阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者血清皮质醇水平变化及意义

胡卫红　陆光华　徐　韩　丁宇杰　李　霞　肖世富

(上海交通大学附属精神卫生中心老年科，上海　201108)



阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者血清皮质醇水平变化及意义

胡卫红陆光华徐韩丁宇杰李霞肖世富

(上海交通大学附属精神卫生中心老年科，上海201108)

目的探讨阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者血清皮质醇水平的变化及意义。方法采集46 例AD、42 例MCI及44 例正常对照者的外周静脉血进行血清皮质醇水平检测，所有受试者均进行简易精神状态量表(MMSE)、Hachinski 缺血指数(HIS)及汉密顿抑郁量表(HAMD)评定，AD 患者用临床痴呆评定量表(CDR)进行痴呆严重程度分级。结果AD组血清皮质醇水平为(596.47±58.29)nmol/L， MCI组为(558.64±71.05)nmol/L，正常对照组为(408.65±79.86)nmol/L，AD组和MCI 组均显著高于对照组(P<0.01)；AD 组与 MCI 组比较无显著差异(P>0.05)。AD 组血清皮质醇水平与 MMSE 评分存在负相关(P<0.05)。结论AD和MCI患者存在血清皮质醇升高，且与AD严重程度显著相关，皮质醇可能参与了AD和MCI的病理过程。

阿尔茨海默病；轻度认知损害；皮质醇

阿尔茨海默病(AD)以老年斑、神经元纤维缠结及神经元脱失为主要病理特征，95%的AD为散发性，至今病因未明〔1〕。轻度认知障碍(MCI)是正常老化与痴呆的一种过渡状态，被认为是AD的早期阶段〔2〕。糖皮质激素与脑老化的关系近年来受到关注，一方面，持续增高的糖皮质激素会导致海马神经元损伤，另一方面海马神经元损伤又会使海马对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的负反馈调节失调，导致糖皮质激素升高，加剧对神经元的损害〔3〕。已有研究显示AD存在HPA轴功能失调〔4〕，但在MCI的研究中尚存在报道的不一致〔5～10〕，因此，本研究探讨AD、MCI与血清皮质醇的关系。

1　对象与方法

1.1研究对象①AD 组：为2012年6月至2013年5月来我院住院及门诊就诊的年龄≥60岁的老年患者。符合美国国立神经疾病及交流障碍与脑卒中研究所AD及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)制定的 AD(probable AD)诊断标准。简易精神状态量表(MMSE)< 17分(文盲)、20分(小学)、24分(中学以上)，Hachinski 缺血指数(HIS)<4 分，汉密顿抑郁量表(HAMD)< 7分。共纳入 AD 患者 46 例(男24 例，女 22 例)。平均年龄(75.65±5.04)岁，受教育情况：文盲 12例，小学 17例，中学以上17例。平均教育年限(6.31±4.21)年。并根据临床痴呆评定量表(CDR)分值将 AD 分为轻度15例、中度19例、重度12例 。② MCI 组：为2012年6月至2013年5月来我院住院及门诊就诊的年龄≥60岁的老年患者。MMSE 24～27分，HIS< 4分，HAMD < 7分。共纳入MCI 患者 42 例(男 22 例，女20 例)，平均年龄(73.35±6.12)岁，受教育情况：文盲 9例，小学 15例，中学以上18例。平均受教育年限(7.32±3.86)年。③正常对照组(NC组)：为健康志愿者。MMSE 28～30分，HIS< 4分，HAMD < 7分。无高血压及神经精神科疾病史、无内分泌疾病及痴呆家族史。收集健康受试者 44 例(男 22 例，女22 例)。平均年龄(74.58±5.26)岁。受教育情况：文盲 8例，小学16例，中学以上20例。平均受教育年限(7.34±4.0)年。以上所有受试者或家属均知情同意。3组性别构成、年龄、教育年限相比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2实验方法所有受试者均于上午6：00采集空腹静脉血5 ml，不抗凝，血样静置,送实验室检测。皮质醇测定采用化学发光免疫法，在 ACS180:SE1000 全自动免疫分析仪上检测。

1.3统计学方法采用SPSS16.0 软件行χ2检验，多组间均数比较采用方差分析，相关性分析应用Pearson相关分析。

2　结　果

2.1AD 组、MCI 组与NC 组血清皮质醇水平比较3组间血清皮质醇水平存在显著差异(F=98.613,P<0.01)；AD 组、MCI 组血清皮质醇水平〔(596.47±58.29)、(558.64±71.05)nmol/L〕显著高于NC组〔(408.65±79.86)nmol/L，P<0.01〕，而AD 组与MCI组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2不同严重程度AD与NC组血清皮质醇水平比较4组间血清皮质醇水平有显著差异(F=12.362,P<0.01)；轻度(n=15)、中度(n=19)与重度 AD组(n=12)血清皮质醇水平分别为(568.73±48.34)、(584.62±63.27)、(632.12±26.53)nmol/L，均显著高于NC组(P<0.01)；重度与轻度 AD 组相比，也有显著增高(P<0.05)，而与中度以及中度与轻度之间没有显著差异(P>0.05)。

2.3AD患者血清皮质醇水平与MMSE得分相关分析MMSE 评分与AD 患者血清皮质醇水平存在显著负相关(r=0.411 5，P=0.020 1)，即MMSE 评分越低，痴呆越严重，其皮质醇水平越高。

3　讨　论

动物实验研究表明：过量的糖皮质激素水平能诱导Aβ的产生，促进tau的过度磷酸化，进一步导致认知损害，提示糖皮质激素可能在 AD 的发生发展中扮演了重要的角色〔1,11〕。一些临床研究也显示AD 患者存在HPA 轴功能失调。Petersen等〔12〕在尸解中发现 AD 患者局部脑组织中存在皮质醇增多现象，并能降低额颞叶神经元的轴突转运功能。Popp等〔8,9〕发现AD 患者脑脊液中皮质醇显著增高；Csernansky等〔13〕在AD 患者外周血样本中也同样获得类似发现；Arsenault-Lapierre等〔6〕在AD 患者唾液中也发现存在皮质醇增高现象。这与我们的研究发现是一致的。Hoogendijk等〔14〕的进一步研究显示AD 患者皮质醇增高并不与抑郁相关。MCI被认为是AD的早期阶段，具有与AD类似的病理变化。Huang等〔5〕报道MCI 患者唾液中皮质醇浓度显著高于对照组，Arsenault-Lapierre等〔6〕也同样获得类似发现。Lara等〔7〕在MCI患者外周血样本中也发现存在皮质醇浓度增高现象。这与我们的研究发现是一致的。但 Popp等〔8,9〕报道MCI患者脑脊液中未见有皮质醇增高现象。Wolf等〔10〕在唾液中也未发现MCI患者有皮质醇增高。目前有关MCI与皮质醇的关系研究尚不多，尚需更多的研究来验证。

本研究还发现血清皮质醇水平与AD患者的MMSE得分显著相关，MMSE得分越低，痴呆越严重，其血清皮质醇水平越高。Huang等〔15〕的研究还进一步显示基础血清皮质醇水平升高可预测AD的海马体积缩小和认知衰退。但也有报道血清皮质醇水平与认知功能没有相关性〔16〕。

本研究显示：AD、MCI患者存在血清皮质醇水平升高，且血清皮质醇水平与AD严重程度显著相关。但究竟是皮质醇增高促使AD的发生，还是因AD的病理改变而导致皮质醇增高，目前尚有争论，需进一步的研究来阐明。

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13Csernansky JG,Dong H,Fagan AM,etal.Plasma cortisol and progression of dementia in subjects with Alzheimer-type dementia〔J〕.Am J Psychiatry,2006；163:2164-9.

14Hoogendijk WJ,Meynen G,Endert E,etal.Increased cerebrospinal fluid cortisollevel in Alzheimer's disease is not related to depression〔J〕.Neurobiol Aging,2006；27：780-1.

15Huang CW,Lui CC,Chang WN,etal.Elevated basal cortisol level predicts lower hippocampal volume and cognitive decline in Alzheimer's disease〔J〕.J Clin Neurosci,2009；16:1283-6.

16Schrijvers EM,Direk N,Koudstaal PJ,etal.Associations of serum cortisol with cognitive function and dementia: the Rotterdam Study〔J〕.J Alzheimers Dis,2011；25:617-71.

〔2014-12-13修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

胡卫红(1968-)，男，硕士，副主任医师，主要从事老年精神医学研究。

R743

A

1005-9202(2016)17-4295-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.080