒样钙化，MR增强后发现大多数不均匀强化且边缘存毛刺，P＜0.05；(3)三阴性乳腺癌：于MRI及钼靶上肿瘤边缘多较为光滑，钼靶图像上病灶内部密度稍低，沙粒样钙化少见；MR增强大多呈现环状强化，肿瘤内部见液化坏死信号，P＜0.05；(4)Her2过表达型(图1-4)：于MRI及钼靶上多表现为形态规则肿块或非肿块样病变，病灶较大且边缘光滑，钼靶上病灶沙粒样钙化多见，MRI增强后肿瘤以周围强化为主，P＜0.05。见表4。

表4 不同类型乳腺癌与钼靶及MRI影像学表现间相关性

图1-4 Her2过表达型乳腺癌。图1 钼靶显示病灶内部沙粒样钙化；图2 横轴位显示病灶范围大、边缘光滑，内部明显不均匀强化。图3 镜下：IDC II级；图4 免疫组化示Her2过表达型乳腺癌，Her2++)。

3 讨 论

临床上，乳腺癌患者生物学行为存在较大差异，不同分子分型患者临床治疗方案不同，所以疗效及预后也各有差异[4]。国内外相关学者从临床、病理及分子生物水平多角度和多层次研究，结果发现，肿瘤生物学特性是预测乳腺癌预后的重要指标[5]。然目前尚无特异性血清学检查指标作为乳腺癌诊断参考依据，因此联合应用钼靶及MRI等影像学检查成为临床及早发现、诊断及治疗方案制定、疗效评价的重要方案[2]。临床应用增强MRI检查乳腺癌，可发现乳腺早期微小病灶，还可较好地显示肿瘤形态及血流动力学特征；而联合钼靶检查，能检出MRI发现不了的微小沙粒样钙化，从而提高临床诊断率[3]。现代分子生物学对肿瘤的研究已深入到基因及蛋白质水平，从而使分子水平解释肿瘤组织病理学特征成为现实。从理论上讲，基因和细胞因子的存在及表达使组织病理发生变化，可通过影像学技术直接或间接成像。所以，肿瘤影像学特征与组织病理学及分子生物学间存在一定关系。目前临床大多采用免疫组化或分子生物学技术来检测肿瘤基因及细胞因子，但这种方法会给患者造成一定创伤，同时具不可重复性。而采用MRI联合钼靶影像学检查，则具有无创、可重复操作等优点，同时还可显示肿瘤全貌，从而为临床乳腺癌早期检出、诊断及分期等提供有力依据。MRI扫描检查可清晰显示乳腺正常解剖结构及信号特征，钼靶则能检出MRI显示不出的沙粒样钙化，两者联合为临床乳腺疾病诊断提供多个参考依据。

乳腺癌患者ER、PR、Her2、Ki-67等表达于一定程度反映出病变的生物学行为及预后。乳腺作为性激素的依赖器官，其生长和发育过程及乳腺细胞增殖均受雌激素及孕激素调控，同时ER及PR于女性乳腺组织各个阶段均具有重要调节作用。Her2于大多数正常乳腺组织中无表达，但在乳腺癌中则出现明显扩增，同时其蛋白质过度表达则与乳腺癌发生和患者预后存在紧密联系。Ki-67为增殖细胞中核抗原。据研究发现，乳腺癌组织中Ki-67表达与正常乳腺组织表达存在明显差异性，P＜0.05；且正常乳腺组织中Ki-67呈现为低表达，＜3%。从本次研究结果可知，(1)Luminal-A型乳腺癌：于MRI及钼靶上多表现为形态不规则肿块样病变，边缘多见毛刺且边界模糊，少部分病灶钼靶上见沙粒样钙化，P ＜0.05；(2)Luminal-B型乳腺癌：于MRI及钼靶上多表现为形态不规则肿块样病变，少部分病灶钼靶上见沙粒样钙化，MR增强后发现大多数不均匀强化且边缘存毛刺，P＜0.05；(3)三阴性乳腺癌：于MRI及钼靶上肿瘤边缘多较为光滑，钼靶图像上病灶内部密度稍低，沙粒样钙化少见；MR增强大多呈现环状强化，肿瘤内部见液化坏死信号，P＜0.05；(4) Her2过表达型：于MRI及钼靶上多表现为形态规则肿块或非肿块样病变，病灶较大且边缘光滑，钼靶上病灶沙粒样钙化多见，MRI增强后肿瘤以周围强化为主，P ＜0.05。同时Luminal-A型乳腺癌发病率最高，但其恶性程度最低，因此患者具有较好的预后。但由于本次研究受时间等因素限制，同时本次研究所收集样本较小，从而对研究结果产生一定影响。所以，为得出更为准确的数据，仍需进一步收集大量样本加以研究、分析，从而更好地为临床疾病诊断及治疗方案选择提供参考。

[1]张英军.乳腺癌的分子分型[J].实用癌症杂志,2012,27(1):98-100.

[2]刘杰,罗锐,杨玲.乳腺钼靶摄影与3.0T磁共振对乳腺癌的诊断价值[J].中国CT和MRI杂志,2015,13(10):34-36.

[3]冯锦兰,郑敏.乳腺癌钼靶X线摄影征象及与乳腺良性病变的鉴别诊断[J].中国CT和MRI杂志,2015,13(1):5-7.

[4]何伟丽,王宁霞.乳腺癌的分子分型及其临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2012,28(5):550-552.

[5]罗懿忠,张安秦,赵丽梅等.年轻女性乳腺癌163例的临床病理特点及分子分型[J].广东医学,2015,36(4):554-556.

(本文编辑: 刘龙平)

Correlation Analysis between Breast Cancer of MRI and Mammography Findings and Its Molecular Typing*

XU Jian-en. Department of Medical Imaging, Foshan Chancheng Hospital Affiliated to Guangdong Medical School, Foshan 528031, Guangdong Province, China

ObjectiveTo observe and analyze the different molecular subtypes of breast cancer patients with magnetic resonance (MRI) and molybdenum (CR), and to evaluate the effect of different molecular typing methods.Methods The correlation between the 80 breast cancer patients underwent enhanced MRI and mammography, analysis of patients with MRI and mammography imaging findings, and in the postoperative pathological inspection will determine the molecular typing, then analysis and MRI and the relationship between the molybdenum target molecules.ResultsThe results showed that (1) Luminal-A and MRI in breast cancer: mammography showed multiple irregular mass like lesions, edge see burr and boundary fuzzy. A few lesions on mammography see microcalcification, P＜0.05. (2) Luminal-B and MRI in breast cancer: mammography showed multiple irregular mass like lesions, MR found that most enhanced uneven enhancement and save edge burr, less lesion mammography see microcalcification, P＜0.05. (3) triple negative breast cancer: MR enhancement, most of them showed ring enhancement and tumor see liquefied necrotic signal (P＜0.05). (4) there is a strong link between the overexpression of HER2 type: molybdenum target on lesions of sand like calcification, enhanced MRI tumor to the surrounding strengthening (P＜0.05).Conclusioncombined application of MRI and mammography can identify different types of breast cancer, and imaging manifestations and different molecular typing and clinical observed in breast cancer patients with MRI and mammography performance through preliminary analysis with molecular typing, for clinical diagnosis and treatment of diseases.

Breast Cancer; MRI; Mammography; Molecular Typing; Correlation

R737.9;R445.2;R445.4

A

MR联合钼钯在评价乳腺癌分子分型，淋巴结转移的应用研究，项目编号：2014181

10.3969/j.issn.1672-5131.2016.07.014

许健恩

2016-05-26